无创、唐筛、羊穿的区别

无创、唐筛、羊穿区别北京清华长庚医院妇产科刘晨目的•无创、唐筛都是用于预防唐氏综合症、18三体综合征、开放性神经管缺陷的产前筛查方法•唐氏综合症是最常见的导致智力低下的疾病，但是能存活，给社会和家庭带来较重的经济负担•发病率1/700左右•发生是完全随机的，每一个孕妇都面临着风险什么是唐氏综合症•即21-三体综合征(trisomy21syndrome)又称先天愚型或Down综合征，是最早被确定的染色体病，60%患儿在胎内早期即夭折流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容，生长发育障碍和多发畸形。•患儿常伴有先天性心脏病等其他畸形，因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率比一般增高10～30倍，如存活至成人期，则常在30岁以后即出现老年性痴呆症状。病因及机制•唐氏综合征发生率与母亲怀孕年龄有相关，系21号染色体的异常，有三体，易位及嵌合3种类型，母龄高，卵子老化是发生不分离的重要原因。•三体型可起自父母生殖细胞减数分裂期21号染色体的不分离，其发生机制系因亲代(多数为母方)的生殖细胞在减数分裂时，染色体不分离所致，孕妇年龄越大，唐氏综合征发生的可能性越大。发病率•本病发生几乎波及世界各地，很少有人种差异。椐统计染色体异常在新生儿中的发生率为5-6/1000，唐氏综合症约为1/750，绝大多数病人属随机发生，但随母亲年龄的增长其发生率随之升高，一般母亲年龄35岁以上，该患儿的出生率可高达1/350。•一般认为高龄产妇所怀胎儿发生率较高，但是35岁以下孕妇所产DS缺陷儿占80％。•唐氏综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。外表特征18三体综合征•亦称爱德华氏综合征。畸形主要包括中胚层及其衍化物的异常（如骨骼、泌尿生殖系统、心脏最明显）。是次于先天愚型的第二种常见染色体三体征。•发育迟缓成长速度异常延迟、智能障碍、肾脏残废、主要致死原因摄食困难13三体综合征•临床表现:患儿的畸形和临床表现要比21三体性严重得多。•脑和内脏的畸形非常普遍，如无嗅脑，心室或心房间隔缺损、动脉导管未闭，多囊肾、肾盂积水等，由于内耳螺旋器缺损造成耳聋。•智力发育障碍见于所有的患者，而且程度严重，存活较久的患儿还有癫痫样发作，肌张功力低下等。13三体综合征•由于对13三体综合症发生的因素所知甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母亲的平均年龄为31.6岁，父亲的平均年龄为34.6岁。•此外，有资料表明，79%病例妊娠于寒冷季节(9-2月)，45%的患儿在出生后一个月内死亡，90%在6个月内死亡，存活至3岁者少于5%，平均寿命为130天。神经管畸形•我国每年出生的2300万新生儿中，有近40万患有各种先天性疾病，其中神经管畸形的发生率为0.2%-0.4%。由于人类大脑是在神经管上发育而形成的，如在妊娠3-4周起至4个月，孕妇缺乏叶酸，便可能导致胎儿出现不同程度的神经系统先天性畸形。•中枢神经管是胚胎发育成脑、脊髓、头颅背部和脊椎的部位。如果中枢神经管不能正常发育，在婴儿出生时，上述部位就可能出现缺陷。神经管畸形•无脑畸形和脊柱裂都是在胎儿发育时就产生的畸形，所谓“神经管畸形”就是指主要包括无脑畸形和脊柱裂在内的中枢神经系统的发育畸形。•一经确诊胎儿为神经管畸形，应立即终止妊娠。•神经管畸形发生的重要因素是妊娠期间孕妇体内缺乏叶酸，因此孕妇在孕前3个月至孕后4个月内，每日口服1次叶酸0.4毫克，就可使胎儿神经管畸形发生率降低70%，按照医生指示服药。无创产前基因检测唐氏筛查定位技术准确性接近于诊断水平的产前筛查技术广覆盖的产前筛查技术实验室技术高通量测序技术生化检测+B超技术检测疾病唐氏综合征、18三体综合征、13三体综合征唐氏综合征、18三体综合征、开放性神经管缺陷检出率约99%（针对唐氏综合征与18三体综合征）约70%特异性约99%（针对唐氏综合征与18三体共和征）约1-2%样本获得孕妇外周血5-10毫升孕妇外周血3-5毫升检测时间窗孕12周-孕24周早孕筛查孕11-13周；中孕筛查15-20周报告周期10-15个工作日3-10个工作日检测费用2000-3500元约160-200元（不含B超）主要优势检出率高、特异性高、检测时间窗较宽技术成熟、操作简单、价格具有显著优势主要不足价格昂贵存在较高的漏检率、存在超过5%的假阳性率检测的意义•唐筛：如果唐氏筛查的检出率是70%，接受了唐筛，患病概率下降到1/2333，即降低到原来的1/3.3，唐筛意义所在•无创：如果无创检出率约为99%，接受了无创结果正常，患病概率从1/700下降到1/70000，即降低到原来的1/100，优势所在。•即在100名患病儿中，无创可以检出99名，而唐筛能够检出只有70名。唐筛•目前筛查手段是早孕、中孕唐氏筛查•操作简单、性价比高、有较长时间的临床实践积累、覆盖人口数量大•缺点：早唐检出率85%、中唐70%，有相对较高的漏检率30%左右•很低的特异性1%-2%早唐、中唐区别•早唐孕11-13周；中唐筛查15-20周（血清学）•一般做了早唐不需要再做中唐•但早唐不包括甲胎蛋白，如果需要血清学的神经管畸形筛查，则需要中孕期再抽血；如果不抽血了，可以做排畸超声时仔细排除,因为神经管畸形也主要靠超声排查唐筛可以重复做吗？•不需要，是风险评估，不是诊断•如果结果还是高风险，等于白做•如果结果是低风险，你愿意相信吗？•大多数情况是重复筛查结果一致•建议做：无创•直接羊穿无创产前基因检测•目的和唐筛相同，用于预防唐氏综合症的筛查方法•准确性高于唐氏风险筛查的筛查手段•漏检率只有2%，特异性达99%•准确性远远高于唐氏筛查•缺点：价格昂贵（10倍）、临床应用时间短，长期效果还需要观察•以后价钱下降时可以考虑取代唐筛特异性•无创：超过99%，即100个无创判断为高危的孩子，确实有99个患病•唐筛：仅有1%-2%，即100个唐筛判断为高危的孩子，只有1-2个患病•唐筛会带来大量的假阳性，孕妇需要承受较重的心理负担和羊穿的实际风险•有经济条件的可以选择：无创问题•如果唐筛低风险，但以后的超声筛查出现软标志物，怎么办？•一方面直接选择“无创”，再根据结果确定是否羊穿•一方面根据不同软标志物重新计算唐氏风险，决定是否羊穿羊膜腔穿刺•妊娠中期（18-22周），细针经过腹部穿刺进针，抽羊水20ml，做细胞培养，然后做染色体分析•抽水过程：2分钟•并发症：流产3/1000，感染少见•这叫做“有创检查”•只有在有诊断资质的医院才可以进行•是染色体检查的金标准,是诊断标准羊穿、无创诊断范围•羊穿：覆盖23对染色体•（诊断）发现：数目异常、结构异常•基本涵盖了所有染色体疾病•无创：只检出21三体、18三体、13三体•（筛查）检出率：99%、96.8%、92.1%•但仍有极少部分漏检；•对微缺失、微重复等结构异常或基•因病变，无法检出•不可互相替代如何看报告•无创结论：21三体低分险、18三体低风险、13三体低风险，说明有99%概率不是这三个疾病。•羊穿结论：未见明显染色体核型异常，说明99%的概率没有其他染色体疾病，100%没有21三体、18三体、13三体区别•无创仍有假阴性、假阳性：•假阳性：再做个羊穿•假阴性：可能导致唐氏儿出生•排畸超声认真做•必要时做羊穿•但是一定要注意时间，否则错过最佳时间，导致无法做出最后的抉择无创（NIPT）适用人群•所有希望排除胎儿常见染色体疾病的孕妇•孕早、中期血清学筛查高危的孕妇•所有需要做胎儿染色体检查，但存在羊水穿刺禁忌症的孕妇：中央型前置胎盘、RH血型阴性、凝血功能异常、先兆流产、反复自然流产史无创（NIPT）慎用人群•NIPT检测范围窄，需要慎重选择人群：•预产期年龄≥35岁的高龄孕妇，以及有其他直接产前诊断指征，知情后拒绝直接选择介入性产前诊断的孕妇•孕周≤12周•体重大于100千克的孕妇•通过体外受精-胚胎移植IVF-ET的孕妇•双胎孕妇•合并恶性肿瘤的孕妇无创不适于人群•夫妻一方为染色体病患者，或者曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇•超声畸形筛查发现异常的孕妇•孕妇1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗后或接受过免疫治疗等对高通量基因测序产前筛查和诊断结果将造成干扰的•胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失、微重复综合征或者有其他染色体异常的可能羊水穿刺适用人群•所有希望获得胎儿染色体明确诊断、无穿刺禁忌症的中孕期孕妇•孕早、中期血清学筛查高危的孕妇•≥35岁的高龄孕妇•夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇•超声畸形筛查发现异常的孕妇•NIPT发现异常的孕妇再次强调•早唐孕11-13周；中唐筛查15-20周（血清学）•结果：3-10个工作日•无创：孕12周-孕24周结果：10-15个工作日•羊穿：妊娠中期（18-22周）结果：3-4周•不要错过最佳时间