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失眠及其药物治疗河南大学药学院张忠泉第一节健康睡眠一、什么是睡眠二、健康睡眠及其重要性1．消除疲劳，恢复体力2．保护人脑，恢复精力3．增强免疫，康复机体4．促进发育5．美容皮肤二、睡眠的分期1.NREM(non-rapideyemovementsleep)：浅睡期轻度睡眠期中度睡眠期深度睡眠期特点：①脑代谢减慢、脑血流减少②大部分区域脑神经元活动减少③心率减慢、动脉压降低④脑及机体温度降低⑤浅睡期对外界刺激仍有反应，其余三期对外界刺激无反应2．REM（rapideyemovementsleep)：①脑血流及代谢增加②大部分区域脑神经元放电活动增加③心率稍快，血压稍上升④脑组织温度升高⑤脑的活动状况与清醒时相似3．REM和REM的生理意义：REM与NREM睡眠大约以90-lOOmin的间歇交替出现，该变化周期称为睡眠周期，整夜睡眠中出现4-5次。NREM与体力恢复有关、REM与智力恢复有关，梦境多发生其间。三、睡眠的生理调节1．神经调节①脑干的中缝核，延髓的孤束核，以及前脑的基底部分可能与睡眠的发动有关：5-HT增加慢波睡眠，NE导致快波睡眠，GABA是CNS中最主要的抑制性神经递质。②上行网状激活系统及丘脑下部的后部可能与促进醒觉：ACH③交叉上核与睡眠-醒觉周期的保持有关，交叉上核就是生物钟：ACH、NE2．其他因子对睡眠的调节δ—睡眠肽；S—因子；尿性睡眠促进因子；前列腺素D2；褪黑素；血管活性肠肽；精氨酸催产素等第二节失眠一、失眠的诊断①睡眠潜伏期延长(长于30分钟)而实际睡眠时间减少(每夜不足6小时)；②觉醒时间次数增多(每夜超过30分钟)。二、引起失眠的因素1．单纯精神因素2．疾病与失眠(1)躯体疾病(2)精神疾病3．药物与失眠4．饮酒与失眠5．环境因素造成的失眠6．生物节律改变引起的失眠可引起失眠的药物1.降血压药，如甲多巴、可乐定等2.抗心律失常药，如心得安、普鲁卡因胺3.利尿药，速尿、利尿酸、双氢克尿塞等4.镇静药，如安定等药物用量失当5.抗抑郁症药丙咪嗪、多虑平、阿米替林、利他林、苯丙胺等6.平喘药氨茶碱、麻黄素等7.激素药物甲碘安、甲状腺粉等三、失眠的分类1．按失眠时间分类2．按失眠的性质分类3．按失眠的特点分类4．按失眠的病因分类四、引起失眠的机制五、失眠的不良后果1．诱发各种疾病2．工作事故六、失眠的治疗原则1.确诊失眠的病因2.选择正确的治疗方法非药物治疗（生理）；焦虑（苯二氮卓类）；过敏（苯海拉明）；七、失眠的治疗方法1.药物治疗2.心理治疗3.自我调节治疗4.器械治疗第三节失眠的非药物治疗1.要了解自身的睡眠周期2.每天做中等量的运动3.选择合适的晚餐食物4.按摩也可以促进睡眠第四节失眠的药物治疗理想催眠药物应该具备下列条件：①迅速诱导入睡；②对睡眠结构没有影响；③第二天无药物残留作用；④不影响记忆功能，包括没有遗忘症状；⑤对呼吸没有抑制作用；⑥长期使用无药物依赖性或药物戒断症状；⑦与酒精和其他药物无相互作用。一、巴比妥类镇静催眠药(一)药理作用巴比妥类是普遍性中枢抑制药。随剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和麻醉作用。10倍催眠量时则可抑制呼吸，甚至致死。(二)作用机制1抑制脑干网状结构上行激活系统2增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间，增加Cl-内流）（三）常用制剂：1.长、慢效类：苯巴比妥（鲁米那）2.中效类：异戊巴比妥（阿米妥）3.短效、快效类：司可巴比妥（速可眠）4.超短效：（静脉麻醉药）硫喷妥(四)不良反应及其他1.后遗效应：眩晕和困倦，精细运动不协调2.过敏反应3.药物依赖4.肝药酶诱导二、其他类镇静催眠药水合氯醛(CUoralHydrate，水化氯醛)格鲁米特(Clutethimi&Tablets，导眠能)三、苯二氮草类镇静催眠药(一)药理作用1抗焦虑2镇静催眠3抗惊厥、抗癫痫4中枢性骨骼肌松驰(二)作用机制主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA)的抑制性作用来实现的。GABAA受体-Cl-通道复合物示意图(三)常用药物1、短效类:t＜10h①三唑仑(三唑苯二氮蕈，三唑安定，海乐神，海乐欣，酣乐欣)比地西泮强45倍,t:1.5-5.5h2、中效类:t10-20h②艾司唑仑(舒乐安定，三唑氯安定，三唑氮蕈，忧虑定)t:10-24h3、长效类：t20-50h地西泮，氟西泮，硝西泮，氯硝西泮(四)苯二氮革类副作用1、残留效应2、遗忘效应3、停药效应:反跳性失眠是指在停用药物后短期内(1—2个晚上)失眠症状比治疗前加重或恶化，这不代表存在躯体依赖(短效和中效)4、依赖成瘾(五)苯二氮革类的正确使用1．使用原则①选药②使用方法③使用剂量2．使用苯二氮革类注意事项(1)驾驶员、高空作业，睡眠期间需要被唤醒的不宜服。(2)严重的肝、肾功能不全者，妊娠早期慎用；重症肌无力，呼吸道阻塞性疾病，睡眠呼吸暂停综合征，，过敏者禁用。(3)与其他中枢抑制药物合用增强其中枢的抑制作用。(4)睡眠时相前移、延迟综合征等可用行为疗法。(六)苯二氮革类长期使用依赖性的问题替代疗法，逐渐减药：①在1.5-3月内逐渐减完，每周减量不超过5mg安定等价剂量。②在药物保护下通过部分替代或完全替代。保护药物：抗抑郁药、卡马西平、、抗精神病药第五节镇静催眠药的新发展一、非苯二氮革类镇静催眠药唑吡坦（思诺思）1、适用于各种类型的失眠2、睡眠生理3、残留的作用较小4、没有催眠作用的耐受现象5、不引起反跳现象佐匹克隆（亿梦返）主要用于失眠的治疗，此外该药还有抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用1．作用持续时间不太长。次晨极少产生“宿醉”现象。2．重复应用也极少积聚，所以较为安全。3．主要用于失眠的短期治疗，对快动眼睡眠有影响。4对呼吸抑制些较轻微，未发现明显的反跳性失眠、撤药反应和依赖性。扎来普隆有镇静催眠、肌肉松弛、抗焦虑和抗惊厥作用1、血浆半衰期短，后遗作用较小，极少产生耐受性和依赖性，几乎不引起反弹性睡眠障碍2、不影响快波睡眠时间3、明显缩短睡眠潜伏期，并提高睡眠效率4、不良反应少、轻，多为一过性二、天然催眠物质1．复方氨基酸助眠剂2．复方维生素B12助眠剂3．人参成分天然抗失眠药物（人参皂甙与甾烷二醇）4．某些蛋白质／多肽类生物工程产品5．营养性天然助眠制剂6．咔哇7．褪黑素(松果体素，Melatonin)①治疗睡眠节律障碍②美立宁、脑白金、美乐托宁、睡宝③导致长寿没有得到临床验证④儿童、抚养婴儿、怀孕妇女、免疫系统、脑血管疾病应该避免服用褪黑素中药-失眠1.失眠在于“心”有病，心血不足、肾水不足（不能灭心火）、肝火太旺（导致心火也旺）、痰迷心窍2.治疗：宁心安神、清热泻火、滋阴降火、清热化痰、活血化淤3.单方如天麻丸、灵芝片、葛根素、杜仲、莒蒲、远志、柏子仁、酸枣仁、莲子芯、琥珀、牛黄、朱砂等4.复方制剂、中成药如天王补心丹、人参归脾丸、八珍益母膏、柏子养心丸、安神补心液、安神补脑丸、神经衰弱丸自我按摩治失眠1.抹额2.按揉脑后3.搓手浴面4.按摩耳廓失眠者的自我心理行为调适1.保持乐观、知足长乐的良好心态。2.建立有规律的一日生活制度，保持人的正常睡—醒节律。3.创造有利于入睡的条件反射机制。如睡前半小时洗热水澡、泡脚、喝杯牛奶等，只要长期坚持，就会建立起“入睡条件反射”。4.白天适度的体育锻炼，有助于晚上的入睡。5.养成良好的睡眠卫生习惯。6.自我调节、自我暗示。7.限制白天睡眠时间，失眠者的食疗方法1.猪心枣仁汤猪心1个，酸枣仁、茯苓各15克，远志5克.每日1剂，吃心喝汤2.天麻什锦饭取天麻5克，粳米100克，鸡肉25克，竹笋、胡萝卜各50克，香茹、芋头各1个，酱油、料酒、白糖适量。3.眼冰糖茶龙眼肉25克，冰糖10克4.远志枣仁粥远志15克，炒酸枣仁10克，粳米75克5.百麦安神饮小麦、百合各25克，莲子肉、首乌藤各15克，大枣2个，甘草6克6.柏子仁炖猪心柏子仁15克，猪心1个，精盐、料酒、酱油、葱片适量7.桂圆芡实粥桂圆、芡实各25克，糯米100克，酸枣仁20克，蜂蜜20克8.绞股蓝红枣汤绞股蓝15克，红枣8枚谢谢大家向同仁们致敬！！！