第十二章-应激

第十二章应激●应激的概念及意义●应激反应的发生机制●应激时机体的功能代谢变化●应激与疾病一应激的概念及意义●应激的概念●应激原的类型●应激的分期●应激的意义(一).应激概念（stress）●机体各种强烈或有害刺激非特异性全身反应▲特异性变化外的全身性非特异性反应▲共同特点是神经内分泌反应细胞体液反应(二).应激原的类型●应激原--能引起机体应激反应的刺激因素外环境因素--感染、缺氧、中毒、创伤、电击等◎来源内环境因素--饥饿、疼痛、性压抑、心律失常心理社会因素--工作压力、居住拥挤、突发事件等◎作用性质非损伤性因素--剧烈运动、疼痛、情绪等损伤性因素--创伤、感染、中毒等（主要区别是有无伴组织损伤）◎作用对象躯体的心理的(三).应激分期●全身适应综合征——应激原持续作用于机体引起的动态、连续的过程◎警觉期机体保护机制的快速动员期，持续时间短交感-肾上腺髓质兴奋伴肾上腺皮质激素增多血压升，心跳、呼吸快，心、脑、骨骼肌血流量增加有利于战斗或逃避的最佳动员状态◎抵抗期警觉期后机体进入适应或抵抗阶段交感-肾上腺髓质反应减弱而肾上腺皮质分泌增多代谢率增高，炎症与免疫反应减弱消耗防御储备能力以致对其他应激原抵抗力降低◎衰竭期强烈有害刺激持续作用严重的内环境失衡休克、器官功能障碍、应激相关疾病甚至死亡机体耗竭抵抗能力(四).应激意义●防御意义----适度的应激对机体有利加强机体的准备状态提高机体对内外环境的适应能力维持机体的自稳态称为良性应激●不良影响----过强或持续过久的应激对机体不利造成机体损伤、疾病甚至死亡称为劣性应激不同个体对同样应激原存在不同的敏感性及耐受性对强度相同的应激原引起程度不同的应激二.应激发生机制(一).应激的神经内分泌反应1.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统兴奋●防御意义—应激时糖皮质激素增加有利机体抵抗有害刺激●不良影响—慢性应激时糖皮质激素持续增加对机体不利.2.其他激素●胰高血糖素增加和胰岛素减少●-内啡肽增多——应激原刺激腺垂体合成增多●醛固酮和抗利尿激素增多●生长激素异常(二).应激的细胞体液反应1.急性期反应蛋白●概念◎应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因血浆中某些蛋白质浓度迅速升高的反应称为急性期反应（APR）◎血浆中的这些蛋白质称为急性期反应蛋白（APP）其中最早发现的APP为C反应蛋白（CRP）●意义◎防御意义：APP是应激时机体对外界刺激的保护性系统▲急性时相的特征之一是APP浓度迅速增高▲迟缓相的重要特征是免疫球蛋白大量生成◎不利影响：APR和APP可产生不良作用如代谢紊乱、贫血、生长迟缓等.2.APP种类和功能●抑制蛋白酶◎种类——1抗胰蛋白酶、1抗糜蛋白酶、2巨球蛋白等◎功能——抑制蛋白酶的作用，避免蛋白酶对组织的过度损伤●C反应蛋白（CRP）◎促进吞噬细胞的功能、激活补体经典途径、抑制血小板释放炎症介质有利于清除异物和坏死组织及提高机体抗感染能力3.热休克蛋白(HSP)(1).概念●在热应激或其他应激时细胞新合成或合成增加一组蛋白质（称为热休克蛋白，HSP）◎最早▲提示在热应激时该区带出现基因转录加强▲可能有某些蛋白质合成增加（称为热休克反应和HSP）◎现发现HSP存在于从细菌到人类的整个生物界,除热应激外的其他应激原如寒冷、饥饿、创伤、感染等也能引起HSP的生成增加（HSP又称为应激蛋白）(2).基本组成成分●从原核细胞到真核细胞的各种生物体同类型HSP的序列具有高度同源性提示是一组十分保守的蛋白质●分子量从15KD至110KD按分子量大小分成四个主要家族HSP90、HSP70、HSP60、和小分子HSP●人类以HSP70为主——分成两大类◎正常时存在于细胞内结构蛋白◎由各种应激原诱导生成HSP70(3).基本结构◎N端有一个具有ATP酶活性的高度保守的序列◎C端有一个相对可变的基质识别序列(4).功能——属于非分泌型蛋白质，主要在细胞内起作用◎上述结构特点可与尚未折叠或因有害因素破坏了折叠结构的肽链结合◎依靠N端的ATP酶活性及利用ATP促进这些肽链正确折叠、移位、修复或降解与细胞结构的维持、更新、修复和免疫等有关（被形象地称为“分子伴娘”）▲结构性HSP70是重要的“分子伴娘”▲诱生性HSP70的主要功能加速应激时受损蛋白质的修复对损伤严重或不能修复的蛋白质予以降解或移除（在蛋白质水平上起到保护和防御作用）(三).应激时机体的功能代谢变化1.代谢变化特点:能量代谢及物质分解代谢增强而合成代谢减弱重度应激或持续时间过久出现体重减轻、贫血、衰弱、全身抵抗力降低等.●能量代谢率升高●应激性高血糖或应激性糖尿●血中游离脂肪酸和酮体增加●尿氮排出增加和负氮平衡2.中枢神经系统（CNS）功能变化◎蓝斑区去甲肾上腺素能神经元激活◎下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴适度兴奋有助于维持良好的情绪和认知学习能力兴奋过度或不足均可致中枢神经系统功能障碍3.免疫系统功能变化应激系统的重要组成部分●急性应激时免疫反应增强●持续强烈的应激可抑制免疫功能●免疫反应使神经-内分泌系统感知非识别性刺激4.心血管系统功能变化主要由交感-肾上腺髓质系统介导●基本变化——心率加快、心收缩力增强、心输出量增加、血压升高、冠状动脉血流量增加●总外周血管阻力变化——视应激原不同而异◎在与运动、战斗有关的应激状态下交感神经引起骨骼肌血管扩张抵消交感兴奋所致其他部位血管收缩所致外周阻力上升使总外周阻力降低◎在失血、心源性休克或某些精神应激的状态下儿茶酚胺使总外周阻力增高●在冠状动脉已有病变或心肌已有损害的基础上◎精神应激可引起冠状动脉痉挛导致心肌缺血◎强烈精神应激可因交感-肾上腺髓质兴奋使心室纤颤的阈值降低而诱发室颤等心律失常（可猝死）5.消化系统功能变化交感-肾上腺髓质强烈兴奋●胃肠血管收缩、血流量减少胃肠粘膜缺血、胃粘液蛋白分泌减少◎出现胃粘膜糜烂、溃疡、出血◎慢性应激时的典型变化是食欲降低严重时诱发神经性厌食症●某些个体的心理应激◎可诱发肠平滑肌痉挛、收缩，◎出现腹痛、腹泻、便意或便秘甚至诱发溃疡性结肠炎6.血液系统功能变化急性期反应蛋白增加等作用●血液凝固性和纤维蛋白溶解活性增强●全血和血浆粘度升高●红细胞沉降率增快●外周血白细胞增多、核左移●血小板增多且粘附力增强利于应激时抗感染抗损伤抗出血●严重病例易于发生弥散性血管内凝血7.泌尿生殖系统功能变化●醛固酮及抗利尿激素增多使钠水排出减少◎适当水钠潴留利于循环血量的维持◎潴留过度对机体不利●交感-肾上腺髓质系统和肾素-血管紧张素系统兴奋使肾血管收缩、肾小球滤过率降低◎引起肾泌尿功能障碍导致内环境紊乱●在应激尤其是精神心理应激时下丘脑分泌促性腺激素释放激素减少或分泌规律紊乱三.应激与疾病各种致病因素引起特定疾病的同时也引起机体非特异性全身反应●应激性疾病应激作为病因引起的疾病(如应激性溃疡)●应激相关性疾病应激作为重要原因或诱因而发生的疾病(如原发性高血压、支气管哮喘)●与应激相关的疾病◎一类为应激诱发或加剧的躯体疾病◎一类为应激诱发心理、精神障碍●消化系统应激性溃疡、溃疡性结肠炎和神经性呕吐等●心血管系统原发性高血压、冠心病和心律失常等●内分泌系统糖尿病、甲亢、发育迟缓和月经紊乱等●免疫系统类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和支气管哮喘等