p53

P53、ras基因在肺腺癌组织中的表达及意义河南医科大学第二附属医院胸外科杨鲲鹏寿化山袁天柱肿瘤抑制基因P53的突变、失活及过度表达是重要的促癌因素；ras基因的激活可导致细胞的恶性转化，是多种人类肿瘤的促发因素。我们采用免疫组化方法联合检测了53例肺腺癌切除标本P53、ras基因的蛋白产物，以探讨其在肺腺癌中的表达特点及意义。材料53例未接受过化疗或放疗的肺腺癌手术切除标本的存档蜡块，为85%的酒精固定石蜡包埋。男32例，女21例；年龄30～71岁。肿瘤体积3～512cm3，平均48cm3。病理类型：腺泡癌36例，乳头状腺癌8例，细支气管肺泡癌6例，粘液癌3例；病理分级：G1级7例，G2级24例，G3级22例。pTNM分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期12例，Ⅲa期12例，Ⅲb期8例，Ⅳ期4例。方法采用免疫组化ABC法。结果P53蛋白表达定位于细胞核中，阳性表达率为54.72%（29/53）。淋巴结癌转移组P53阳性表达率为78.13%（25/32），高于无淋巴结癌转移组的38.10%（8/21）；两组间有显著差异（p〈0.05）。高分化肺腺癌P53阳性表达率为28.57%（2/7）；中分化者阳性表达率54.17%（13/24）；低分化者阳性表达率为81.82%（18/22）；组间有显著性差异（p〈0.05）。ras阳性表达位于细胞浆内，阳性率为66.38％（35/53），表达与淋巴结癌转移有明显关系，有淋巴结转移组表达率为84.38%（27/32）高于无淋巴结转移组的47.62%（10/21），两组有显著差异(P＜0.05)。ras在高分化肺腺癌中的表达率为42.86%（3/7）；中分化者表达率50.00%（12/24）；低分化者中表达率86.36%（19/22）；低分化组表达率明显高于高分化组（p〈0.05）全组回顾性随访1年，p53阳性组29例，1年存活率65.5%(19/29)；p53阴性组24例，1年存活率为100%(24/24)。阴性组1年存活率显著高于阳性组(P0.05)。ras表达阳性者35例，一年存活率65.71%（23/35），显著低于阴性组一年存活率100%（18/18）。P53和ras共同表达27例，一年存活率62.96%（17/27）低于P53和ras基因单独表达的患者，但均无显著性差异（p〉0.05）。讨论目前认为癌变的基础是基因的异常改变。p53是各种癌症中较易发生突变的基因，P53基因突变与P53蛋白表达密切相关，P53蛋白表达是P53基因突变的表现形式[2]。肺癌中p53基因突变十分常见。本组肺腺癌中p53蛋白表达率54.72%，说明P53蛋白表达与肺腺癌关系密切，对于P53基因突变的意义报道结果不一致。能否将其作为提示预后的指标也存有争议。本组p53蛋白表达和淋巴结转移、肿瘤低分化呈正相关，且P53蛋白表达阴性者1年存活率高于阳性组(P0.05)，说明p53蛋白表达者术后存活期短，易复发转移。提示p53基因突变可作为判断患者预后的指标。ras基因的激活以点突变为主，在人类肺癌主要是k-ras基因活激，在腺癌显示了较高的k-ras基因表达。本研究显示肺腺癌中ras表达率为66.38%，证明部分腺癌的发生可能与ras基因激活有关。试验还显示，有淋巴结癌转移组P21蛋白表达显著高于无癌转移组，提示ras激活的腺癌更具侵袭性和转移潜能。关于ras基因表达的预后意义，文献报道与非小细胞肺癌不良预后有关。但因腺癌病例较少，其预后意义不确定。本组结果显示ras表达的患者存活期短，P21是对延长患者生存期危害最大的因素。目前认为同一肿瘤二种蛋白同时表达对延长患者存活期危害更大，如P21和P53共同表达相对风险度增至2.4倍(P＜0.004)，正常组织癌变是多种基因异常的结果，如原癌基因的激活抑癌基因的失活等。因此，标记出多种癌基因蛋白对患者存活的影响可能有更大的意义。我们的研究也表明P21和P53共同表达者对延长患者生存期的危害较P21或P53单独表达者更显著。谢谢