理想磺脲,优选治疗

亚莫利®T2DM的优选治疗方案2中国糖尿病流行病学调查回顾中华医学会糖尿病分会2007.6-2008.5中华医学会糖尿病学分会.中华内分泌代谢杂志,2008,24:2a1-22调查年份/诊断标准兰州会议标准WHO1985WHO1985WHO1999WHO1999调查规模30万21万4.3万10万4万年龄范围全人群25-64岁20-74岁≥18岁≥20岁患病率0.67%2.28%3.12%城市4.5%农村1.8%城镇11%约每9人中就有1例糖尿病患者中国糖尿病患者肥胖比例明显低于西方人群3张俊清.中国医学论坛报.2008;第1032期051015202530354045501.729.813.946.3糖尿病患者腹型肥胖比例（%）中国美国男性女性中国糖尿病患者肥胖比例低4华夏胰岛素分泌特性调查：与胰岛素敏感性变化相比，中国患者胰岛素分泌功能下降更为严重根据空腹血糖分组：•DM1:100mg/dL≤FPG125mg/dL•DM2:125mg/dL≤FPG150mg/dL•DM3:150mg/dL≤FPG175mg/dL•DM4:175mg/dL≤FPG200mg/dL中国糖尿病患者胰岛素分泌功能下降更为严重-100-61-42-33-31100231285-150-100-50050100150正常组DM1DM2DM3DM4senig30HOMA-β与正常对照组相比的百分比Sen-胰岛素敏感性指数；ig30-胰岛素初期分泌功能指数中华内分泌代谢杂志.2008；24（2）：2a1-22.饮食、运动、控制体重+二甲双胍加用以下药物中的一种或多种：噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、α-糖苷酶抑制剂3个月后HbA1c6.5%超重/肥胖患者（BMI≥24kg/m2）饮食、运动、控制体重+以下药物中的一种或多种：二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类或格列奈类（两者之一）、α-糖苷酶抑制剂加用胰岛素3个月后HbA1c6.5%非超重患者（BMI24kg/m2）磺脲类药物是T2DM治疗的核心用药3个月后HbA1c6.5%2007年中国糖尿病防治指南推荐的治疗流程磺脲类是降糖疗效最强的口服降糖药物口服降糖药A1c下降幅度（％）磺脲类1-2二甲双胍1-2噻唑烷二酮类0.5-1.4α-糖苷酶抑制剂0.5-0.8格列奈类1-1.5口服降糖药降糖作用比较（2008ADA/EASD共识更新版）DiabetesCare2008;31(1):173-5.UKPDS试验10年随访结果显示：磺脲类强化治疗可显著降低并发症及死亡风险UKPDS80.NEngJMed2008;359:1997年2007年UKPDS结束10年随访所有糖尿病相关终点微血管疾病心肌梗死全因死亡0.0290.00990.0520.440.60.81.01.20.0400.0010.010.0070.60.81.01.2相对风险相对风险亚莫利®新一代磺脲类药物药物每日剂量(mg)服药次数达峰时间（h）半衰期（h）作用时间（h）第一代氯磺丙脲100-50012-73660甲磺丁脲500-30002-33-43-286-12第二代格列本脲1.25-151-32-61016-24格列吡嗪2.5-301-31-3712-24格列喹酮15-1801-31-28格列齐特40-3201-2510-1210-24新一代格列美脲1-812-35-916-24杨文英.中华内分泌代谢杂志2004年8月第20卷第4期亚莫利®与传统磺脲类的结合位点不同K+K+亚莫利®（格列美脲）格列苯脲增溶作用格列苯脲格列美脲65kDa140kDa65kDa140kDa细胞膜磺酰脲受体钾通道亚莫利®独特的胰外作用•亚莫利®可以通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达,增加葡萄糖转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取MüellerＧ,etal.MolecularMedicine2000;6(11):907-33初始药物治疗患者口服联合或胰岛素治疗控制不佳患者口服单药或联合治疗控制不佳患者亚莫利®临床应用广泛亚莫利®强效降糖、全面改善血糖•一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究•纳入249例饮食控制血糖不佳的2型糖尿病(FPG151-300mg/dl)患者•随机接受亚莫利®(123例)或安慰剂（126例）治疗22周JClinPharm1998;38:636-41单药治疗HbA1C下降2.4%安慰剂格列美脲1-8mgqd0-20-40-60-80-100-120HbA1C(%)空腹血糖或餐后2小时血糖(mg/dl)HbA1C空腹血糖餐后2小时血糖0-0.2-0.4-0.6-0.8-1.0-1.2-1.4-1.6-1.8-2.0-2.2-2.4-2.6-2.4-117-59-1.0-13-31P0.001P0.001P0.001亚莫利®强效降糖，与格列苯脲相当•一项随机双盲、平行对照、多中心研究•577例既往接受磺脲类治疗或饮食治疗，但血糖控制不佳的2型糖尿病患者•随机分组接受亚莫利®1-16mg/天或格列苯脲1.25－20mg/天治疗１年DillsDG,etal.HormMetabRes1996;28(9):426-9单药治疗格列苯脲1.25－20mg/天(n=288)-2.7-1-0.5-3-1-2-2.4-0.85-0.83亚莫利®1-16mg/天(n=289)-2.9-2.8HbA1C(％)空腹血糖(mmol/L)餐后2小时血糖(mmol/L)与基线相比P≤0.001，两组相比P=NSHbA1C变化(%)血糖变化(mmol/L)亚莫利®有效降糖达标，并持续达标•一项多中心、随机、开放式、平行组研究•纳入的111例饮食控制不佳（HbA1c≥7.8%）的2型糖尿病患者•接受格列美脲1-6mg/天治疗，剂量调整期为6周，维持治疗20周7.16.68.19.16.766.577.588.599.510基线6周10周26周-18周格列美脲1-6mgqd平均HbA1C(%)FeinböckC,etal.DiabetesNutrMetab.2003;16(4):214-21.单药治疗HbA1C下降2.5%亚莫利®低血糖危险低于格列苯脲•一项随机双盲、平行对照、多中心的研究•纳入577名既往接受磺脲类药或饮食治疗、血糖控制不佳的２型糖尿病患者•随机接受亚莫利®或格列苯脲治疗１年•一项在德国进行的前瞻性、人群基础的临床研究•血糖数据来自德国EastWestphalia地区的一所大型3级医院1997年-2000年间的30789例2型糖尿病患者HormMetabRes1996;28(9):426-9单药治疗n=289亚莫利®1~16mg/天格列苯脲1.25~20mg/天n=288早期治疗（治疗第1个月）1.75.0症状性低血糖发生率（％）P=0.01401234563倍长期治疗（1年）7倍严重低血糖发生率（次/1000人年）0.865.60123456格列苯脲格列美脲HolsteinA,etal.DiabetesMetabResRev.2001;17:467-73亚莫利®联合二甲双胍降糖疗效出色•一项随机、对照研究•纳入70例诊断后未接受治疗或磺脲类单药治疗不佳的2型糖尿病患者•随机分组接受二甲双胍500mgtid+生活方式干预、二甲双胍500mgtid+亚莫利®0.5mgqd+生活方式干预和生活方式干预（ADA推荐的饮食+运动）治疗10周Bermúdez-PirelaVJ,etal.AmJTher.2007;14(2):194-202-40.5-51.8*-33.7-42.9-55†-39.8-33.6-39.8‡-36.8-80-60-40-200自基线的变化率（%）空腹血糖餐后血糖HbA1c联合亚莫利®组与其他2组相比：*P0.01；†P0.05；‡P0.05二甲双胍+生活方式干预二甲双胍+亚莫利®+生活方式干预生活方式干预联合口服药物与二甲双胍联合，亚莫利®降糖疗效优于格列苯脲，且低血糖风险更小•一项随机、双盲、多中心临床试验•纳入了152例二甲双胍，或格列苯脲，或营养治疗，但血糖控制不佳的T2DM患者•随机分组接受亚莫利®1mg+二甲双胍500mg或格列苯脲5mg+二甲双胍500mg治疗1年González-OrtizM,etal.JDiabetesComplications.2008Oct10.[Epubaheadofprint]01020304050治疗12个月的达标患者比例（%）空腹血糖餐后血糖HbA1c7%≤7.2mmol/L10.0mmol/LP0.05P0.05P0.05格列苯脲+二甲双胍n=76亚莫利®+二甲双胍n=7601020304050轻/中度低血糖事件发生率（%）28.917.1P=0.047联合口服药物3年全因死亡率（%）DiabetesMetabResRev.2006;22(6):477-82亚莫利®联合二甲双胍，全因死亡率低•研究设计：前瞻性的队列研究•研究对象：696名不同胰岛素促泌剂与双胍类联合治疗的门诊2型糖尿病患者•研究时间：随访3年P=0.002P=0.001P0.001联合口服药物亚莫利®联合胰岛素在有效降糖同时减少胰岛素用量•一项多中心、随机、双盲、平行研究•纳入145例磺脲类治疗继发失败（(FPG：180-300mg/dl）的患者•随机分组，GI组：预混人胰岛素+亚莫利®；PI组：预混人胰岛素安慰剂治疗24周联合胰岛素MCRiddleandJSchneider.DiabetesCare.1998;21:1052-1057.空腹血糖胰岛素用量时间（周）时间（周）PI组(n=73)GI组(n=72)*P0.001,†P0.050481216202404812162024300250200150100mg/dl********†1007550250U/天与胰岛素联合，亚莫利®在同等降糖下较其他磺脲类减少胰岛素用量•纳入40例磺脲类单药血糖控制不佳（HbA1c7.4%）的2型糖尿病患者•共分5组：妥拉磺脲1g，格列苯脲20mg，格列吡嗪GITS20mg，亚莫利®8mg和安慰剂的基础上联合预混人胰岛素治疗4周KabadiMU,KabadiUM.AnnPharmacother.2003Nov;37(11):1572-6024681012妥拉磺脲格列苯脲格列吡嗪亚莫利®安慰剂HbA1c（%）治疗前治疗后56595848820102030405060708090妥拉磺脲格列苯脲格列吡嗪亚莫利®安慰剂胰岛素用量（U/天）亚莫利®与安慰剂比较：P0.01；与其他磺脲类相比：P0.05联合胰岛素亚莫利®联合胰岛素，减少胰岛素用量•研究纳入46例格列美脲、二甲双胍或二者联合治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者•受试者被分为4组：安慰剂、二甲双胍、亚莫利®、亚莫利®+二甲双胍分别在晚餐前加用预混人胰岛素治疗6个月，胰岛素每星期调整2-4U直至FPG维持在4.5-6.7mM/lKabadi&Kabadi.DiabetResClinPract2006;72(3):265-70.02468100.21U/kg*†‡HbA1c(%)基线试验结束HbA1c7%0.51U/kg*0.42U/kg*†预混人胰岛素(70/30)+安慰剂0.82U/kg*与安慰剂比较：P0.001；†与二甲双胍比较：P0.05；‡与格列美脲比较：P0.05预混人胰岛素(70/30)+二甲双胍预混人胰岛素(70/30)+格列美脲预混人胰岛素(70/30)+格列美脲＋二甲双胍胰岛素用量：联合胰岛素亚莫利®联合胰岛素,有效控制体重增加,减少低血糖风险Kabadi&Kabadi.DiabetResClinPract2006;72(3):265-70.0123456体重增加(kg)预混人胰岛素(70/30)+安慰剂预混人胰岛素(70/30)+二甲双胍预混人胰岛素(70/30)+格列美脲预混人胰岛素(70/30)+格列美脲＋二甲双胍5.22.5*2.3*2.2*0123456低血糖事件(%)