纯化水系统验证方案

基因工程车间纯化水系统验证方案页次：Page1of72文件号：V-U-2800076替代文件:无题目:纯化水系统验证方案文件号：V-U-2800076替代文件:无总页数:50页生效日期:年月日批准：部门职务签名日期起草人年月日车间审核人年月日QA审核人年月日批准人年月日基因工程车间纯化水系统验证方案页次：Page2of72文件号：V-U-2800076替代文件:无目录一、概述·········································································································3二、原水(饮用水)、纯化水、水质量标准、设备一览表············································13三、纯化水系统的安装确认················································································14四、纯化水系统的运行确认················································································26五、性能确认··································································································41六、偏差分析··································································································45七、纯化水系统再验证周期················································································46八、风险识别··································································································46九、验证结论··································································································47十、附表········································································································49十一、附录目录·······························································································49基因工程车间纯化水系统验证方案页次：Page3of72文件号：V-U-2800076替代文件:无一、概述1、验证生产线简介基因工程车间隶属制药有限公司，位于号院内，新建生产线厂房编号为043，为基因工程车间043线，专用于生物制品的生产。该生产线拥有的洁净厂房和空调系统，以及注射用水系统和纯化水系统。生产区分别设有A/B级、C级、D级和一般控制区。厂房拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理。主要公用工程系统有：注射用水系统、纯化水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统、冷媒水系统、空调系统等。本次纯化水系统验证是水系统建成后、生产前的第一次验证。2．验证范围纯化水系统生产和使用的全过程，包括纯化水的制备、储存及分配。3．验证目的用文件证明当根据设计的操作方法和规程运行纯化水系统时，系统能够稳定的生产出一定数量和符合预定标准的纯化水。1)检查并确认纯化水系统设计和安装符合要求。2)检查并确认纯化水系统每个单元和整个系统运行是否能达到要求。3)确认纯化水系统在规定周期内（35天）生产的纯化水质量情况。4)确认各类清洗、消毒是否有效，周期是否合适。4、水系统简介该纯化水系统系采用符合国家饮用水标准的饮用水通过多介质过滤器、精密介质过滤器、一级反渗透装置、脱气塔、调节pH装置、中间水罐、二级反渗透装置等纯化水制作工序制得纯化水进入纯化水储罐，进入纯化水管路循环使用；最后返回纯化水罐。系统所用原水是由齐鲁制药有限公司董家基地提供的深井水，其标准符合国家饮用水标准，水质稳定，并且每年进行水质年度检测,并提供饮用水水质的检测报告。本水系统为产水、供水、回水闭路循环的密闭系统，能进行循环消毒。分配系统由两个纯化水储罐和管路系统组成，BT110、BT120和BT210由一号储罐供水，BT220由二号储罐供水，一号储罐直接由水机补水，二号储罐由BT110供水管路补水，该系统通过PLC实现自动控制。取水点三通到取水阀门的距离小于取水管径的三倍，管路系统中避免了盲管、死角。纯化水系统贮罐及所有管道采用内外抛光的316L不锈钢，RO以后的阀门为隔膜阀。系统设置有产水口、送水口和总回水口、相关单元取水口和基因工程车间纯化水系统验证方案页次：Page4of72文件号：V-U-2800076替代文件:无各用水点的水质取样口。回水处安装有流量计，能指示回水流量。水的处理单元如多介质过滤器、双级反渗透膜均有再生处理系统和取样口。取样操作由QC人员严格按照SOP有关水取样的规定执行。该系统制得的纯化水主要用做C级以下洁净服的清洗，无菌服的初洗，无菌胶塞的初洗，铝盖的洗涤，周末或转产时C级及以下洁净区所有设备、设施、厂房的初清洁，进入洁净区人员手部清洗；同时还作为制取注射用水及纯蒸汽的原料水。1)本纯化水系统具有的特征：a．整套制水系统设备配置先进，所用材质、设计、制造均符合GMP要求。b．贮罐采用316L不锈钢制作，无死角和砂眼，纯化水泵的材质也为316L不锈钢。c．本系统的控制系统采用PLC可编程控制器控制，可保证系统稳定运行，且所有制水流程中的流量、压力、电导率等都可进行在线监测及控制。2)主要技术参数：a．系统纯化水产水能力：10t/h；b．一级纯水电导率：1~50μS/cm；c.二级纯水电导率：＜1.0μS/cm。3)纯化水系统工艺描述及工艺流程图：a.工艺描述：贮存于原水箱的原水经过原水泵升压，进入多介质过滤器以除去原水中的悬浮物、胶体、以及各种有机物和游离氯。向过滤出水中加入阻垢剂以防止微溶盐在反渗透膜上结垢，然后在进入反渗透之前，首先经过保安过滤器进一步除去水中的细小悬浮物和颗粒，再经一级高压泵升压后打入装有反渗透膜的压力容器内，一级反渗透出水经脱气进入中间水罐、一级产品水经加碱以除去水中的CO2同时调节一级产水的pH，满足我们对产水pH和电导率的要求。二级高压泵升压后打入二级压力容器，二级反渗透的出水合格打入纯化水罐，最后，纯化水经高压泵输送至各用水点。b.工艺流程图原水箱原水泵多介质过滤器加药阻垢一级高压泵一级反渗透装置pH调节脱气装置中间水箱二级高压泵二级反渗透装置纯水泵纯化水储罐保安过滤器用水点基因工程车间纯化水系统验证方案页次：Page5of72文件号：V-U-2800076替代文件:无5、验证计划本次验证为该水系统安装完成后的第一次验证。计划按以下程序进行：（1）纯化水系统安装确认（IQ）设备安装调试完成后进行该项工作。主要进行设备、设施的实际安装情况的检查，检查与设计情况是否相符且能否在运行中符合要求。（2）纯化水系统的运行确认（OQ）设备与管道安装确认完成后进行该项工作。主要进行设备与管道的试运行，检查设备和管道的运行状况，各项技术参数的范围，系统的渗漏情况，出水水质的情况。（3）性能确认（PQ)对正常运行的纯化水系统产水水质连续进行35天连续运行监测，水点包括：水机出水口，总送水口，总回水口，所有用水点。其中水机出水口、总送水口、总回水口天天取样，其他用水口每周至少检测一次。TOC总送，总回每周至少一次，其他水口TOC在35天内至少检测一次。水质确认周期结束，对产水水质情况进行汇总分析，通过对每个用水点的取样情况进行分析，并选取总送、总回进行数据汇总，了解该系统产水水质变化的趋势，进行周期小结，确认该系统是否能够持续的生产出符合质量标准的纯化水（4）纯化水系统消毒验证本纯化水系统消毒采用80℃热水循环消毒2小时。包括：纯化水循环系统、多介质过滤器。（5）验证过程结束，数据分析及结论得出。6．验证可接受的标准：——安装确认和运行确认的项目内容均应符合要求。——在验证周期内各检测水口的水质符合规定的标准。——确认系统回水压力和流速。——确定相关处理单元处理或灭菌的周期。7.时间安排：从本系统调试结束后开始依次进行设备和管道的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。安装确认：年月日至年月日基因工程车间纯化水系统验证方案页次：Page6of72文件号：V-U-2800076替代文件:无运行确认；年月日至年月日性能确认；年月日至年月日消毒验证：循环管路年月日多介质过滤器年月日8．设备安装运行确认关键组件测试计划产品质量直接影响系统的系统内的一个组件如果出现运行，控制，数据记录故障，因此而产生的影响将直接影响到产品的质量。关键组件划分原则：A.直接接触产品的组件。B.组件的数据记录是属于批记录，批放行数据和其它GMP文件的一部分。C.组件用于关键数据（质量属性和关键的运行参数）的记录，控制和连锁。D.组件控制关键工艺部件，如果这些关键工艺部件不进行控制将影响到产品质量的持续性、重复性和有效性。E.如果组件发生故障或报警，将直接影响到产品质量，并且组件的下游部件无法检测的对产品的影响。F.组件用于维持产品的质量。G.组件用于调整或校准关键组件。关键组件测试项目计划表：注：属于OQ范畴的测试内容将在OQ中体现。基因工程车间纯化水系统验证方案页次：Page7of72文件号：V-U-2800076替代文件:无表一：设备编号描述关键因素潜在风险确认要求确认项目2800079储罐2800080储罐纯化水贮罐。2800079为一楼和二楼纯化水储罐，2800080为三楼纯化水储罐储存纯化水保证水量需求A材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染IQ1.检查和确认材质2.检查内表面光洁度3.检查设计压力和温度4.检查罐子形式和结构5.检查罐子制造质量证明文件F因贮罐本身运行导致产品质量超出标准OQNA2800115水泵2800116水泵2800117水泵纯化水循环泵，2800115为一楼纯化水循环泵，2800116为二楼纯化水循环泵，2800117为三楼纯化水循环泵流量和压力控制。关键质量和工艺参数控制。A\C材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染IQ1.检查和确认材质2.检查设计压力和温度3.检查泵形式和结构4.检查泵技术规范E\F水泵运行故障或性能缺陷导致产品质量超标OQNAD\F水泵运行故障或性能缺陷导致产品质量超标OQNAC\E\FUV运行故障或性能缺陷导致产品质量超标OQNA2800102换热器2800103换热器28001042800102为一楼回水热交换器，2800103二楼回水热交换器，2800104三楼回水热交换A材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染IQ1.检查和确认材质2.检查设计压力和温度3.检查质量证明文件4.检查交换器形式和结构B\F\G热交换器运行缺陷造成产品质量超标OQNA基因工程车间纯化水系统验证方案页次：Page8of72文件号：V-U-2800076替代文件:无编号描述关键因素潜在风险确认要求确认项目热器器，关键工艺参数控制。运行温度控制和热水消毒。28000862800087BT100/210贮罐呼吸器。贮罐内压力平衡。BT220贮罐呼吸器。贮罐内压力平衡。A材料本身缺陷或制造缺陷造成产品污染IQ1.检查和确认材质2.检查设计压力和温度3.检查质量证明文件4.检查呼吸器形式和结构F呼吸器泄漏导