季申中国药典XXXX年版中成药及相关标准的增修订情况2

1《中国药典》2010年版一部中成药及相关标准增修订内容介绍季申2010年上海市食品药品检验所，上海市张衡路1500号邮编：201203Email：[e-mail]2中国药典中药标准发展历程1977版药典收载显微鉴别1985版药典收载TLC鉴别1990版药典收载对照药材的TLC鉴别和色谱方法的含量测定2000版药典建立了以色谱法含量测定为主导的质控方法2005版药典大幅度增加HPLC方法，重视特征成分、活性成分的测定2010版药典加强了新技术新方法的应用，加强活性成分、多成分的测定，增加了指纹图谱的测定，从整体上提高中药质量控制水平32010年版中国药典一部增修订主要内容一.2010年版药典标准制定的基本原则、总体目标及技术要求二.2010年版药典品种和项目收载的总体情况三.2010年版药典增修订的内容四.2010年版药典增修订的特点4一.2010年版药典标准制定的基本原则、总体目标及技术要求2010版中国药典标准制定基本原则坚持“科学、实用、规范”、质量可控性和标准先进性的原则52010年版中国药典中成药标准的总体目标建立符合中医药特点的质量标准体系逐步由单一指标性成分定性定量向活性、有效成分及生物测定的综合检测过渡，向多成分及指纹或特征图谱整体质量控制模式转化增加和完善中药安全性检测方法增强检测方法的专属性建立科学合理的控制指标62010年版中国药典对中成药标准的技术要求应选择专属性成分、活性成分作为含量测定的指标避免选择无专属性的指标成分、低活性的微量成分或水解产物作为测定指标。当单一成分不能反映该药的整体活性时，应采用多成分或多组分的检测方法。明确中药各种含量测定方法测定结果的精密度要求以及方法学验证各项试验结果的精密度要求选用的分析方法应符合《中药质量标准分析方法验证指导原则》。对中药质量标准的研究及检验操作规程将起到重要的指导作用。7含量测定结果的精密度要求测定方法相对平均偏差（%）容量法不得大于2氮测定法不得大于3紫外-可见分光光度法对照品比较法不得大于2比色法不得大于3薄层色谱扫描法不得大于5高效液相色谱法不得大于2蒸发光散射检测不得大于5气相色谱法不得大于28中药指纹图谱分析方法的建立应能体现中药的整体特征在满足表征中药化学成分群整体性质的前提下，要求有较好的重现性。明确了指纹图谱认证、方法验证、数据处理及计算分析的依据和方法。提出药典成方制剂原则上不再使用和收载濒危药材除规定使用天然麝香、天然牛黄的特殊品种外，其他使用麝香、牛黄的品种均改为“人工麝香”或“人工牛黄”；属于濒危物种或商品匮乏的药材，若需减去或替换应按相关要求进行并按药品注册管理办法申报，经批准后方可列入中国药典。9药典分列的品种或易混淆品种应注意核对和明确所用药材品种不同剂型的系列品种处方药材基源应一致含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况综合确定原粉入药的转移率原则上要求在90%以上。有毒成分及中西药复方制剂中化学药品的含量应规定上下限。10注重中药安全性检测方法和指标的建立和完善加强对重金属及有害元素、毒性成分、残留溶剂、真菌毒素及生物安全等检测。注重绿色环保要求尽量采用毒害小、污染少的试剂、试药，避免使用苯等毒性大的溶剂；并尽量采用《中国药典》附录中已收载的试剂与试液。11规范制法表述制法内容简要表述工艺流程的主要步骤、主要技术参数、主要辅料的品种用量及规定的制成量。起草说明中应详细列出完整的生产工艺和全部技术参数。除丸剂、散剂、锭剂、酒剂、膏药、贴膏剂等剂型暂不规定制成总量外，其他各剂型制成总量均规范为1000个制剂单位。12项目设置要求鉴别：专属性TLC鉴别(最好对照药材与对照品同时对照），生药原粉入药的要有显微鉴别；检查：安全性指标：含矿物药的进行重金属、砷盐检查，含毒性药材的进行限量检查；含量测定：选择君药、臣药中有效成分测定含量，含量低于万分之一的不能收入标准，注意选择指标与药材一致。不收载的原则：含有濒危药材、国家重点保护的物种、含动物粪便、有严重安全隐患的品种、处方药材基源不清楚或基础工作薄弱的品种原则上不收载。132010年版药典一部立项情况新增品种来源：基本药物目录医保目录临床用药须知增修订项目：提高标准的可控性提高标准的可行性提高标准的安全性专项研究课题含朱砂、雄黄中成药中游离砷、汞检测方法研究；农药多残留检测方法研究；黄曲霉毒素检测研究；重金属及有害元素研究；14二.2010年版药典品种和项目收载的总体情况增修订品种2010年版收载总数：10632010年版新增品种数：4992010年版修订品种数：254151、鉴别项--新增各项鉴别2165项显微TLCHPLCGC特征图谱2010年版收载总数5402962362522005年版收载总数281114411161新增25918182591162、检查项--新增各项检查628项通则重金属有害元素毒性成分2010版收载总数105316422005版收载总数627810新增426832173、指纹图谱2010年版收载总数：6项均为新增184、含量测定--新增含量测定754项检测方法HPLCGCUVTLC-S原子吸收氮测定法挥发油测定法滴定鞣质重量法品种数85051172921142713项目数95652172921142713新增7092481219191019类别项目2010年版收载数2005年版收载数药材和饮片标准新增药材65551(其中单列的饮片标准13个)新增饮片438新增合计965修订365植物油脂和提取物标准新增1631修订26中成药标准新增500564修订233总计21651146一部（中药）增修订86.4％20项目类别鉴别检查特征或指纹图谱含量测定显微TLCHPLCGC理化通则重金属有害元素毒性成分其他HPLCTLCSUVGC其他中成药10版新增259181825954426832162670912824105版收载281114411161026278109013213316194提取物10版新增21325111501617705版收载161710121569115中药材10版新增3745263226112712143141231793405版收载33934751797261717711751320730合计10版新增63324923112134155431402432211381525163205版收载6201507161629813633728217150547373134增修订项目21对照品对照药材对照提取物类别新增项目2010年版收载数2005年版收载数对照品191473282对照药材151369218对照提取物51611总计34785851122三.2010年版药典增修订的内容收载品种数量大幅度增加2005版收载中成药570种2010版收载中成药1063种大量增加收载基本药物目录及医保目录品种，使临床常用品种标准得到提高。本版中成药新增品种数量在一、二、三部药典中占首位，也是历版药典中新增品种数量最多的一版。23四.2010年版药典增修订的特点中药质量控制的主要特点注重中药的安全性质量控制实现中药的多成分、多指标质量控制加强有毒有效中药的质量控制完善中药及其代用品的质量控制24Ⅰ.标准整体水平全面大幅度提高首次对原标准（包括拟新增品种和2005年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。标准起点高、可控性强，质量标准中鉴别、含量测定、检查等项目均较前几版有大幅度增加。2010版药典共收载检测项目6236项，其中新增检测项目3553项，是历版药典中新增检测项目数量最多的一版。制剂中可控项目平均超过所含药味的1/3。90%以上的中药制剂均有定量检测指标。大幅度的增加了TLC鉴别.25Ⅱ.对原专属性不强的测定方法（紫外、重量法、容量法）修改为HPLC、GC等专属性强的方法。戊已丸05版：UV法测定黄连总生物碱含量10版：HPLC法测定盐酸小檗碱和芍药苷含量黄氏响声丸05版：TLC-S法测定贝母素乙含量10版：HPLC法测定贝母素甲和贝母素乙含量HPLC用于乌头碱限量检查如：原乌头碱限量检查基本用TLC，二十五味珊瑚丸用HPLC检查乌头碱限量含量测定增加了较多的新对照品青叶胆片测定獐牙苦苷金莲花润喉片测定荭草苷26Ⅲ.药品安全性得到进一步保障眼用制剂按无菌制剂要求；用于烧伤或严重创伤的外用剂型均按无菌要求；口服酊剂增订甲醇限量检查;橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌检查要求等;在标准中大幅度增加或完善安全性检查项目，进一步加强对重金属及有害元素、有害成分、树脂残留等的控制，加强了有害物质的检测，使标准的安全性控制加强。树脂残留物检查（复脉定胶囊）有害元素检查（紫血散）重金属、砷盐检查（黄连上清片等7个品种）乌头碱限量（固肾定喘丸等32个品种）三氧化二砷检查（六应丸等10个品种）27更关注产品的安全性控制强化中药注射剂的安全性控制一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定法等5个附录方法，提高对中药注射剂品种的安全性控制技术要求一部注射剂剂标准正文中亦对铅、镉、汞、砷、铜分别进行了的限定，改变过去仅仅笼统地测定重金属总量的质量控制方式28中药注射液安全性项目的增加如：注射用灯盏花素相关物质、注射剂有关物质、异常毒性、降压物质、过敏反应、溶血与凝聚检查有毒成分（也是有效成分）含量测定均制定了含量上下限度处方中含化学药的品种均建立化学药成分的含量测定并制定含量限度范围。29平消片（胶囊）测定马钱子中的士的宁，并制定含量上下范围消渇丸测定处方中的化学药格列本尿，按标示量计维Ｃ银翘片测定处方中的化学药维生素Ｃ、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那酚，均按标示量计30含量测定项含量限度应根据中药制剂实测结果与原料药材的含量情况确定。一般原粉入药的转移率要求在90%以上。有毒成分及中西药复方制剂中化学药品的含量应规定上下限，一般应在±5%～±20%之间，制定上下限应有充分依据。31注重中药的安全性质量控制重金属检测标准的研究生物毒素检测标准的研究农药残留检测标准的研究大孔吸附树脂有机残留物检测标准的研究32重金属检测标准的研究元素PbCdHgAsCu(mg/kg)5.00.30.22.0202005版中国药典2010版中国药典美、英等国药典检测技术AAS、ICP-MSAAS、ICP-MS，ICP-OESAAS、比色法、ICP-MS元素种类铅、砷、汞、镉、铜铅、砷、汞、镉、铜1～6种监测药材品种甘草等6种药材新增枸杞子、山楂、人参、党参等用药时间长、儿童常用的品种对所有收载植物药国内外标准现状丰富和完善了中药中重金属及有害元素的测定方法和检测手段构建了完善的元素测定方法的体系限量33研究内容HPLC-ICP-MSICP-OES微波消解仪样品的确定限量建议检测方法的选择常用用量较大食药两用儿童用药前处理技术：微波消解→检测元素的有效富集、不损失、不受基质干扰；分析技术：ICP-MS和ICP-OES→高灵敏度、低检测限、宽动态线性范围、精密度高、干扰少根据不同药材对不同元素的富集作用及实际测定数据，形成科学合理的限量建议34中药材中重金属和有害元素异常情况分析10批白术中5批镉超出0.3mg/kg。12批菊花中8批中砷超出2mg/kg；12批汞均超出0.02g/kg6批水蛭中4批铜超出20mg/kg20种药材192批样品的检测结果表明：中药材种植、采收、加工或运输等过程可能会受到一定的污染对特定元素可能具有一定的富集作用应加强对土壤、水质等生长环境的监控某个元素的偏高元素的异常偏高1批白术中汞含量为其余白术样品的500倍。1批当归中汞含量为其余当归样品的55倍。1批三七中汞含量