[药学]药理学课件第十三章 解热镇痛抗炎药

第十三章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs南阳医专药理解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs）糖皮质激素类药物---SAIDs基本作用机制抑制体内环氧酶（COX)的活性，减少前列腺素（PG）的生物合成目前已知COX有两型，COX-1COX-2，COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中，促进生理性PG合成，如保护胃黏膜的PGE、调节血小板的TXA2、调节外周血管阻力的PGI2和调节肾血流量的PGI和PGE；COX-2促进合成病理性PG，主要为PGE2，引起发热、疼痛和炎症一、解热作用可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。解热镇痛药的解热机制解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温的影响药物作用机制对体温中枢的作用对正常体温配合物理降温临床应用解热镇痛抗炎药抑制前列腺素合成酶使体温调控点移至正常无影响无需常规解热氯丙嗪阻断多巴胺受体使体温调节失灵随环境温度而改变需要人工冬眠注意事项：•1.不能滥用，防误诊，防虚脱；•2.属对症治疗，需配合对因治疗。二、镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性.主要作用部位是在外周。组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PG解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）感觉神经末梢疼痛痛觉增敏致痛（—）致痛镇痛作用特点•适用:中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛•无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛•无欣快现象，无呼吸抑制作用•长期使用一般不产生耐受性和依赖性与吗啡比较解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较药物临床作用机制镇痛部位镇痛范围镇痛强度应用抑制呼吸依赖性解热镇痛药抑制PG合成酶外周慢性钝痛中等慢性钝痛无无吗啡激动阿片受体中枢各种疼痛强大急性锐痛、心肌梗死、癌性疼痛等明显产生三、抗炎作用具有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。类风湿性关节炎解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加、致痛扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛）解热镇痛抗炎药临床药理学特点不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不是病因性治疗药按化学结构分类：水杨酸类如阿司匹林苯胺类如扑热息痛吡唑酮类如保泰松其它有机酸类吲哚类如吲哚美辛芳基乙酸类如双氯芬酸芳基丙酸类如布洛芬烯醇酸类如吡罗昔康异丁芬酸类如舒林酸另：选择性COX-2抑制剂：塞来昔布阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylicacid）体内过程1.口服吸收迅速。弱有机酸。2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸，分布广，可进入到关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。3.肝脏代谢：小剂量—按一级动力学消除大剂量—按零级动力学消除4.代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。一、水杨酸类尿液的pH变化对其排泄影响大在碱性尿中药物易排出。故同服碳酸氢钠可促其排泄。尿呈酸性时药物排出减少。【药理作用与临床用途】1.解热、镇痛有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛经及感冒发热等。抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热镇痛用量大1～2倍。2．抗炎抗风湿3．抗血栓形成（小剂量）[机理]抑制环氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶，使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。作用机制和作用特点：NSAIDs引发的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3【不良反应】1.胃肠道反应：最常见。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血浓度高则兴奋CTZ；③抑制胃粘膜PGE2合成，削弱了屏障作用。2.水杨酸反应剂量过大导致的中毒反应措施：停药；静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出剂量》5g/d：表现有头痛、头晕、耳鸣、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。3.凝血障碍出血倾向多见VitK对抗有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用；术前；产前等不宜使用4.过敏反应皮疹阿司匹林哮喘,白三烯生成过多所致。禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者用糖皮质激素雾化吸入治疗有效自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图5.瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)1、儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）感染和发热2、少见，但后果严重。表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）。10岁以下患病毒感染的儿童禁用。药物相互作用1、血浆蛋白结合的置换—增加香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素的作用2、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物4、布洛芬小结:1、比较阿司匹林和氯丙嗪的解热作用。2、比较阿司匹林和吗啡的镇痛作用。3、解热镇痛抗炎药的共同作用基础是抑制合成。4、小剂量的阿斯匹林可预防________，中等剂量的阿斯匹林可用于______，大剂量的阿斯匹林可用于________。5、解热镇痛抗炎药能使者的体温下降，而对＿体温无影响。比一比赛一赛又名扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。二、苯胺类对乙酰氨基酚（acetaminophen）作用和应用解热镇痛作用与阿司匹林相似。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应较少。三、吡唑酮类保泰松(phenylbutazone)消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。羟基保泰松除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。其他有机酸类吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最强的COX抑制药之一。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。尼美舒利（nimesulide)新型NSAID，较高的选择性抑制COX-2。抗炎作用强、不良反应小。37选择性COX-2抑制剂和心血管事件的相关性现在研究发现NSAIDs特别是特异性环氧合酶COX-2抑制剂能显著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病)的发病率。382004年9月30日，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”（罗非昔布）实施全球召回。•布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）芬必得（缓释制剂）•具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。•特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。•吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)•抗风湿疗效同阿司匹林，且不良反应少，患者耐受好。•优点血浆半衰期长、用药量小。•药物解热镇痛抗炎抗风湿阿司匹林++++++++扑热息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解热镇痛药作用强度比较临床上常用的复方制剂白加黑白片：扑热息痛+右美沙芬+伪麻黄碱黑片：扑热息痛+右美沙芬+伪麻黄碱+苯海拉明感冒通人工牛黄+双氯酚酸速效感冒胶囊咖啡因+扑热息痛+人工牛黄快克咖啡因+扑热息痛+人工牛黄+金刚烷胺泰诺扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱+右美沙芬阿苯片阿司匹林+苯巴比妥银得菲扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱品牌使用率排序快克73%1康泰克70%2白加黑68%3康必得56%4速效感冒胶囊56%5泰诺42%6抗感冒药市场占有率排序临床用药原则1.发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。2.用于镇痛时，宜小量多次给药。大剂量只能延长镇痛时间，增加不良反应，不能增加镇痛效果。3.年老体弱者，防出汗过多虚脱；婴幼儿不宜选含咖啡因的制剂，防惊厥。4.除了用于治疗风湿外，本类药物使用不宜超过一周。5.询问过敏史和病史测试1、阿司匹林的不良反应不包括A.胃肠道反应B.过敏反应C.凝血障碍D.粒细胞减少2、解热镇痛药镇痛的特点，正确的是A.对各种疼痛均有效B.抑制PG的合成，可用于锐痛C.镇痛部位在中枢D.减轻PG的致痛作用和痛觉增敏作用3、小剂量阿司匹林用于A.发热B.关节痛C.防止血栓形成D.胃肠绞痛4、具有解热镇痛及抗炎作用的药物是A.哌替啶B.吗啡C.乙酰水杨酸D.对乙酰氨基酚5、下列何药不适用于抗风湿治疗A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.布洛芬D.吲哚美辛6、下述阿司匹林作用中哪项是错的A．抑制血小板聚集B．解热镇痛作用C．抗胃溃疡作用D．抗风湿作用E．抑制前列腺素合成7、下列对阿斯匹林水杨酸反应叙述错误的是A阿司匹林剂量过大造成的B表现为头痛,恶心,呕吐,耳鸣，视力减退C一旦出现可用碳酸氢钠解救D一旦出现可用氯化钾解救THANKYOU!