影响药物作用因素

2019年8月19日1第四章影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse2019年8月19日2药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors●●2019年8月19日3第一节药物方面的因素PharmaceuticalFactors2019年8月19日41.药物剂型2.联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合吸收阿司匹林+香豆素类血浆蛋白结合出血；药物代谢的诱导和抑制。2019年8月19日5（2）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同阻滞剂+Adr高血压危象干扰神经递质的转运三环类抑制CA再摄取Adr升压作用2019年8月19日6第二节机体方面的因素BiologicalFactors2019年8月19日71.AGE（年龄）小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高2019年8月19日8肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）年龄（岁）2019年8月19日9药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。2.GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍2019年8月19日103.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分布容积影响清除率2019年8月19日11肝脏疾病：影响PK肝实质损伤酶活性降低肝组织结构紊乱血流量改变4.DISEASE（疾病）2019年8月19日12葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝脏疾病患者2019年8月19日13普萘洛尔血浆浓度（g/L）肝硬化正常h2019年8月19日14降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄4.DISEASE（疾病）肾脏疾病：影响PK2019年8月19日15肌酐清除率(ml/min)1011-3031-6061-9090(h)头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L)2019年8月19日16药理学效应安慰剂绝对效应非特异性药物作用非特异性医疗效应自然恢复无治疗安慰剂总效应5.PLACEBOEFFECTS（安慰剂效应）2019年8月19日17源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞等2019年8月19日18致敏反应：药物性变态反应耐受性：机体对药物反应性耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性6.VARIATIONINRESPONSETODRUGS（药物反应变异）2019年8月19日19遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD7.GENETICFACTOR（遗传因素）2019年8月19日20Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjectsExtensivemetabolizers(EM)强代谢型Poormetabolizers(PM)贫乏代谢型debrisoquine：异喹胍（降压药）2019年8月19日21HoursHoursTimolol（噻洛尔，治疗青光眼）Metoprolol（美多心安，治疗慢性心衰）PMPMEMEMPlasmaconcentration(g/ml)Plasmaconcentration(ng/ml)2019年8月19日22种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC2019年8月19日23心率降低（%）心平均动脉压降低率降低（%）运动站立静卧静卧站立中国人白人2019年8月19日242019年8月19日25IntheageoftheGenome，Whydopeopleresponddifferentlytodrugs?Variabilityin:-–Drugmetabolismgenotype–Drugtransportergenotype–Drugreceptorgenotype–Drug/drug/environment/genotypeinteractions2019年8月19日26GeneChipAnalysisSMARTCARD周宏灏GENOME(Confidential)PersonalizedMedicationintheFutureInthefuture(?years),yourdoctorwillbeabletoselectthebestdrugtotreatyourdiseaseandtheappropriatedosebasedonknowledgeofyourspecificgeneticmakeup!XenobioGeneChip2019年8月19日27医生就是药。医生每用一次药，就可能：产生副作用；维持药物作用相当时期；引起毒性反应；给以正确的病症；给以应当禁忌的病人；剂量过大；剂量过小；给药间隔时间正确；给药间隔时间不当；仅产生安慰剂效应2019年8月19日28祝同学们学好药理学！2019年8月19日29必读参考资料药理学试题精集／孙颂三，金有豫主编．北京：人民军医出版社，2001．6（请务必在超星书籍中下载，作为练习题全做）。