孕期用药与优生

上页下页回主目录结束第六章孕期用药与优生上页下页回主目录结束第六章孕期用药与优生第一节概述第二节药物对胎儿影响的主要因素第三节药物对胎儿危险性的分类第四节常用药物对胎儿的影响上页下页回主目录结束第一节概述60年代前：胎盘是保护胎儿的“天然屏障”，有毒的、无毒的药物都不会通过胎盘危及胎儿，因此选择药物不考虑对胎儿的影响第六章60年代前在妊娠期间服用过药物的妇女估计为80％。上页下页回主目录结束第一节概述50年代：链霉素导致新生儿听神经损害，抗甲状腺药物可以导致新生儿甲状腺肿；报告但未引起充分注意第六章上页下页回主目录结束第一节概述第六章1949年：美国的Smith及Smith认为每一个孕妇孕期都应服用己烯雌酚预防妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡60年代：发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿有的竟在青春期发生阴道腺病，甚至转变为阴道透明细胞癌己烯雌酚事件上页下页回主目录结束第一节概述60年代：西德、美国、荷兰和日本等国，Thalidmide(反应停)事件，海豹胎畸形否定了胎盘是天然屏障的设想！第六章反应停事件上页下页回主目录结束第一节概述第六章上页下页回主目录结束第一节概述第六章这些事件是坏事，但也唤醒大家重视孕期用药问题妊娠期如何选择药物，已成为临床医师关注问题上页下页回主目录结束第一节概述第六章我国在70年代文化大革命之后：由于新闻媒体介绍妊娠期间用药，所生的胎儿可能发生异常因此在孕期用药的妇女明显减少。上页下页回主目录结束第一节概述第六章紧张过度为此，有的医生又过分谨慎，不敢为孕妇用药许多妇女不是计划妊娠，而是意外妊娠，因此在得知自己怀孕之前可能已经服用过一些药物，惧怕药物影响到胎儿，因此忧心忡忡。上页下页回主目录结束第一节概述第六章有一部分女性在开始妊娠时往往已患有某些慢性疾病需要长期服用治疗的药物。但又惧怕药物影响到胎儿，期望得到医生的解释指导。上页下页回主目录结束第一节概述第六章错误观点在孕妇及一部分医务人员中可能有一些错误的概念，认为孕期用药就会导致胎儿畸形。上页下页回主目录结束第一节概述第六章有些孕妇一概拒用任何药物，孕期有疾病不仅影响孕妇本身健康，也可直接或间接影响胎儿上页下页回主目录结束第一节概述第六章事实上对胎儿发生畸形的原因是多方面的，多数原因不明；很多畸形与遗传因素有关；仅有很小的一部分，大约占总数的1％到2％，被认为与妊娠期间的药物使用有关上页下页回主目录结束第一节概述第六章可致胎儿畸形的因素多因素或原因不明60%-70%染色体基因缺欠20-25%巨细胞病毒、梅毒、风疹、毒浆体原病等3%-5%母体疾病糖尿病、嗜酒、惊厥等4%药物＜2%-3%上页下页回主目录结束第一节概述第六章妊娠期和哺乳期用药的目的：有效地治疗孕、产妇的疾病尽可能得减少药物对胎儿和新生儿的影响减少药物所导致的出生缺陷上页下页回主目录结束第一节概述第六章妊娠期用药分级制度：上页下页回主目录结束第二节药物对胎儿影响的主要因素第六章药物的性质与胎盘通过性分子量小（500）、不带电荷、脂溶性高的药物容易通过胎盘转运到胎儿分子量大、离子化程度愈高（解离度高）、脂溶性低的药物不易通过胎盘上页下页回主目录结束第二节药物对胎儿影响的主要因素第六章药物的剂量及给药途径药物剂量越大，毒性越大，一些药物常规剂量使用无害，但超量使用则有害，如青霉素。小剂量药物只造成胚胎暂时损害，大剂量药物可致胚胎死亡上页下页回主目录结束第二节药物对胎儿影响的主要因素第六章药物的剂量及给药途径加重药物毒性行为：一是用药的持续时间过长，二是重复使用同一种药物，易致药物积蓄，加重对胎儿的毒害作用。上页下页回主目录结束第二节药物对胎儿影响的主要因素第六章药物的剂量及给药途径大部分药物口服时可经肠道吸收入门静脉，在肝脏解毒，毒性作用减小，如静脉给药则可直接到达胎盘上页下页回主目录结束第二节药物对胎儿影响的主要因素第六章用药时的胎龄胚前期（妊娠2周之内）：细胞具有潜在的多向性，胎盘循环尚未建立，此期用药对胚胎的影响呈“全或无”效应。胚胎期（妊娠8周之内）：各个器官迅速发育，大多数细胞处于分裂过程，对毒性物质的影响极为脆弱。药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞，使开始生长的器官发育停滞而致畸形。胎儿期（妊娠12周后）：多数器官已分化完成，功能逐渐完善，药物不引起明显的畸形，只影响生长发育过程，导致功能缺陷及发育迟缓上页下页回主目录结束第二节药物对胎儿影响的主要因素第六章各种畸形发生时间与胎龄关系胎龄第3周第4周第5周第6周第7周第8周畸型心异位脐膨出气管食瘘腿短小先天心脏病先天心脏病脐膨出缺肢半脊椎腕或踝脱臼室间隔缺损短头缺肢气管、食管瘘白内障兔唇、无下颌肺动脉狭窄短手指并腿半脊椎腿短小白内障指脱臼鼻骨发骨不全顔面裂先天心脏病腭裂、小下颌腕或踝脱臼主动脉异常短头上页下页回主目录结束第三节药物对胎儿危险性的分类第六章妊娠期用药分类澳大利亚、瑞典、瑞士和丹麦等国家均已制定了适合各国情的孕期用药分类法。最早实行妊娠期用药的分级制度的国家为瑞典，时间1978年。稍后美国于1979年引入了该制度，澳大利亚参考瑞典和美国，于1989年建立了这种制度；欧洲许多国家如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠期用药分级制度。上页下页回主目录结束第三节药物对胎儿危险性的分类第六章FDA分类（1979）A类：孕早期用药，经临床对照观察未见对胎儿有损害，其危险性相对低。如多种维生素。B类：动物试验中未见对胎仔有危害，但尚缺乏临床对照观察资料，或动物实验中观察到对胎仔有损害，但临床对照观察未能证实。孕妇慎用。如青霉素类。上页下页回主目录结束第三节药物对胎儿危险性的分类第六章C类：动物试验中观察到对胎仔有损害，但尚缺乏临床对照观察资料，或动物实验和临床对照观察资料皆缺。D类：已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害，但临床非常需要，又无替代药物，此时可权衡其危害性和临床适应症的严重程度做出决定。X类：对动物和人类都有明显的致畸作用，禁忌使用上页下页回主目录结束第三节药物对胎儿危险性的分类第六章C类：动物试验中观察到对胎仔有损害，但尚缺乏临床对照观察资料，或动物实验和临床对照观察资料皆缺。D类：已有一定临床资料说明药物对胎儿有损害，但临床非常需要，又无替代药物，此时可权衡其危害性和临床适应症的严重程度做出决定。X类：对动物和人类都有明显的致畸作用，禁忌使用上页下页回主目录结束第三节药物对胎儿危险性的分类第六章常用药物的分类等级抗感染药物B类：青霉素类、头孢菌素类、红霉素、林可霉素、克林霉素、两性霉素、制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙胺丁醇、咪康唑。B/C类：甲硝唑。C类：氯霉素、庆大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、万古霉素、呋喃唑酮、异烟肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。B/D类：磺胺类药物。D类：链霉素、卡那霉素、四环素、土霉素、氯喹上页下页回主目录结束第三节药物对胎儿危险性的分类第六章降压镇静药B类：肼屈嗪、苯巴比妥。B/D类：哌替啶。C类：甲基多巴、卡托普利。D类：地西泮、甲丙氨酯、氯氮草、二氮嗪、利血平、硝普钠上页下页回主目录结束第三节药物对胎儿危险性的分类第六章解热镇痛药B类：非那西丁、对乙酰氨基酚。B/D类：吲哚美辛、布洛芬、可待因、吗啡。C/D类：阿司匹林、水杨酸钠。利尿药物C类：呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。D类：氯噻嗪类、依他尼酸上页下页回主目录结束第三节药物对胎儿危险性的分类第六章激素类B类：胰岛素、降钙素、泼尼松。C类：倍他米松、地塞米松。D类：黄体酮、炔诺酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。X类：己烯雌酚。抗癌药物D类：环磷酰胺、美法仑、噻替哌、阿霉素、长春新碱、顺铂、氮芥、氟尿嘧啶。X类：氨甲蝶呤。上页下页回主目录结束第三节药物对胎儿危险性的分类第六章抗组胺类B类：西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。C类：异丙嗪、布可利嗪。上页下页回主目录结束第四节常用药物对胎儿的影响第六章抗生素青霉素类、头孢霉素类药物大多属B类，是孕妇感染首选的抗生素。红霉素、阿奇霉素、林可霉素等药物属B类，对人体毒性小，对胎儿无致畸作用，孕妇可安全使用。青霉素制剂如哌拉西林、美洛西林等由于对胎儿安全性的研究不充分，故应于特殊情况下才使用。上页下页回主目录结束第四节常用药物对胎儿的影响第六章含甲基硫四唑侧链的头孢菌素类妊娠期应慎用。无味红霉素可导致肝内胆汁瘀积和肝脏受损，是妊娠期禁忌的药物。罗红霉素、麦迪霉素、交沙霉素等尚缺乏分类资料，应慎用。庆大霉素、卡那霉素、链霉素为C或D类，为听神经毒性及肾损害。孕期避免应用。喹诺酮类如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等均属C类，在动物实验中发现可引起软骨坏死。孕期避免应用上页下页回主目录结束第四节常用药物对胎儿的影响第六章氯霉素（C类）：可导致新生儿“灰婴综合征”。孕期避免应用。四环素（D类）：对母婴均有危害，是典型的致畸药物，可损坏肝脏、肾脏，引起胎儿骨骼发育异常。孕期避免应用。磺胺（C类）：可与胎儿血清胆红素争夺血清蛋白，生后发生高胆红素血症。孕期避免应用。利福平（C类）：可引起死胎、脑积水、肢体畸形。孕期避免应用。上页下页回主目录结束第四节常用药物对胎儿的影响第六章抗病度药物无环鸟苷（C类）：抗疱疹病毒药物，包括单纯疱疹、带状疱疹及巨细胞病毒。尚无早期妊娠用药的报道，妊娠中、晚期用药报道无不良影响，但不用于治疗一般的粘膜皮肤疱疹，仅用于威胁生命的全身弥漫性感染。阿糖腺苷（C类）：对孕妇用药后的影响研究较少。利巴韦林（X类）：目前常用的广谱抗病毒药物，有致畸作用，孕期禁用。金刚烷胺（C类）：可致畸，孕期一般不用。上页下页回主目录结束第四节常用药物对胎儿的影响第六章抗过敏药物安其敏、苯海拉明均属C类在妊娠早期可导致胎儿肢体缺损、腭裂或新生儿黄疸、呼吸抑制，孕期避免使用。氯苯那敏为B类，孕期可选用上页下页回主目录结束第四节常用药物对胎儿的影响第六章解热镇痛药物非那西丁属X类，孕早期大剂量应用对胚胎有致畸影响，可致神经系统、骨骼和内脏畸形，禁用。阿斯匹林为C类，但如晚期大量使用，则为D类，引起肝功受损、凝血因子缺乏及颅内出血。布洛芬、扑热息痛为B类，副作用小，安全性高，目前报道孕妇使用解热镇痛药宜选用扑热息痛。麻醉性止痛剂：不论即刻的短时应用或长时应用，均可迅速经过胎盘影响胎儿，避免使用上页下页回主目录结束第四节常用药物对胎儿的影响第六章镇静安定药物氯丙嗪(C类)：长期服用可致胎儿视网膜病变氟哌啶醇（C类）：可致胎儿四肢畸形。眠尔通、地西泮和利眠宁：属D类，可致胎儿畸形。镇静药常用于治疗恶心、呕吐。分子量小又为脂溶性，能很快通过胎盘，由于胎儿排泄功能较差，药物积聚在心脏较多，可引起胎儿心率减少，高胆红素血症，肌张力减低，低体温等。上页下页回主目录结束第四节常用药物对胎儿的影响第六章抗癫痫药物此类药易通过胎盘，孕妇应用可增加胎儿畸形发生率。苯妥英钠、去氧巴比妥、苯巴比妥：D类，孕早期可致心血管畸形、唇腭裂、骨骼和外生殖器发育异常，孕晚期造成新生儿窒息。苯妥英纳综合症：母体在妊娠早期服用苯妥英钠，引起胎儿畸形。表型特点：腭裂，四肢短小，肾畸形及脑积水，鞍鼻等畸形。鉴于癫痫频繁发作对孕母及胎儿均能造成严重后果，若为控制、缓解病情，应用苯妥英钠还是利多弊少。上页下页回主目录结束第四节常用药物对胎儿的影响第六章抗糖尿病药物甲磺丁脲和氯磺丙脲：C类，能引起死胎、新生儿死亡或多发性畸形和兔唇。胰岛素(B类)：可引起胎