天然药物抗肿瘤

天然药物抗肿瘤研究进展福建卫生职业技术学院药学系中药教研室朱扶蓉副教授天然药物抗肿瘤作用机制研究进展关于癌症抗肿瘤天然药物药理学与临床应用天然药物抗肿瘤活性成分研究进展天然药物抗肿瘤研究方法新进展流行病学报告世界卫生组织报告显示，2008年全世界约有1270万癌症新增患者，760万死于癌症，尤其在发展中国家，癌症新增例数达56%据推测到2020年前，全球癌症发病率将增加50%，即每年将新增1500万癌症患者。癌症的死亡人数也在全球迅猛上升，2030年这个数字可能会增至1320万乳腺癌是女性患者中最常见的肿瘤，而肺癌是男性患者中最常见肿瘤。中国每分钟6人确诊癌症(阅读网页）复旦大学博士于娟曾撰写《为啥偏偏是我得癌症？》(阅读网页）5月14日据法新社消息，美国影星安吉丽娜·茱莉14日透露，她已经接受了预防性双乳切除术，以降低其患癌的风险。据报道，安吉丽娜·茱莉在《纽约时报》上刊文“我的医疗选择”，她表示，选择进行这一手术是因为她有基因缺陷，患乳腺癌和卵巢癌的风险较普通人高。癌症的定义癌症（Cancer），亦称恶性肿瘤（Malignantneoplasm），为由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。关于癌症癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用，但癌症（恶性肿瘤）还可破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。癌症危险癌症死亡率列前五位分别是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、直肠癌。北京市女性癌症死亡率列前五位是肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、食道癌。地域不同，癌症发病率亦不同，如广东鼻咽癌多，河南省林县食道癌多，每18秒钟就有一个人被诊断为癌症。每分钟就有2.5个中国人死于癌症。癌症的诱因化学致癌物职业性致癌物电离辐射遗传因素紫外线压力是患癌重要诱因不良饮食习惯生活环境癌症的预防1.有良好的心态应对压力，劳逸结合，不要过度疲劳。2.加强体育锻炼，增强体质，多在阳光下运动，多出汗可将体内酸性物质随汗液排出体外，避免形成酸性体质。3.生活要规律，生活习惯不规律的人，如彻夜唱卡拉OK、打麻将、夜不归宿等生活无规律，都会加重体质酸化，容易患癌症。癌症的预防4.不要食用被污染的食物，如被污染的水，农作物，家禽鱼蛋，发霉的食品等，要吃一些绿色有机食品（别是绿色蔬菜类），特要防止病从口入。5.每年主动做一次防癌检查，每个人体内都有癌的基因细胞，但是不一定每个人都会得癌症。常用抗肿瘤天然药物临床药理学恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一种常见病，其发病原因和发病机制还不清楚，具有逐年增长的趋势。随着现代医学的发展，天然药物作为抗肿瘤药物逐步得到了认可。近几年天然药物在抗肿瘤发面的研究也越来越多，国内外对天然药物抗肿瘤有效成分、抗肿瘤的作用机制研究已初具规模，并在中医理论指导下，开展了对辨证论治的实验探索。常用抗肿瘤天然药物临床药理学现将治疗恶性肿瘤中常用的天然药物根据祖国医学中医药理论用中药药理的研究方法归纳为六大类：1、清热解毒类药2、活血化瘀类药3、化痰散结类药4、利水化湿类药5、扶正固本类药6、外用抗癌类药1、清热解毒类清热解毒属中医祛邪治疗法则之一，多用抗恶性肿瘤热证、实证。这类药物的较广的抗菌谱，能抑制病毒，提高机体非特异性免疫力；对一些实验动物肿瘤有一定抑制作用；对癌细胞与白细胞也有杀伤活性，因而具有消炎、杀菌、抑癌、排毒和退热等作用。1、清热解毒类本类药物较多，包括屯梨根、山豆根、七叶一枝花、白花蛇舌草、喜树、紫草、半枝莲等20余种。临床应用教广泛，在主治上亦各有区别、如喜树、白花蛇舌草等常用抗消化系统肿瘤，三尖杉、青黛、长春花等常用抗白血病。它们中不少药物已分离出有效的抗癌活性成分，如喜树碱、多糖，三尖杉酯碱、靛玉红、长春花碱等。2、活血化瘀类药活血化瘀类药物能减低血小板凝集，可以使癌细胞不易在血液中停留，聚集、种植、从而减少转移；能影响微循环，增加血管通透性，以改善实体瘤局部的缺氧状态，提高治疗敏感性，这样有利抗药物，免疫淋巴细胞及其细胞毒素到达肿瘤部位，药理抗癌作用。有些药物能提高机体、补体水平，增强机体免疫力，抑制纤维母细胞亢进的胶原合成作用，减少粗糙型纤维母细胞生成，因此可以预防或减少治疗引起的组织纤维化。2、活血化瘀类药本类药物包括蜈蚣、蜂房、斑蝥、莪术、三棱、威灵仙等十余种药物，常适用于多种肿瘤，尤以消化系统肿瘤、子宫颈癌、白血病等常用，这些肿瘤多有肿块及其它血瘀症候，可单用或加入辩证施治方药，常配伍理气药，亦可与清热解毒药合用。3、化痰散结类药中医的“痰”、“结”的概念较广，所谓“痰”不单指呼吸道分泌的痰液，所谓“结”亦非单指淋巴结核或淋巴结炎，而且还指颈部、腋窝、腹股沟及皮下的一些肿块，包括这些部位的一些肿瘤或转移瘤块。本类药物包括半夏、瓜蒌、黄药子、天南星等十余种。它们具有祛痰液、消散结核及痞块等作用，临床使用时，可根据病情配伍活血化痰药，清热解毒药，扶正补益药合用，亦可与化学药物、发射治疗、外科手术等配合使用，以便增强疗效。4、利水化湿类药物在利水化湿药类中有些物质，已发现对癌性胸水、癌性腹水及膀胱癌的治疗有效，在体外实验对肿瘤细胞也有抑制作用。因此在肿瘤的临床治疗中，这类药也较常用。5、扶正固本类药本类药物能补益滋养，用治人体的各种虚证，具体地说，能改善血象和细胞免疫功能，促进网状内皮系统吞噬功能，调正机体免疫状态，增强对外界恶性刺激的抵抗力；加强激素调节功能，促进垂体－肾上腺皮质功能，提高环腺苷酸的相对值而抑制癌细胞生长，并有利于保护骨髓，增强放疗和化疗的效果，控制复发，达到抗癌、抑癌的作用。临床实践也证明恶性肿瘤患者恢复期给予扶正治疗后，一般状况、血象和非特异性细胞免疫功能均有一定程度改善。扶正固本类药物多用于消化道肿瘤，其次用抗肺癌、白血病、肝癌及妇科肿瘤，常与其它类抗癌中草药、化学药物、放射治疗、外科手术等配合使用，既能提高机体免疫力，又可增强抗癌作用。5、扶正固本类药6、外用抗癌类药外用抗癌药在癌瘤表面直接上药或在瘤体及基底部作浸润性注射，使瘤体腐蚀脱结，例如砒石的砷为原生质毒，能使活体细胞崩解死亡。本类药物全部有毒。此类药物如信石、雄黄、马钱子、蓖麻子、鸦胆子等常用的抗肿瘤天然药物通过临床实践和药理实验研究，目前认为有一定辅助治疗肿瘤作用的单味中草药达数百种以上：斑蝥、蜈蚣、壁虎、全蝎、水蛭、地鳖虫、夏枯草、铁树叶、蛇莓、米仁、七叶一枝花、龙葵、海带、海藻、昆布、蜘蛛、蛇蜕、蜂房、穿山甲、麝香、鳖甲、虎杖、八月扎、冰宵花、丹参、瓜蒌、野百合等可用于辅助治疗各种肿瘤；喜树、水梅根、藤梨根、水红凌等可辅助治疗胃癌；猫眼草（小狼毒）、板蓝根、黄药子、急性子、鬼针草等可用于辅助治疗食管癌；常用的抗肿瘤天然药物蟾皮、天葵子、凤尾草、半边莲、猪殃殃、天胡荽、平地木等可辅助治疗肝癌；白花蛇草（龙舍草）、半枝莲（并头草）、鱼腥草、山海螺、白英（白毛藤）等对辅助治疗肺癌有一定疗效；牛黄、青黛、野菊花等可辅助治疗胰腺癌；天南星、莪术、半夏可辅助治疗宫颈癌等喜树碱、羟基喜树碱长春花碱、长春新碱紫杉醇苦参碱鸦胆子乳剂蟾酥注射液天然药物抗肿瘤的临床应用注射用硫酸长春新碱作用：治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。用法用量：成人剂量1～2mg(或1.4mg/m2）最大不大于2mg,年龄大于65岁者，最大每次1mg。儿童75μg／kg或2.0mg/m2,每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。鸦胆子乳剂作用:用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤，特别是对肺癌脑转移有较好疗效，对维持人体正常代谢功能的骨髓亦有保护作用，能升高白细胞(如白细胞300/nm以下者仍可使用本品)。用法与用量注射液：一次10-30ml，一日一次，加生理盐水250-500ml稀释后静脉滴注，稀释后立即使用。口服液：一日2-3次，每次20ml，每一疗程为一个月，两疗程间不必停药，可连续服用。紫杉醇注射液作用：卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌(NSCLC)的一线和二线治疗。对于头颈癌、食管癌，精原细胞瘤，复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效。用法用量：为了预防发生过敏反应，在紫杉醇治疗前12小时和6小时均分别口服地塞米松20mg，治疗前30～60分钟肌注或口服苯海拉明50mg，静注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。单药剂量为135～200mg/m2，在粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持下，剂量可达250mg/m2。将紫杉醇用生理盐水、5%葡萄糖或5%葡萄糖生理盐水稀释成0.3～1.2mg/ml溶液，静滴3小时。联合用药剂量为135～175mg/m2，3～4周重复。紫杉醇小历史1958年美国国家癌症研究所在全球植物提取抗癌物质。1971年在红豆杉中发现紫杉醇，发现抗癌机理独特。1992年美国政府将专利转让给施贵宝，紫杉醇面世。1994年紫杉醇创世界抗癌药物全球销量冠军。2000年紫杉醇销量创百亿（后受原料供应未有进一步上升）2002年中央发文严禁砍伐野生红豆杉，鼓励人工种植。2004年施贵宝专利到期，全球更多药厂介入紫杉醇生产。2004年华源开始运作红豆杉项目并筹建直属紫杉醇提炼加工厂，目标成为：中国乃至亚洲最大红豆杉基地。2005年中央再次发文，全国普查红豆杉资源，鼓励种植。2005年此项目接受个人投资者投资。苦参总碱注射液抗肿瘤作用。适用于消化道及生殖系统恶性肿瘤的治疗。用法用量:静脉注射，与25%葡萄糖注射液40ml推注；或与5%或10%葡萄糖注射液250ml滴注，一次0.5~1g，一日1次。蟾酥注射液作为抗肿瘤、抗放射辅助用药，有改善全身状况，恢复细胞免疫功能，提升白血球等作用，对白血病、食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、肠癌有显著疗效。[用法与用量]:肌肉注射：一次2-4ml，一日2次。静脉滴注：一次10-20ml，用5%葡萄糖注射液500ml稀释后缓慢滴注，一日1次。抗肿瘤、抗放射，30天为一疗程，或遵医嘱天然药物抗肿瘤活性成分研究进展1.天然药物抗肿瘤活性成分1.1多糖类–糖的化学结构是其生物活性的基础，多糖是由醛糖或酮糖通过苷键连接在一起的多聚物,是构成生命的四大基本物质之一。–广泛存在于动物细胞膜、植物和微生物细胞壁中,是一类天然高分子化合物,它是它能控制细胞增殖分化,调节细胞生长与衰老,某些中药多糖不仅能抑制肿瘤生长,而且还能诱导其向成熟方向分化。1.2黄酮类黄酮类化合物广泛存在于自然界，其数量之多位于天然酚性化合物之首。黄酮类化合物在抗氧化、抗癌、抑制脂肪酶方面有显著效果,对心血管疾病的治疗也有很好的作用。天然药物抗肿瘤活性成分研究进展天然药物抗肿瘤活性成分研究进展1.2黄酮类亚洲地区结肠癌前列腺癌、乳腺癌的发病率较低，而亚洲人食用的蔬菜、水果、茶叶远多于西方人，因此科研人员开始探寻这是否是由于亚洲人饮食中富含的黄酮类化合物发挥了天然的化学预防作用或抗肿瘤作用。体外研究中，已发现黄酮类化合物许多抗肿瘤效应，如细胞生长抑制影响信号转导，凋亡诱导，抑制基质金属蛋白酶分泌，抑制肿瘤侵袭行为等。槲皮素、甘草查尔酮、水飞蓟素等天然药物抗肿瘤活性成分研究进展1.3香豆素类香豆素类化合物是一类具有芳香气味的天然产物，是重要的药用天然活性化合物。具有抗肿瘤、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)、抗氧化、抗菌、抗凝血等多方面的生物活性。如蛇床子素、秦皮乙素、补骨脂素等。天然药物抗肿瘤活性成分研究进展1.4生物碱类生物碱是存在于自然界（主要为植物，但有的也存在于动物）中的一类含氮的碱性有机化合物，有似碱的性质，有显著的生物活性。红豆