药品研制现场核查要求及问题分析

LOGO药品注册研制现场核查要求及问题分析——产品注册部CompanyLogo中心三个中心点：真实性；准确性；完整性。CompanyLogo药品研制现场核查药学核查要点：工艺及处方研究质量、稳定性研究及样品检验委托研究共计22个核查要点CompanyLogo1.工艺及处方研究人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料一致。主要通过交流和核对笔迹来确认。个人意见：项目人员一定要熟悉工艺的每一个细节，要能口述整个生产过程。研发人员明白反应基本原理和各步主要关键点等关键信息，车间操作人员熟悉每一步的操作流程，特别是工艺规程和批记录。CompanyLogo1.工艺及处方研究场所、设备和仪器要能与生产工艺适应实验室与中试车间（符合GMP要求）设备，小试所用瓶瓶罐罐（制剂处方筛选时设备），中试所用生产设备仪器，检验仪器是否能对原辅料、样品进行全检仪器设备的型号和数量是否与《药品研制现场申请表》一致CompanyLogo1.工艺及处方研究原始记录的信息量要大于申报资料的信息量，应该有失败记录人员、仪器、设备是否在同一时间出现在不同的项目中人员入职时间、仪器、设备的购入调试时间与研制记录中的时间是否冲突CompanyLogo1.工艺及处方研究工艺筛选的记录应该与申报资料数据一致，符合时间逻辑顺序文献记录的真实性时间先后顺序比如实验未结束，稳定性已经开始；不分节假日天天生产CompanyLogo2.样品试制批量与设备对应、与申报资料一致，批量≮1/3设备原辅料、包材合法来源（供应商审计、供货协议、发票）原料购入时间与试制时间的关系原辅料、包材检验报告(供应商检验报告和自检报告)CompanyLogo2.样品试制样品试制批生产记录，如试制时间、过程、参数、中间体检验等生产前培训、车间人员填写记录、研发人员不能参与生产、体现过程控制批记录符合GMP要求，与申报工艺一致批记录与仪器设备使用记录对应批记录物料平衡CompanyLogo2.样品试制样品试制量、剩余量与使用量关系的一致性试制量要满足质量研究、检验和稳定性考察剩余量的核实，与《药品研制现场申请表》一致留样的包装与拟上市的包装一致CompanyLogo3.质量、稳定性研究及样品检验稳定性留样的环境要符合规定，最好是恒温恒湿箱仪器设备要检验合格（发给合格证）对照品合法来源证明（发票、批号、有效期），自制要有生产、标化记录对照品最好采用标定日期较近的。CompanyLogo3.质量、稳定性研究及样品检验检验记录的数据格式与仪器设备要匹配，比如小数点后位数目视检测项目要有照片试验信息：文件名称、方法名称、数据采集时间、实验人、报告时间、打印时间等原始信息图谱部分：保留时间、峰面积、峰高、理论塔板数、分离度、面积百分数等信息CompanyLogo3.质量、稳定性研究及样品检验图谱常见问题：一图多用时间逻辑混乱，比如试验运行3天，但是报告第2天就出来了，采集时间与原始记录时间不一致，采集时间与仪器使用记录有冲突，多张HPLC图谱运行时间与采样时间衔接有问题，比如A图采集时间7:50，B图采集时间7:51图谱修订后出现与实际报告格式不符CompanyLogo3.质量、稳定性研究及样品检验图谱检查一般方法：图谱的分类核查，找保留时间相近的色谱图进行快速核查从色谱本身核查，如色谱上的保留时间与报告表的保留时间，各色谱峰的峰面积与总峰面积是否一致图谱外观，是否经过其他软件编辑，工作站打出来的图谱的线性、字体等方面如果采用自动进样装置，可核查进样的瓶号和进样体积。同样时间进行的实验，看保留时间是否有很大差异。同一时间进行的不同色谱图，其峰面积与峰高比例是否合理。CompanyLogo判定原则判定原则实事求是，不违反原则的情况下，怎么做怎么说不通过——发现真实性问题或申报资料不一致CompanyLogo四、常见问题总结原始记录不原始，太简单仪器使用记录设置太简单批生产记录相关工艺参数无记录，和GMP结合不够稳定性试验不规范图谱的问题方法学验证资料不全实验室所用试剂放置不规范、配置和标化记录不全个别仪器没有有效期或已过期CompanyLogo申报单位核查前准备工作完整的申报资料和原始记录相关实验人员熟悉核查内容，保证核查期间在场保证核查期间仪器设备能正常运行