细胞与分子免疫学 3 05季晓辉---免疫细胞

免疫细胞第一节免疫系统概述免疫系统包括：免疫器官、免疫细胞和免疫分子。1.免疫器官：1)中枢免疫器官：骨髓、胸腺和腔上囊2)外周免疫器官：脾脏、淋巴结、粘膜相关的淋巴组织2.免疫细胞：淋巴细胞，抗原递呈细胞，免疫相关细胞3.免疫分子：1)可溶性免疫分子：细胞因子、溶菌酶、补体、抗体等2）膜结合的分子：黏附分子、CD、抗原识别受体等免疫系统组成免疫细胞种类第二节：T淋巴细胞一．T细胞抗原识别受体及其基因一）TCR（Tcellantigenreceptor）1．TCR的结构及其功能链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY）链：可变区（V）、恒定区（C）、跨膜区（TM)和胞浆区（CY）、链组成TCR.V区有超变区（又称互补决定区，complementaritydeterminingregion,CDR)，V和V的CDR1和CDR2识别MHC分子，CDR3识别抗原肽，VCDR4可识别超抗原，V还有CD4分子的结合位点。链和链的结构与、链相似,它们组成了TCR.2．CD3分子：由、和六条肽链组成。CD3与TCR组成TCR-CD3复合体。TCR-CD3(1)TCR-CD3(2)二）TCR编码基因1、胚系基因(germlinegene)；2、基因重排(generearrangement)；3、等位基因排斥(allelicexclusion)；4、TCR多样性产生的机制：1)多个胚系基因片段的参与；2)VJ、VDJ连接（重排）多样性：随即选择；3)连接的不精确性：连接处偏移；4)N－区核苷酸(non-germlineencodednucleatide)插入：VJ或VDJ中D的两侧；5)链和链组合多样性。5.TCR基因与TCR分子之间的关系：TCR胚系基因及其重排多样性机制TCRTCR胚系基因片段组合VDJVJ、VDJ连接多样性连接机动性N-区核苷酸插入总的多样性50705070=3103+V-J10155721357213+V-D,D-J145145+V-J1018333333+V-D,D-D,D-JTCR多样性的产生机制示表TCR基因与TCR分子之间的关系二．T细胞的分化发育及其胸腺选择：1.T细胞的分化发育：DN（doublenegative)DP(doublepositive)SP(singlepositive)2.T细胞的胸腺选择1)阳性选择：T细胞识别抗原时具有MHC约束性，2)阴性选择：T细胞对自身抗原的免疫耐受性。T细胞的分化发育三.T细胞亚群1、T细胞和T细胞：1）T细胞：占T细胞比例较少，约5～10％；主要识别病原菌的胞膜成分，无MHC限制性。2）T细胞：是主要的T细胞群，90~95%。两者之间的比较见图。2、CD4＋T细胞和CD8＋T细胞：1）CD4＋T细胞识别MHCII分子递呈的抗原肽；2）CD8＋T细胞识别MHCI分子递呈的抗原肽；3、Th1细胞和Th2细胞：两者之间的关系及其来源见图。最近还发现Th3细胞的存在，Th3细胞对Th1和Th2细胞具有抑制作用。4、细胞毒性T细胞（cytotoxicityTlymphocyte，CTL/Tc）：为CD8＋T细胞，在抗肿瘤和病毒感染中发挥重要作用。5、抑制性T细胞（suppressiveTlymphocyte，Ts）6、NK1.1＋T细胞：其TCR结构单一，主要识别CD1分子递呈的糖脂类抗原，识别抗原时不受MHC限制，因而不识别蛋白质抗原，活化后分泌IL－4，促进Th0向Th2细胞转化。T细胞和T细胞Th1细胞和Th2细胞（1）Th1细胞和Th2细胞（2）第三节B淋巴细胞一、B细胞抗原识别受体（Bcellantigenreceptor，BCR）复合体1、BCR：主要包括mIgM和mIgD，故BCR也称为SmIg。BCR可直接识别完整的、天然的蛋白质抗原、多糖或脂类抗原；BCR的CDR1、CDR2和CDR3共同决定BCR识别抗原的特异性。2、Ig和Ig分子：参与B细胞活化的信号转导。BCR－Ig/Ig复合体的结构见图示。二、B细胞的分化发育：1、B细胞在骨髓中的分化发育，见图示。2、B细胞在外周淋巴器官中的分化发育。三、B细胞的亚群及其功能：1、B细胞的亚群：B细胞分为B1细胞(CD5+)和B2细胞(CD5－)，B1细胞和B2细胞的比较见表。BCR（1）BCR（2）B1细胞和B2细胞的比较表B1细胞B2细胞表型IgMIgDCD5CD23细胞体积抗体产生IgM、IgG3IgG1IgG2T细胞依赖亲和力成熟+++++－大+++++/++－－++++－+小++++++/+++++++第四节其它免疫细胞一、NK细胞（natualkillercell）：无需抗原致敏，能自发杀伤靶细胞。1、NK细胞的分化发育：来源于骨髓干细胞，与T、B细胞有一共同的前体细胞，但其细胞表面无TCR、BCR、CD4和CD8分子，而有CD16、CD56等分子。2、NK细胞的识别受体：1)抑制性受体（killer-cellinhibitoryreceptor,KIR)，其配体为MHCI类分子或MHCI类分子与自身抗原肽组成的复合体。如：KIR2D。还有一类抑制性受体：CD94-NKG2A复合体，识别非经典MHCI类分子及其递呈的九肽。抑制性受体与配体的结合会抑制NK细胞活化。2）激活性受体（killer-cellactivatedreceptor,KAR)，包括：I）DAP12－KIR2S和DAP12－CD94-NKG2C/D。II）FcRIII（CD16），结合IgG等，发挥ADCC效应。NK细胞受体•二、单核吞噬细胞指的是血液中的单核细胞（monocyte，MC）和组织中的巨噬细胞（macrophage，M）。其生物学作用有：1、吞噬和杀伤作用：2、介导炎症反应；3、免疫调节；4、加工和递呈抗原。三、树突状细胞（dendriticcell，DC）四、粒细胞和肥大细胞：嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞，肥大细胞