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有机合成解题方法•逆向合成法•分子拆分•保护基•导向基•逆向合成分析法是设计复杂化合物的常用方法。它是将目标化合物倒退一步寻找上一步反应的中间体，而这个中间体，又可由上一步的中间体得到，以此类推，最后确定最适合的基础原料和最终的合成路线。合成路线类型9在逆合成分析中，要讲究切断策略：1、一般在目标分子中有官能团的地方切断；2、在带支链的地方切断；3、切断后得到的合成子应是合理的；4、一个好的切断，应同时满足合理的反应机理、最大可能的简化、给出认可的原料三大条件。分子拆分醇的拆分卤代烷RX醚醛酮RORPX3R’CHO,H+或HX氧化醇ROH消除反应R’COCl氧化烯或(R’CO)2O羧酸RCO2H酯ROCOR’醇的官能团化R'COR''ROHROHRMgXRXRCH2OHRCH2CH2OHRR'RCH2OHCOOR'OOR'COHRR'RCOHR'CORR'COORCHOHR'CHOHCH2RCHOHR'CHORRRR'β－羟基羰基化合物的拆开：•β－羟基羰基化合物可用羟醛（型）缩合反应来制备。•羟醛缩合反应是指有α-氢原子的醛或酮，在稀碱或稀酸的催化下，缩合而成β-羟基酮或酮的反应。这类反应是可逆的。有机合成设计β-羟基羰基化合物和α，β-不饱和羰基化合物的拆开CH3CHO+CH3CHOCH3CHCH2CHOOHαβCH3CHO+CH3COCH3CH3CHCH2COCH325%OH当醛和酮缩合时，是由醛供给羰基而酮供给α－氢，为了将β-羟基羰基化合物拆开，我们需要注意形成前后分子的结构的变化：α，β－不饱和醛或酮的拆开•β－羟基醛或酮易于脱水而生成α，β-不饱和的醛或酮。1,3－二羰基化合物的拆开克莱森缩合包括以下几个方面：1.相同酯间的缩合：O+OOOOCH3COOCH2CH3δ+CH3COCH2COOC2H5CH2COOCH2CH3+2．酯分子内缩合相同酯间的缩合：CO2EtOOEtOCO2EtCO2EtCO2EtCH3OCO2EtCO2EtO在发生迪克曼缩合时，是α-亚甲基而不是α－次甲基中的氢被酰基转换3．不同酯间缩合如果两个不同的酯都有α－氢，并在反应条件下能够发生自缩合，则反应产物应有四种，因而在合成上意义不大。如果两个酯中只有其中一个有α－氢，另一个较活泼的但却没有α－氢，或虽有α－氢，但在反应条件下不能发生自缩合，则产物虽然理论上有两种，但实际上有一种是主要的。CCCO+HCCCCCOHCCHOOC迈克尔（Michael,A）缩合，也称为迈克尔反应，是合成1，5－二羰基化合物的重要反应。含有活性氢的化合物在α，β－不饱和羰基化合物上的共轭加成，可用通式表示如下：合成是在碱性催化剂作用下进行的，它们是胺（最常用哌啶），醇钠，氢氧化钠，三苯基甲钠等；211.导向基定义导向基2.导向基应具备的性质三溴苯的合成3.导向基的作用•活化作用•钝化作用•利用封闭特定位置来导向活化作用钝化作用利用封闭特定位置来导向33保护基在多官能团化合物的合成中，如果要使几个活性相近的官能团中的一个发生反应，或使活性相对较弱的官能团发生反应，则需使用保护基团。.氨基保护羟基保护酚羟基保护羧基保护羰基保护例1由苯及2个碳以下的原料合成：PhPhOAc有机合成示例例1由苯及2个碳以下的原料合成：PhPhOAc逆合成分析：+PhPhOHHCOOC2H5PhCH2CH2MgBrPhPhOCOC2H5OMgBr+有机合成示例合成路线:H+C2H5OHH+H2O无水乙醚PhPhOHHCOOC2H5PhCH2CH2MgBrPhPhOCOC2H5Br2FeMgO无水乙醚MgBrH+H2OCH2CH2OHMg无水乙醚PBr3例2：用适当的有机原料和无机试剂合成：NO例2：用适当的有机原料和无机试剂合成：逆合成分析：NONONH+HOO+BrHOCH3CH2CHOCH3CH2MgBr合成路线:NH+CH3CH2CHOCH3CH2MgBr无水乙醚H2OHOPBr3MgH3+O无水乙醚HOOSOCl2NOCO2Br例3用环己烯和2个碳的简单有机原料合成下列化合物：OCH3OOCH3例3用环己烯和2个碳的简单有机原料合成下列化合物：逆合成分析：OCH3OOCH3OCH3OOCH3CHOOOHOOH合成路线:OCH3OCH3思考题:如何制备下列化合物:H3+O无水乙醚CHOOOHOOHB2H6H2O2,HO-CrO3/PyCH2Cl2CH3CH2MgBrH+O3Zn/H2OCH3OHTsOHOCH3OOCH3例4用苯和不超过4个碳以下的简单有机原料合成下列化合物：CH2OH逆合成分析：CH2OHBrOHOCH2BrMgBr+例5用苯,三个或三个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：BrBrOCH3H3CO例5用苯,三个或三个碳以下的有机原料和适当的无机试剂合成：逆合成分析：OCH3H3COBrBrOHHOBrBrNH2H2NBrBrBrNHNHBrBrNO2BrBrBrOCH3H3CO合成路线：NH2H2NBrBrBrNHNHBrBr2FeCl3H2SO4BrHO3SH2SO4HNO3BrNO2HO3SBrNO2ZnNaOHH+NaNO2HClH+H2OOHHOBrBrOCH3H3COBrBrCH3IK2CO3BrH3O+例6.以苯和必要的试剂为原料分别合成：BrBrBrBrBrBrBrBrBrBr,,例6.以苯和必要的试剂为原料分别合成：BrBrBrBrBrBrBrBrBrBr,,Br2FeHNO3H2SO4NaNO2HClNO2NH2HBrCu2Br2BrBrBrNH2BrBrBrBr合成路线：例7.设计合成：OCOOC2H5例7.设计合成：OCOOC2H5逆合成分析：+OCOOC2H5OBrCH2COOC2H5但是实际上发生的是Darzens反应，生成α,β-环氧酸酯+OBrCH2COOC2H5EtONaOCOOC2H5要使反应生成γ-酮酸脂，必须使酮在缩合反应中作为亲核试剂，可以采用烯胺中间体来完成转变：OCOOC2H5OCOOC2H5CH2=CHCNC2H5OH/H+COOC2H5C2H5OOC+H3+OOCOOC2H5OBrCH2COOC2H5NHH+NCH3OH也可以通过活泼亚甲基参与的麦克尔加成反应来转变：例8.由适当的原料合成2-乙基环戊酮例8.由适当的原料合成2-乙基环戊酮OCOOHHOOCCOOC2H5H5C2OOCCOOC2H5O分析1：OH-H+H2OH+OCOOHHOOCC2H5OHCOOC2H5H5C2OOCC2H5ONaCOOC2H5OC2H5ONaCH3CH2BrCOOC2H5OCH2CH3合成路线：分析3：OO+CH3CH2MgBrOHOON分析:2：课后完成合成路线！OOOOO例9完成转化：OOOOO例9完成转化：逆合成分析：OOOOOOHOHOOHCNN=NClOHBr例10完成转化：N=NClOHBr例10完成转化：N=NClOHBrClOHN2+Br-Br+逆合成分析：例11：OOO例11：OOCOOHOHCOOHOBrO羰基保护OOOO逆合成分析：COOHOHCOOHOHBrROORCH3OHHClNaCNH+H2ONaBH4H+BrOOOOBrOCH3OCH3合成路线：如果不限定原料，也可以：OOCOOHOHOOHOCOOC2H5+OOO类似的如合成：OOHOOHOHOOHHOO+CH2=CHCH2MgBreg12:以乙酸乙酯为原料合成4-苯基-2-丁酮CH3CCH2CH2C6H5Oeg12:以乙酸乙酯为原料合成4-苯基-2-丁酮CH3CCHCOOC2H5ONa+CH3CCHCOOC2H5OCH2C6H5CH3CCHCOOHOCH2C6H5CH3CCH2CH2C6H5OCH3COOC2H5RONa(1mol)C6H5CH2Cl1稀OH-2H+-CO2CH3CCH2CH2C6H5O习题1．完成下列转化(1)CHCCH2CH2BrCH3COCH2CH2CH2CH2OH791．完成下列转化分析：目标分子一方面是一个甲基酮,另一方面又是一个增加两个碳原子的伯醇。CH3COCH2CH2CH2CH2OHCH3COCH2CH2MgX+OCHCCH2CH2Br合成时应保护羰基合成：CHCCH2CH2BrH2OHg2+,H+CH3C=OCH2CH2BrHOCH2CH2OHH+CH3COCH2CH2BrO(1)O(2)H3O+CH3COCH2CH2CH2CH2OH(1)CHCCH2CH2BrCH3COCH2CH2CH2CH2OH(2)OHCH3C=O(CH2)4CHO分析：这是增加一个碳原子的反应,且由环状化合物转化成开链化合物。CH3C=O(CH2)4CHOCH3CH3OH=OOH合成：OHK2Cr2O7/H+=O(1)CH3MgBr(2)H3O+CH3OHH+,H2OCH3(1)O3(2)Zn/H2OCH3C=O(CH2)4CHO(2)OHCH3C=O(CH2)4CHO82(3)C2H5OHH2NCH2CH2CH2CH2NH2分析：这是一个增加两个碳原子的反应,目标分子为胺。C2H5OHH2NCH2CH2CH2CH2NH2NCCH2CH2CNBrCH2CH2BrCH2=CH2合成：CH3CH2OHH+CH2=CH2Br2/CCl4BrCH2CH2BrNaCNNCCH2CH2CNH2/NiH2NCH2CH2CH2CH2NH2(4)H2CCH2O=O分析：该转化是一个扩环反应,目标分子为一经分子内酯化生成的内酯。O=OHOH2CCOOHOHCCHOH2CCH2合成：H2CCH2(1)O3(2)Zn/H2OOHCCHOCone.OH-HOH2CCOOHH+O=O(1)CH3COCH2CH3CH3CH2CHOCH3CH3(1)CH3COCH2CH3CH3CH2CHOCH3CH3CH3COCH2CH3H2/NiCH3CHCH2CH3OHNaCH3CHCH2CH3O-Na+CH3ITM(2)=O=OCH3(1)CH3MgBr(2)H3O+CH3OHH+,H2OCH3=OHBrROORNaOHH2OCH3OH(1)B2H6(2)H2O2/OH-,H2OKMnO4/H+=OCH3(2)=O=OCH32．用C4以下的开链烃合成(无机试剂任选)：(1)CH3CH2CCHCHO=OCH3912．用C4以下的开链烃合成(无机试剂任选)：(1)CH3CH2CCHCHO=OCH3分析：CH3CH2CCHCHO=OCH3αβCH3CH2CHCHCHOCH3OHαβCH3CH2CHOCH3CH2CH2OHCH3CH=CH2在合成中也应注意保护羰基。合成：CH2=CH2H2OH+CH3CH2OHCH3CH=CH2(1)B2H6(2)H2O2/OH-CH3CH2CH2OHCrO3吡啶CH3CH2CHOdil.OH-目标分子是一个β-酮醛。CH3CH2CHCHCHOCH3OH2C2H5OH干HClCH3CH2CHCHCH(OC2H5)2CH3OHKMnO4/H+H3O+CH3CH2CCHCHO=OCH393(2)CH2CHCH2CH=OCH2CHCH2OCH394分析：CH2CHCH2CH=OCH2CHCH2O①②CH3CH2CHCH2CH=CH3XOCH2CHCH2ONa+CH2CHCH2CH=ONaCH3CH2CHCH2OX+①②不可取,仲卤烷在碱性条件下易消除。CH2CHCH2=CHCH3OHCH2CHCH2MgX=+CH3CHO合成：CH2CHCH2CH=OCH2CHCH2OCH2=CH2CH3CH=CH2+O2PdCl2-CuCl2CH3CHOCl2500℃ClCH2CH=CH2RCO3HClCH2CHCH2OMg/干醚ClMgCH2CH=CH2(1)CH3CHO(2)H3O+CH2CHCH2=CHCH3OHNaCH2CHCH2=CHCH3O-Na+CH2CHCH2=CHCH3O-Na++ClCH2CHCH2OCH33．以指定原料合成(其它试剂任选)：(1)CH3CH2OHCH3CH2CH2OH分析：97CH3CH2CH2OHCH3HOCH2C