药物化学 抗高血压药

1第三节抗高血压药高血压高血压：是一种以体循环动脉血压持续高于正常水平为主要表现的最常见的心血管疾病。思考：正常血压的范围是多少？90mmHg≤收缩压≤140mmHg60mmHg≤舒张压≤90mmHg舒张压如果超过12KPa（90mmHg）不论收缩压多少，都看作是高血压成人高血压分类分类收缩压舒张压正常血压低于130mmHg低于85mmHg正常血压偏高130-13985-89Ⅰ期高血压（轻度）140-15990-99Ⅱ期高血压（中度）160-179100-109Ⅲ期高血压（重度）180-209110-119Ⅳ期高血压（极重度）210或更高120或更高3高血压影响因素外周血管阻力心排血量4抗高血压药分类作用于自主神经系统的药物影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物作用于离子通道的药物利尿药及血管扩张药5（一）作用于自主神经系统的药物作用于中枢α2受体（激动剂），减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主要药物有可乐定和甲基多巴等。NHNNHClCl可乐定甲基多巴HOHOCH2CNH2CH3COOH1、中枢性降压药62、神经节阻断药如美加明等，因易产生耐受性且副作用较多，现已较少应用。7药理作用代表药物通过减少去甲肾上腺素释放和储存从而减低交感神经紧张和引起血管舒张。NNOOOHHHHOOOOOO利血平作为第一个从植物（萝芙木）中提取出有效的抗高血压的药物，是历史悠久的抗高血压药。3、作用于神经末梢的药物从植物萝芙木的干燥根中提取利血平别名蛇根碱、血安平(生物碱)9利血平NNOOOHHHHOOOOOO吲哚差向异构化（C3）：在光和热的影响下，生成无效的光学异构体3-异利血平；水解反应（两个酯键）：在酸碱条件下都水解生成利血平酸而失效；氧化反应：在光和氧的作用下逐渐氧化生成3,4-二去氢利血平，有黄绿色荧光；可进一步氧化成3,4,5,6-四去氢利血平，具有蓝色荧光；鉴别：+钼酸钠黄色，再变蓝色+香草醛玫瑰红色化学性质：11临床用途温和持久的降压作用，用于轻中度高血压；能进入CNS，耗竭神经递质，可治疗某些精神病。1、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利（开博通、巯甲丙脯酸）巯基（二）影响RAS的药物13结构特点•两个手性碳:均为S构型NCOOHCOCCH2SHCH3H12123L脯氨酸(2-S构型)取代的丙酰基侧链(2-S构型)D型141、略带大蒜气味，有旋光性；2、酸性：羧基酸性强，巯基也显示一定弱酸性；3、氧化反应：分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应；4、鉴别：加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀硫酸，振摇后，溶液显红色。理化性质水溶液/遇光二硫化物（含-SH，具有还原性）15临床用途Captopril是第一个上市(口服)的血管紧张素转化酶抑制剂临床主要用于抗高血压16马来酸依那普利EnalaprilMaleate本品加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。本品为依那普利那的乙酯，口服后在体内水解为依那普利那，后者是长效ACEI，能强烈抑制ACE，发挥降压作用。依那普利那只能注射给药，本品是其酯类前药，临床用于原发性、肾性高血压。NHNCH3HHHOOH3COOOHCOOHCOOH，4、结构中含有—SH，可被自动氧化生成二硫化合物的抗高血压药是A.硝苯地平B.卡托普利C.利血平D.硫酸胍乙啶E.盐酸可乐定B18氯沙坦(Losartan)2-丁基-4-氯-1-[[2`-(1H-四唑-5-基)[1,1`-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇又名：洛沙坦第一个开发出的非肽类且选择性强的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂主要用于治疗高血压NNNHNNNClOH1245141,2,1352、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药19结构特点四氮唑环联苯咪唑环20用途第一个上市的AngⅡ受体拮抗剂具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作，禁用于怀孕期妇女AngⅡ受体拮抗剂直接阻断AngⅡ分子与相应受体的结合达到抗高血压作用与ACE抑制剂减少血液的AngⅡ分子数量不同21（三）作用于离子通道的药物1、钙通道阻滞剂如硝苯地平、氨氯地平等（见抗心绞痛药）222、钾通道开放剂如吡那地尔、米诺地尔等NHN吡那地尔CNNHCHC(CH3)3CNCH3NNNNH2NH2米诺地尔O作用机制降压机制是作用于ATP敏感的钾通道，使细胞膜发生超极化，导致细胞内钙离子浓度下降，血管扩张，血压降低。23（四）利尿药及血管扩张药1、利尿药作用机制利尿药通过影响原尿中Na+、Cl-等电解质和水的重吸收，增加肾脏的排尿速度，减少血容量而达到降低血压的目的。氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide本品分子中含有两个磺酰氨基，具有酸性。无水碳酸钠灼烧后，其水溶液可检出氯原子。NHNHSOOSClH2NOO磺酰胺基(酸性)磺酰胺基(酸性)有机氯原子OH–H+氢氯噻嗪的水解反应本品在NaOH溶液中加热易水解，生成的水解产物其一具有芳香第一胺基，故可发生重氮化偶合反应；其二为甲醛，可与变色酸缩合，生成蓝紫色化合物。26临床应用临床用于治疗多种类型的水肿及高血压，常与其他降压药合用。大剂量或长期应用时应补钾。272、血管扩张药直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。NNNHNH2肼屈嗪NHNN布屈嗪NCCHCH3CCH3CH328下列不是抗高血压的药物是A.卡托普利B.洛伐他汀C.依那普利D.肾上腺素B29卡托普利属于下列哪种作用类型的药物A.血管紧张素转化酶抑制剂B.磷酸二酯酶抑制剂C.钙通道阻滞剂D.肾上腺素α1受体阻滞剂A30作用于交感神经末梢的抗高血压药是A.酚妥拉明B.甲基多巴C.普萘洛尔D.利血平D31下列哪一药物属于血管紧张素转化酶抑制剂A.硝苯地平B.依那普利C.非诺贝特D.利血平B32氢氯噻嗪与下列哪项叙述不符A.无水碳酸钠灼烧后，其水溶液可检出氯离子B.在碱性溶液中水解生成甲醛C.碱性溶液中的水解物具有重氮化反应，并与变色酸偶合生成红色沉淀D.乙醇液加对二甲氨基苯甲醛试液显红色D33（多选题）下列关于利血平的叙述，正确的是：A.遇光色渐变深B.遇酸或碱易分解成利血平酸C.遇香草醛试液显玫瑰红色D.具有抗心律失常作用E.β-受体拮抗作用ABC34（多选题）属于血管紧张素转化酶抑制剂的降压药是A.利血平B.硝苯地平C.卡托普利D.依那普利E.氢氯噻嗪CD35（多选题）下列哪几点与利血平有关：A.为抗心绞痛药物B.为神经递质耗竭类药物C.降压作用持久D.不是生物碱E.为生物碱类药物BCE36（多选题）影响RAS的降压药物有：A.卡托普利B.米诺地尔C.缬沙坦D.甲基多巴E.氢氯噻嗪AC37（多选题）下列具有抗高血压作用的药物是：A.卡托普利B.甲基多巴C.非诺贝特D.利血平E.米诺地尔ABDE38（多选题）下列属于前药的是：A.洛伐他汀B.普伐他汀C.氟伐他汀D.辛伐他汀E.依那普利ADE