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主管药师考试辅导专业知识第1页药理学——第一节绪言■第一节绪言■第二节药效学■第三节药动学考纲：单元细目要点要求绪言1.药理学的任务及内容药理学、药效学、药动学、临床药理学熟练掌握2.新药的药理学临床前药理研究，临床药理研究掌握一、药理学的任务和内容■（一）药理学的概念：研究药物和机体相互作用的规律和原理的基础学科。药物：用于预防、治疗和诊断疾病的物质；可来源于植物、动物或矿物；或人工合成其有效成分；机体：有机整体；离体组织器官；培养的细胞；病原微生物。■（二）药理学的研究内容：1.药物效应动力学：简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。2.药物代谢动力学：简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称代谢）、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。主管药师考试辅导专业知识第2页二、新药药理学■新药——我国《药品注册管理办法》规定：新药指未曾在中国境内上市销售的药品，已生产的药品若改变剂型、改变给药途径、改变制造工艺或增加新的适应症，亦按新药管理。■1.临床前药理研究（以非人体为研究对象）（1）主要药效学；（2）一般药理学：对呼吸系统、循环系统、中枢神经系统的影响；（3）毒理学研究：急性毒性；长期毒性；特殊毒理：致癌、致畸、致突变；（4）药动学（药代研究）。2.临床药理研究（以人体为研究对象）：（1）Ⅰ期临床试验：20～30例健康志愿者进行初步的药理学及人体安全性试验，观察人体对新药的耐受程度和药代动力学。目的：为制定临床给药方案提供依据。（2）Ⅱ期临床试验：随机双盲对照试验，病例不少于100例。目的：观察新药的有效性和安全性，推荐临床给药剂量。（3）Ⅲ期临床试验：上市前的多中心临床试验，病例不少于300例。目的：对新药的有效性和安全性进行社会性考察。（4）Ⅳ期临床试验（售后调研）：上市后监测，长期广泛考察药物的有效性和安全性，发现不良反应。主管药师考试辅导专业知识第3页药理学——第二节药效学一、药物的基本作用◆治疗作用——凡能达到防治效果的作用称为治疗作用。◆不良反应——不符合用药目的，对患者不利的作用。①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。◇特点：治疗作用与副作用是相对的取决于药物的选择性②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。◇急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。◇慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。◇特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突变③后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时，残存的效应。例：镇静催眠药引起的“宿醉”。④变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫异常反应。与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。特点：过敏体质容易发生；首次用药很少发生；过敏性终生不退；结构相似药物有交叉过敏。⑤特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应。例：蚕豆病。⑥继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。例：广谱抗生素引起的二重感染。⑦停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。如：长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药，都可引起反跳现象。⑧依赖性：心理依赖性、生理依赖性（戒断综合征）。〖药物不良反应的分类和特点〗ADR种类用药发生人群严重性发生原因副反应治疗量多数病人轻度不适药物选择性较低，治疗目的不一致毒性反应较严重长期大量使用或机体敏感性过高急性毒性短期过量少数较严重损害呼吸、循环、神经系统慢性毒性长期蓄积少数较严重损害肝、肾、骨髓、内分泌系统致畸作用孕妇用药妊娠早期难以判断胚胎细胞基因突变致癌作用重复用药极少病人严重体细胞基因突变主管药师考试辅导专业知识第4页后遗效应治疗量停药后后遗效应短暂或持久阈浓度下残存效应继发反应连续用药少数严重治疗矛盾停药反应长期用药，多数原有疾病加剧受体上调、受体增敏突然停药变态反应任何剂量极少较严重过敏体质特异质反应任何剂量少数较严重遗传变异依赖性连续用药少数严重精神依赖性——————心理渴求身体依赖性——————生理适应二、受体理论■1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质等），能与特异性配体（药物、递质、激素等）结合并产生效应。■2.配体：能与受体结合的物质的总称。■3.受点（位点）：能与配体结合的活性基团。■4.受体的特性主管药师考试辅导专业知识第5页■5.受体的类型■6.受体的调节：受体数目和亲和力的变化称为受体的调节三、药效学概述（一）作用于受体的药物（二）药物的作用机制（三）药物的构效关系与量效关系（一）作用于受体的药物■1.亲和力：药物与受体结合的能力，不同药物亲和力不同。■2.内在活性：药物激动受体产生最大效应的能力，或称效能。内在活性以α表示：■α＝1有内在活性■α＝0无内在活性■0α1有部分内在活性主管药师考试辅导专业知识第6页3.激动剂与拮抗剂：4.竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂作用特点比较◇下图：竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响竞争性拮抗剂：虽具有较强的亲和力，能与受体结合，但缺乏内在活性，结合后非但不能产生效应，同时由于占据受体而拮抗激动剂的效应，但可通过增加激动剂浓度使其达到单用激动剂时的水平。竞争性拮抗剂与激动剂竞争相同的受体，且其拮抗作用可逆，与激动剂合用时的效应取决于两者的浓度和亲和力。随着拮抗剂浓度增加，激动剂的累积浓度-效应曲线平行右移，随着激动剂浓度增加，最大效应不变。非竞争性拮抗剂与激动剂虽不争夺相同的受体，但它与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体结合；或非竞争性拮抗剂通过共价键作用与受体结合牢固，呈不可逆性，妨碍激动剂与特异性受体结合。不断提高激动剂浓度，也不能达到单独使用激动剂时的最大效应。非竞争性拮抗剂可使激动剂的量效曲线右移，最大效应降低。竞争性拮抗药（A）→使激动剂的效价加大，亲和力下降主管药师考试辅导专业知识第7页→但不影响内在活性，不影响效能→药时曲线平行右移非竞争性拮抗药（B）→既影响亲和力，使效价加大→也影响内在活性，使效能减小→药时曲线不平行右移例题A.患者服治疗量的伯氨喹所致的溶血反应B.强心苷所致的心律失常C.四环素和氯霉素所致的二重感染D.阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干、心悸E.巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象1.毒性反应是2.后遗效应是3.继发反应是4.特异质反应是5.副反应是『正确答案』1.B2.E3.C4.A5.D【A型题】有关受体的描述错误的是A.是蛋白质B.有饱和性C.有特异性D.只能与药物结合E.与药物结合是可逆的『正确答案』D【A型题】某药的量效曲线平行后移，说明A.有非竞争性阻断药存在B.作用机制改变C.有竞争性阻断药存在D.有激动药存在E.效价增加『正确答案』C『答案解析』在竞争性拮抗剂（阻断剂）影响时，量效曲线平行后移。主管药师考试辅导专业知识第8页（二）药物的作用机制1.非特异性药物作用：主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用。如：改变渗透压（甘露醇脱水，硫酸镁导泻）、改变pH（抗酸药治疗溃疡病）、络合作用（二巯基丁二酸钠等络合剂解救重金属中毒）。2.特异性药物作用：结构特异性药物与机体生物大分子（如酶和受体）功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类。（三）药物的构效关系与量效关系1.构效关系：药物结构与药理活性之间的关系；2.量效关系：药物剂量与药理活性之间的关系；■1.构效关系■概念：药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系称构效关系。■意义：药物化学结构的改变（包括基本骨架、侧链长短、立体异构、几何构型）的改变均可影响药物的理化性质，进而影响药物的体内过程、药效及其毒性。2.量效关系■概念：在一定范围内，药物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物的效应随之增或减，药物的这种剂量（或浓度）与效应之间的关系称量效关系。■量-效曲线（浓度-效应曲线）横坐标：药物剂量，以血药浓度表示；纵坐标：以药理效应，有质反应、量反应两种表示形式。■＊横坐标——药物剂量主管药师考试辅导专业知识第9页药量用对数表示的量效曲线■＊纵坐标——药物效应（量反应/质反应）■量反应——在个体上反应的，以连续变化、量的分级表示的药物效应的量效关系，称为量反应。如：心率的增减、血压的升降、尿量的多少等■质反应——在一群体中反应的，某一效应的出现是以阳性（或阴性）反应出现的频数或百分率表示的量效关系，称质反应的量效关系。如：死亡与生存、惊厥与不惊厥等、昏迷与清醒。（1）量反应的量效曲线及相关参数注：效能：B＞C＞A；内在活性B＞C＞A；效价强度：A＞B＞C；亲和力：A＞B＞C；参数相近名词定义意义最大效应（Emax）效能继续增加药物剂量其效应不再继续增强，是药理效应的极限反应药物的内在活性，是药物产生效应的能力。效价强度效价指能引起等效反映的相对剂量或浓度。其值越小，效价越大。反应药物的亲和力效价越大，药物作用强度越大主管药师考试辅导专业知识第10页半效浓度（EC50）达到50%最大效应时的药物剂量或浓度药物浓度在EC50左右变化时，药效变化最敏感参数相近名词定义阈剂量最小有效量引起效应的最小药物剂量或浓度常用量治疗量大于阈剂量，小于极量极量最大有效量国家药典规定的某些药物的用药极限量最小中毒量出现中毒反应的最小剂量最小致死量出现病例死亡的最小剂量（2）质反应的量效曲线及相关参数药物对动物急性毒性的关系是A.LD50越大，毒性越大B.LD50越大，毒性越小C.LD50越小，毒性越小D.LD50越大，越容易发生毒性反应E.LD50越小，越容易发生过敏反应主管药师考试辅导专业知识第11页『正确答案』BA，B，C三药的LD50分别为40、40、60mg/kg，ED50分别为10、20、20mg/kg，比较三药的安全性大小的顺序为A.A＝BCB.AB＝CC.ABCD.ABCE.ACB『正确答案』E药物能所能产生的最大效应称为A.阈剂量B.最小有效剂量C.极量D.效价强度E.效能『正确答案』EA药和B药作用机制相同，达同一效应A药剂量是5mg，B药是500mg，下述那种说法正确A.B药疗效比A药差B.A药的效价强度是B药的100倍C.A药毒性比B药小D.需要达最大效能时A药优于B药E.A药作用持续时间比B药短『正确答案』B药物的最大效能主要反映药物的（）较大A.内在活性B.亲和力C.个体差异D.药效变化E.阈剂量『正确答案』A四、影响药效的因素（一）机体方面的因素1.年龄2.性别3.病理因素（1）肝功能不全（2）肾功能不全（3）营养不良4.个体差异和遗传因素5.种属差异（二）药物方面的影响主管药师考试辅导专业知识第12页1.剂型2.剂量3.给药途径4.给药时间5.反复给药6.药物的相互作用（一）机体方面的因素1.年龄：■婴儿对影响水、盐代谢和酸碱平衡的药物敏感。■新生儿的白蛋白含量比幼儿少，新生儿和早产儿的肝、肾功能未发育完全，药物消除能力低。■小儿处于生长发育时期，常用中枢抑制药可影响智力发育■60岁以上老年人的生理功能逐渐减退，对药物的耐受性相应较差，对药物的敏感性增加。■老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3／4左右。2.性别：（1）女性月经期和妊娠期，禁用剧泻药和抗凝血药。（2）在妊娠头三个月内，禁用抗代谢药、激素等能使胎儿致畸的药物。（3）临产前禁用吗啡等可抑制胎儿呼吸的镇痛药。（4）哺乳期用药也应注意，有些药物可进入乳汁影响婴儿。头1.2周全或无，要么没事要么流；3w－3m易致畸！3w－5w最致畸！！3个月后人形成，但是仍然有风险，影响中枢和生殖，不用药物是首选。3.病理因素（1）肝功能不全①甲苯磺丁脲、氯霉素等，由于肝的生物转化速率减慢，因而作用加强，持续时间延长；②可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱；③不经肝脏转化的药物使用不受影响，如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙。（2）肾功能不全肾功能不全致经肾脏消除的药物排泄减慢，导致药物的蓄积中毒。如：氨基