瑞金医院抗菌药物的应用规范(试行)2

1瑞金医院抗菌药物的应用规范（试行）2抗菌药物预防用药指征与用药方案（一）抗菌药物预防应用的原则1．已明确为病毒感染病除外继发细菌感染者不需应用抗菌药物。2．只能针对一种或二种可能细菌的感染进行预防用药，清洁手术需时较短者尽量不用，不能无目的联合选用多种药物预防多种细菌感染。3．抗菌药物的预防应用，应有仔细的临床观察及消毒隔离的要求，不能放松外科医师的手术技巧、无菌操作技术；营养、环境因素需行各类介入治疗时等。4．消化道局部去污染选药条件：（1）口服不吸收；（2）肠道浓度高，且受肠内容物影响少；（3）对致病菌及易于移位的革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌有强大杀菌作用。（二）围手术期预防应用原则：1．用在细菌定植前：麻醉诱导期，静脉给一剂抗生素或在手术开始（切开皮肤）前2小时肌肉。2．应用时间短，长时间并不能降低外科切口感染，反而增加副作用。3．不能替代仔细手术操作。4．选择合适抗菌药物：a.较强杀菌效果b.广谱抗菌作用c.较高组织渗透能力d.较好的价格与效益比e.副作用小应用范围：1．清洁手术（一类切口）：外科切口感染率为2%，如常规预防应用则使98%病人置于不必要抗生素副作用危险之下，所以不主张用，但下列情况要用:a.远处有感染灶b.心脏瓣膜病或已置人工心脏c.应用人工血管或其它移植物d.估计分离组织广泛，手术时间较长局部组织血供不良e.有易患感染伴随疾病、营养不良、接受激素或全身情况差2．清洁—污染手术（二类切口）以下二种情况应用抗生素：a.属上述清洁手术需用抗生素范围b.胃癌手术、直肠或末端回肠手术、小肠手术、有肠管血供不良、胆管阻塞的胆道手术等3．感污染手术（三四类切口）应全部应用抗生素预防：a．预防SSI在体腔内扩散b．预防SSI远处播散c．预防SSI切口和达到感染区域以前组织分离免得感染给药时间：应在手术野或切口受到污染前或污染后短时间内使用。要求在细菌侵入组织时，组织中抗菌素浓度已达到有效浓度。若污染在先用药在后，二者相距时间越长，作用越小。单纯术后用药与不用药相比区别不大。术前用药时间以术前1-2小时，而更早用药并不能证明有更好预防作用，除2非治疗已存在感染，也无必要提前2-3日应用。如手术时间较长，手术时间超过抗生素半衰期，术中应加一个剂量抗生素。一般认为预防性术后应用抗生素至多持续72小时，以免产生耐药性。给药方式：常用静推和静点：但单剂量静推后药物在切口内出现速度及高峰浓度要大于静点。1．静推1小时后，切口中抗生素浓度与血浓度相等，在以后数小时切口浓度大于血液浓度。2．静点切口浓度6小时后与血浓度相等，以后数小时低于血浓度。抗生素选择：1．根据手术种类和部位推测致病菌种类选用2．各种不同抗生素达到切口内浓度不同，例如：a.青霉素、氨苄西林、头孢等到达切口浓度最高b.克林霉素中等c.庆大霉素、红霉素不易到达切口有人推荐优先考虑头孢、头孢曲松（菌必治）——抗菌谱广效果优越、半衰期长，组织内浓度大、毒性低。3．多数SSI为需氧与厌氧菌混合感染，建议选用头孢或氨基糖苷类+甲硝唑联合用药（三）内科系统1.对内科病人进行介入性检查治疗感染预防不一定都要用预防用药，确有指征者也要严格掌握疗程和剂量，（同外科）及手术前30-60分钟给一个足够剂量，时间4-6小时，即超过给予抗生素半衰期，可在术中追加一剂量，治疗会房，在给一剂量，最多给药不﹥48小时。术后无感染指征和无明确的感染诊断不随意用。2.对于免疫功能低下病人感染预防抗菌药物不能长期预防一切可能发生的感染，只能在特定的应急状态下，或针对某些专门的致病菌进行短期有效的预防，首先应针对危险因素采取措施（留取导尿、长期人工机械通气、大血管置管、化疗和放疗、免疫抑制剂长期使用等）用药原则：a．疑有感染存在应作病原学检查，尽早明确病原学诊断，应早进行经验治疗。b．选用广谱抗生素，以杀菌剂为主，剂量要充足。c．如需联合用药，尽可能在药敏指导下选用具有协同作用抗菌药物。d．采用适当给药途径，病情严重者静脉给药，调整好给药次数、时间、速度。e．纠正同时存在免疫功能低下，积极治疗基础病、并发症。f．采取环境保护措施，严格贯彻消毒灭菌隔离制度，针对危险因素采取措施。（四）治疗疗程：轻、重度感染单剂治疗5-7日重度感染单剂治疗7-14日（五）治疗剂量和给药途径：3按药代动力学和微生物学因素比较抗生素给药方案：a．药物血浆稳态峰浓度同该药的最低抑菌浓度比值CSSmax/MICb．高于抗菌药物MIC，血药浓度所维持的时间c．强度指数：给药间隔时间大于MIC值的药时曲线下面积部分1．剂量：血药浓度与抗菌药物剂量有关，药物在体液或组织中的浓度至少要超过细菌最低抑菌浓度MIC，最好能达到最小杀菌浓度MBC。血药浓度太低，引起细菌耐药或变异，而不会有疗效，浓度太大，其疗效也不会随之提高。2．给药时间间隔根据药物半衰期来确定给药时间。头孢曲松的血清半衰期长达8小时，可每天给一次，轻症1－2g，肌注或静点，重症2－4g静点；派拉西林血清半衰期短，仅1小时，每天给药4－6次，轻症4－6g肌注，重症8－16g静滴。给药间隔时间还与抗生素后效应PAE有关（细菌生长仍受到持续抑制的效应），故可适当延长给药间隔时间。3．给药方式：轻症或消化道感染可口服途径给药中度可im严重可iv（六）抗菌药物预防应用指征［见附件（二）］四﹑联合药物作用分类禁忌（一）抗菌药物作用分类1．繁殖期杀菌剂（快速杀菌剂）：β内酰胺﹑类多肽类﹑磷霉素2．静止期杀菌剂（慢效杀菌剂）：氨基糖甙类﹑多粘菌素3．快速抑菌剂：四环素﹑氯霉素﹑大环内酯﹑林可霉素4．慢速抑菌剂：包括磺胺类联合应用：增加疗效，减少毒副作用协同作用：两种相加之和无关作用：各自作用拮抗作用：各自作用（二）联合应用适应症：1．病原菌尚不明确危重细菌感染2．单一不能控制的混合感染3．单一不能控制的严重感染4．长疗程治疗易产生耐药性5．减少毒副作用联合：1．繁殖期杀菌剂（头孢菌素）＋静止期杀菌剂（氨基糖甙类）头孢＋硝基咪唑类：—治疗需氧与厌氧菌氟喹诺酮类＋氨基糖甙类2．繁殖期杀菌剂（青霉素类）＋快速抑菌剂（大环内酯）—拮抗作用43．繁殖期杀菌剂（万古霉素）+静止期杀菌剂（氨基糖）作用增强，毒性增强，不宜联合4．红霉素与氯霉素—无协同作用5．抗结核因常可出现耐药性故常三联药物不良反应：指使用正常剂量出现有害的与使用目的无关反应：1．特异性反应2．过敏性反应3．毒性反应4．耐药性反应5．二重感染五、细菌性感染经验治疗选药方案（一）经验治疗选药原则1．经验治疗不能忽视病原学诊断在给病人抗菌药物治疗前采集标本送病原学检测，以提高检出率，为支持经验选药提供科学依据。2．确定感染性质轻型的社区获得性感染和初治病人可选用一般抗菌药物，而医院耐药菌株感染、难治性感染应尽快确定感染病原菌的耐药性及其治疗效果，选用杀菌类作用强的抗菌药物。有局部病灶者需同时进行局部治疗，引流和病灶清除术。3．药物的理化性质、药代动力学特点，如药物溶媒的选用、使用方法、组织分布诸多因素均应是经验治疗考虑的要素。（二）临床常见感染性疾病经验选用方案[见附件（三）]六、抗菌药物的毒副反应与选药参考（一）肾功能不全病人选药剂给药方案1．选药可用正常剂量或略减剂量者氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟、大环内酯类、克林霉素、氯霉素、多西环素、异烟肼、利福平、甲硝唑、克霉唑、乙胺丁醇剂量中度减少或适当调整药量者青霉素、羧苄西林、阿洛西林、头孢唑林、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉定、头孢孟多、头孢西丁、吡肟、氨曲南、亚胺培南、氟喹诺酮类、林可霉素、头孢呋新、头孢他啶、头孢唑肟、拉氧头孢、头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、氟喹诺酮类、林可霉素、酮康唑避免使用或慎用必须减少剂量者尽量不用者氨基糖苷类、万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、两性霉素B、氟胞嘧啶、无环鸟苷、SMZ-TMP、四环素、多粘菌素、呋喃类、咪康唑52．肾功能减退时给药量的控制(1)估计法肾功能减退时给药剂量的估计肾功能试验正常轻度损害中度损害重度损害内生肌酐清除率ml/sml/min血清肌酐值µmol/lmg/dl给药剂量1.503-2.00490-12088.4-1331-1.5正常量0.835-1.33640-60133-1771.6-2.01/2-2/3正常量0.167-0.83510-40177-4422-51/5-1/2正常量0.1671044251/10-1/5正常量(2)肾功能减退时抗感染药物调整的推荐剂量（附件四）（二）肝功能不全病人选药优先选用的抗菌药（正常剂量）青霉素、头孢唑林、头孢他定、氨曲南、亚胺培南、氨基甙类、氟喹诺酮类、多西环素、甲硝唑、呋喃类、乙胺丁醇、万古霉素、多粘菌素慎用或减量的抗菌药乙氧萘青霉素、苯唑西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、头孢噻吩、头孢噻肟、头孢哌酮、林可霉素、克林霉素、红霉素类、5-氟胞嘧啶避免选用的抗菌药红霉素酯化物、利福平、异烟肼、氯霉素、酮康唑、咪康唑、两性霉素B、四环素、土霉素、磺胺（三）妊娠期与哺乳期病人选药1、妊娠期抗菌药物的选用妊娠早期避免应用妊娠后期避免应用妊娠全过程避免应用权衡利弊后谨慎使用妊娠全过程可予应用TMP甲硝唑乙胺嘧啶利福平金刚烷胺利巴韦林红霉素酯化物磺胺药氯霉素四环素类红霉素酯化物氨基糖甙类喹诺酮类万古霉素去甲万古霉素异烟肼磺胺药+TMP呋喃妥因碘苷阿糖腺苷氨基糖甙类异烟肼氟胞嘧啶氟康唑万古霉素去甲万古霉素青霉素类头孢菌素类其他内酰胺类磷霉素林可霉素62、抗菌药物在乳汁中的浓度乳汁药物浓度＞母体血清药物浓度25％者磺胺药﹑TMP﹑异烟肼﹑甲硝唑﹑红霉素﹑克林霉素﹑氯霉素﹑四环素、阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、妥布霉素、氨苄西林、羧苄西林、氟喹诺酮类乳汁药物浓度＜母体血清药物浓度25%者阿洛西林、氨曲南、头孢唑啉、头孢甲肟、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢西丁、头孢曲松、头孢呋辛、美洛西林、呋喃妥因、苯唑西林、青霉素（四）药物引起新生儿的不良反应新生儿抗菌药物不良反应抗菌药物不良反应发生机制氯霉素磺胺药氟喹诺酮类四环素类氨基糖甙类万古霉素磺胺与呋喃类灰婴综合征脑性核黄疸软骨损害（动物）齿及骨骼发育不良、牙黄耳、肾毒性耳、肾毒性溶血性黄疸肝酶不足和肾功能发育不全，影响氯霉素的降解与排泄，是游离氯霉素浓度高磺胺替代胆红质与蛋白的结合位置不明药物与钙络合沉积在牙齿和骨骼中肾清除能力差，药物浓度个体差异大，易致血药浓度升高同氨基糖甙类新生儿红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（五）抗菌药物的其它不良反应引起其它不良反应的常见抗菌药物类型常见药物预防神经系统：可有痉挛癫痫、听力下降和视力损害、周围神经炎、神经肌肉接头阻滞等造血系统：可见贫血、粒细胞和血小板减少、再生障碍性贫血、凝血功能障碍、自身免疫性溶血性贫血、溶血尿毒综合症青霉素、链霉素及其他氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素B、呋喃类、亚胺培南等氯霉素、青霉素及半合成青霉素、头孢菌素类、林可霉素、链霉素、四环素、两性霉素B、氟胞嘧啶、磺胺、灰黄霉素、万古霉素、利福平等青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、喹诺酮、磺胺、TMP、呋喃类、两性霉素B防止剂量过大，疗程过长和静脉滴速过快定期检查网织红细胞计数和血常规用第三代头孢，特别是头孢哌酮、拉氧头胞加用VitK1询问过敏史、皮内试验、密切观察，及时停药7二重感染广谱抗生素尽量用窄谱抗生素，定期送标本革兰氏染色涂片和培养8附件（一）抗菌药物使用的分线管理分类首选药物次选药物特殊指征药物青霉素类青霉素G、氨苄西林、苯唑西林、氯唑西林、哌拉西林、阿莫西林-克拉维酸钾、氨苄西林-舒巴坦钠、阿莫西林、普鲁卡因青霉素阿莫西林、氨苄西林、氯唑西林万古霉素、替考拉宁、美洛培南﹑亚胺培南-西司他丁两性霉素B头孢菌素类头孢氨苄、头孢唑林（先锋霉素V）、头孢拉定（先锋霉素Ⅵ）、头孢克洛头孢噻肟、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟其它β内酰胺氨曲南氨基糖苷类庆大霉素、链霉素、阿米卡星奈替米星、卡那霉素、妥布霉素氯霉素类氯霉素大环内酯类红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉