第39章 内酰胺类抗生素(11口腔)

1Chapter39-内酰胺类抗生素Beta-lactamAntibiotics2Instructionalobjectives（教学目标）1.根据青霉素G的抗菌机理，解释其作用特点。2.试述青霉素G的首选适应症、主要不良反应及防治措施。3.列举半合成青霉素分类、代表药及主要用途。4.比较四代头孢菌素的主要特点及用途。3Thestructureofβ-lactamantibioticscontainsaβ–lactamring.1.青霉素类Penicillins2.头孢菌素类Cephalosporins3.非典型的β–内酰胺类4.β–内酰胺酶抑制剂4发现者:弗莱明(1928)临床前研究:弗罗里、钱恩(1939)临床使用时间:二战时期临床首次使用地点:美国Fleming,FloreyandChainsharedthe1945NobelprizeforPhysiologyorMedicine.forthediscoveryofpenicillinanditscurativeeffectinvariousinfectiousdiseases§1青霉素类Penicillins5AlexanderFlemminginhislaboratory6青霉素Penicillins天然青霉素NaturalPenicillins半合成青霉素SemisyntheticPenicillins一、天然青霉素Naturalpenicillinsβ-内酰胺酶的作用点酰胺酶作用点6-氨基青霉烷酸（6-APA）8青霉素GPenicillinG(苄青霉素Benzylpenicillin)9【Pharmacokinetics】1.不耐酸2.广泛分布:炎症时可透过BBB，进入CSF3.原形肾排4.长效制剂:普鲁卡因青霉素10【抗菌谱及临床用途】AntibacterialSpectrum＆ClinicalUsesG+球菌:金葡菌:疖、痈、败血症链球菌:咽炎、扁桃体炎、心内膜炎蜂窝组织炎、猩红热等肺炎球菌:大叶性肺炎、中耳炎等11G+杆菌:白喉、破伤风、炭疽G-球菌:脑膜炎双球菌:流脑淋球菌：淋病螺旋体:梅毒、钩端、回归热放线菌：放线菌病合用抗毒素血清12【Mechanismsofaction】作用机理P382作用于青霉素结合蛋白（PBPs）(转肽酶）→（-）细菌细胞壁的合成→杀菌13【Characteristics】(特点)1.繁殖期杀菌2.对G+菌的作用＞G-菌3.对人和动物毒性小1.产生水解酶：β–内酰胺酶2.改变PBPs【Mechanismofresistance】(耐药机理)14【Adversereactions】1.过敏反应（Allergicreactions）青霉噻唑、青霉烯酸、6-APA聚合物（1）皮肤过敏和血清病样反应（2）过敏性休克：呼吸困难：喉头、支气管水肿、痉挛循环衰竭：BP↓、脉搏细速、发绀CNS(-)：脑缺氧、昏迷15防治（Prevention＆Treatment）问:过敏史试:皮试:首次、间隔＞24小时、更换批号观察：皮丘大小、病人情况,30min一问、二试、三观察、四抢救抢救:Adrenaline:首选升压、强心、解除呼吸困难糖皮质激素（GCS）:hydrocortisoneH1-receptorblockers16青霉素G缺点：1.不耐酸,不能P.O;2.不耐酶,易耐药;3.谱窄;4.易过敏。2.赫氏反应:治疗梅毒、钩端螺旋体等感染时，症状加剧现象。3.局部疼痛17(一)耐酸青霉素类1.耐酸，P.O2.不耐酶;3.抗菌活性低，不用于严重感染；4.与青G交叉过敏。青霉素VpenicillinV二.半合成青霉素Semisyntheticpenicillins18(二)耐酶青霉素类苯唑西林氯唑西林双氯西林氟氯西林1.耐酸，P.O.2.耐酶；3.用于耐青G的金葡菌感染。191.广谱:G+菌＜penicillinGG-杆菌＜氨基甙(三)广谱青霉素类氨苄西林阿莫西林【Characteristics】（特点）2.耐酸不耐酶【Uses】1.伤寒、副伤寒;2.呼吸道、胃肠道、尿路感染、脑膜炎。201.不耐酸、不耐酶;2.用于铜绿假单胞菌感染:+庆大霉素(四)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林carbenicillin(五)抗G-杆菌的青霉素类美西林、匹美西林、替莫西林21第一代:头孢氨苄、头孢唑啉、头孢拉啶第二代:头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛第三代:头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶第四代:头孢匹罗、头孢吡肟§2头孢菌素类Cephalosporins母核：7–ACA221.繁殖期杀菌机理同青霉素；2.广谱、高效、低毒；3.耐酸、耐酶；4.与青霉素部分交叉过敏:10%【Commoncharacteristics】（共性）23各代头孢菌素特点比较G+G-厌氧菌绿脓应用第一代强差无效无效耐青G的金葡菌感染第二代较强较强部分有效无效主要用于G-杆菌感染第三代＜一、强较强较强敏感菌严重感染二代对G+菌的作用一代不如一代，对G-菌的作用一代强于一代对酶的稳定性一代高于一代，肾毒性一代低于一代。第四代：广谱、高效、低毒、不耐药。24【Adversereactions】1.过敏(Allergy):与青霉素类部分交叉过敏2.肾脏毒性:一代先锋3.二重感染(Superinfection):三代先锋25一、碳青霉烯类亚胺培南二、头霉素类头孢西丁三、氧头孢烯类拉氧头孢四、单环β-内酰胺类氨曲南§3非典型β–内酰胺类抗生素Atypicalbata-lactamantibiotics26§4β-内酰胺酶抑制剂β–lactamaseinhibitors克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦P392表39-2β–内酰胺类抗生素的复方制剂【Commoncharacteristics】（共性）1.抗菌活性弱；2.保护β–内酰胺类抗生素：（-）β–内酰胺酶；3.增强β–内酰胺类抗生素的药效。27与β–内酰胺类抗生素合用优立新氨苄西林+舒巴坦奥格门汀阿莫西林+克拉维酸替门汀替卡西林+克拉维酸他唑星哌拉西林+三唑巴坦舒普深头孢哌酮+舒巴坦28半合成青霉素的分类及其代表药搭配错误的是A.耐酶青霉素—苯唑西林B.广谱青霉素类—氨苄西林C.窄谱耐酸青霉素—青霉素VD.抗G-杆菌青霉素—阿莫西林E.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类—羧苄西林29第三代头孢菌素的特点，叙述错误的是A.体内分布较广，一般从肾脏排泄B.对各种β-内酰胺酶高度稳定C.对G-菌作用不如第一、二代D.对铜绿假单胞菌有效E.基本无肾毒性30第三代头孢菌素的特点，叙述错误的是A.对G+菌作用不如第一、二代B.体内分布较广，一般从肾脏排泄C.对各种β-内酰胺酶高度稳定D.对铜绿假单胞菌有效E.肾毒性较严重31Chemotherapeuticindex(CI)isA．ED50/LD50B．ED99/LD1C．LD1/ED99D．ED95/LD5E．LD50/ED50