在药物合成研发上

嚴佳琳2002年11月12日在藥物合成研發上如何應用STN資料庫2新藥開發程序上市藥品製備有機合成萃取分離純化醱酵生物技術活性篩選藥理試驗前臨床試驗藥物安全藥物代謝藥物傳遞臨床試驗PhaseIPhaseIIPhaseIII查驗登記3上市藥品製備活性篩選前臨床試驗臨床試驗新藥開發程序化合物資料：REGISTRY、BEILSTEIN化學反應：BEILSTEIN、CASREACT、CHEMINFORMRX、DJSMONLINE文獻資料：CAPLUS、MARPAT、SCISEARCH、ANABSTR4查化合物或藥物資料之資料庫化合物–REGISTRY–BEILSTEIN藥物–ADISINSIGHT–PHAR–DDFU–DRUGPAT–MRCK–RTECS–USANDatabaseSummarySheet5REGISTRY資料庫特色提供特定化學物質辨識資訊的資料庫：包括化學名稱、分子式、化學結構式及CASRegistryNumbers(CASRNs)。–STN許多資料庫都可以CASRNs為檢索點，找出該物質之參考文獻、專利、特性資料、物質註冊資料或是商情資料….等等。–同分異構物、光學異構物、鹽類、同位素化合物，都有其特定的CASRNs。–43,712,450records(10/02)6光學異構物之CASNo.d-ephedrine321-98-2MeNHMePhOHSRl-ephedrine299-42-3MeNHMePhOHRSephedrine53214-57-6MeNHMePhCHCHHO7REGISTRY資料格式L2ANSWER1OF1REGISTRYCOPYRIGHT2002ACSRN59122-46-2REGISTRYCNProst-13-en-1-oicacid,11,16-dihydroxy-16-methyl-9-oxo-,methylester,(11,13E)-(9CI)(CAINDEXNAME)OTHERNAMES:CNCytotecCNMisoprostilCNMisoprostolCNSC29333FSSTEREOSEARCHDR62015-39-8,143913-16-0,92999-98-9MFC22H38O5CICOMLCSTNFiles:ADISNEWS,AGRICOLA,ANABSTR,BEILSTEIN*,BIOBUSINESS,BIOSIS,BIOTECHNO,CA,CANCERLIT,CAPLUS,CASREACT,CBNB,CHEMCATS,CHEMINFORMRX,CHEMLIST,CIN,CSCHEM,DDFU,DIOGENES,DRUGNL,DRUGPAT,DRUGU,DRUGUPDATES,EMBASE,HSDB*,IPA,MEDLINE,MRCK*,MSDS-OHS,PHAR,PHARMASEARCH,PROMT,RTECS*,SYNTHLINE,TOXCENTER,USAN,USPAT2,USPATFULL,VETU(*Filecontainsnumericallysearchablepropertydata)OtherSources:WHOAbsolutestereochemistry.Doublebondgeometryasshown.(CH2)6n-BuMeOMeHOOHOOERRR**PROPERTYDATAAVAILABLEINTHE'PROP'FORMAT**887REFERENCESINFILECA(1962TODATE)10REFERENCESTONON-SPECIFICDERIVATIVESINFILECA887REFERENCESINFILECAPLUS(1962TODATE)ChemicalNameCASNo.CASNo.MolecularFormula8查確定結構化學物質之方式在REGISTRY中可運用的檢索策略(1)化學名稱ChemicalName=SMISOPROSTOL/CN(2)分子式MolecularFormula=SC22H38O5/MF(3)CASNo.=S59122-46-2(4)化學結構Structrue[EXA,FAM]9查不確定結構化學物質之方式在REGISTRY中可運用的檢索策略(1)特定元素符號=SCHN/ELF=S66/C(P)4/N(2)分子量的區間=S900-1000/FW(3)環系統Ringsystem=S4/RID.CNT(T)1819.35/RID(4)化學結構Structrue[SSS]N1819.35/RID10化學名稱檢索的原則/CN表示檢索完整的化學名稱/BI、/CNS則使用部分化學名稱檢索依需要保留片段化學命名中的倍數詞及結構性字首。(例：DI(W)CHLORO→DICHLORO；CYLORO(W)HEXANE→CYLOROHEXANE)依需要保留片段化學命名中的“locantstrings”來精簡檢索的結果。(例：TRINITRO→2,4,6-TRINITRO)11分子式的排列原則分子式需依照HillSystemOrder排列單一物質不含Carbon各元素則依照A,B,C字母順序排列。例：H2SO4→H2O4SHCl→CLH含Carbon先排C數，次排H數，其他元素則依照A,B,C字母順序排列。例：C8H18C2AG2N8C9H8CL4N8O12分子式計算示範ClClCNHCNHFOO6116C=+++=143114H=+++=911Cl=+=211N=+=211O=+=2分子式=C14H9CL2FN2O213結構檢索[EXA][FAM][SSS]利用STNEXPRESS繪製檢索結構，並將結構送入STN系統。EXACT[EXA]可找出與所繪結構完全符合的化合物，包括同位素、立體異構物(Stereoisomers)、單體聚合物(Homopolymers)、Freeradicals、ChargedCompounds。14結構檢索[FAM][SSS]FAMILY[FAM]：含[EXA]，及其鹽類(Salts)、混合物(Mixtures)、共聚合物(Copolymers)、Additioncompound。Substructuresearch[SSS]：含[FAM]，及根據使用者定義處，作不同官能基之取代及延伸的部份。[EXA][FAM][SSS]15CH2CH2CH2NCH2CH2MeOMeOMeOMeOi-PrCNMe結構檢索範例[EXA]送入系統的結構EXA找到的化合物(CH2)3i-PrMeOMeOMeOMeMeOCNNS(CH2)3Pr-iMeOMeMeOOMeOMeCNCNCH2CH216結構檢索範例[FAM]送入系統的結構FAM找到的化合物CH2CH2CH2NCH2CH2MeOMeOMeOMeOi-PrCNMe(CH2)3Pr-iMeOMeMeOOMeOMeCNCNCH2CH2PhSO3HHO3SOHNOHNNa2(CH2)3Pr-iMeOMeMeOOMeOMeCNCNCH2CH2HCl17結構檢索範例[SSS]送入系統的結構SSS找到的化合物CH2CH2CH2NCH2CH2MeOMeOMeOMeOi-PrCNMe(CH2)3i-Prt-BuMeMeOMeOMeOMeOMeCNCNCH2CH2CNO(CH2)3Pr-iMeOMeMeOMeOOMeOMeCNCNCH2CH2HCl18REGISTRYCAPLUS或接受CASNo.檢索的資料庫檢索策略REGISTRYL-numberReferenceCAplus及REGISTRY之關聯19CAPLUS資料庫特色ChemicalAbstractsService提供資料收錄領域：包括應用化學、化工、生物化學、有機化學、物理化學、分析化學、無機化學資料涵概範圍：自1967年起，收錄超過1,600種重要化學期刊資料及36國專利資料。20CAPLUS資料格式L17ANSWER3OF4CAPLUSCOPYRIGHT2002ACSAN2000:190903CAPLUSFull-textDN132:227468TIAnti-inflammatorypharmaceuticalformulationsINWoolfe,AustenJohnPANortonHealthcareLtd.,UKSOPCTInt.Appl.,12pp.CODEN:PIXXD2DTPatentLAEnglishICICMA61K009-50ICSA61K031-557CC63-6(Pharmaceuticals)FAN.CNT1PATENTNO.KINDDATEAPPLICATIONNO.DATE--------------------------------------------------PIWO2000015200A120000323WO1999-GB283119990910W:AE,AL,AM,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,BR,BY,CA,CH,CN,CR,CU,CZ,DE,DK,DM,EE,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,HR,HU,ID,IL,IN,IS,JP,KE,KG,KP,KR,KZ,LC,LK,LR,LS,LT,LU,LV,MD,MG,MK,MN,MW,MX,NO,NZ,PL,PT,RO,RU,SD,SE,SG,SI,SK,SL,TJ,TM,TR,TT,UA,UG,US,UZ,VN,YU,ZA,ZW,AM,AZ,BY,KG,KZ,MD,RU,TJ,TMRW:GH,GM,KE,LS,MW,SD,SL,SZ,UG,ZW,AT,BE,CH,CY,DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,IT,LU,MC,NL,PT,SE,BF,BJ,CF,CG,CI,CM,GA,GN,GW,ML,MR,NE,SN,TD,TGAU9957507A120000403AU1999-5750719990910EP1109538A120010627EP1999-94468219990910R:AT,BE,CH,DE,DK,ES,FR,GB,GR,IT,LI,LU,NL,SE,MC,PT,IE,SI,LT,LV,FI,ROUS2001026808A120011004US2001-78936520010220--US6319519B220011120US2002132004A120020919US2001-4540620011119--PRAIGB1998-19685A19980910US1998-91960PP19980707US1999-346122B119990701WO1999-GB2831W19990910US2001-789365A12001022021CAPLUS資料格式ABAnoralpharmaceuticaldosageformcomprisesamixtureofadelayed-releaseformulationofanon-steroidalanti-inflammatorydrug(NSAID)andamixturecontainingaprostaglandinand1ormoreexcipients.Hardgelatincapsuleswereobtainedfrom:delayed-releaseketoprofenbeads250,misoprostol(diluted1:100onhydroxypropylMecellulose)20,anhydrouslactose160andhydrogenatedvegetableoil4mg.STantiinflammatorydelayedrelease;prostaglandinnonsteroidalantiinflammatorydelayedreleaseITPlasticizers(anti-inflammatorypharmaceuticalformulations)ITCarbohydrates,bio