搜索
2010版药典生化药总结报告徐康森l第一部分:生化药的基本概况l第二部分:2010年版中国药典生化药归总第一部分：生化药的基本概况1、生化药的定义2、生化药的发展1、生化药的定义•生化药物是我国医药产品的一个大类。•生化药主要从动、植物及微生物发酵提取的、化学合成、生物-化学半合成或用现代生物重组技术制得的一类药品•尤其对于严重危害人类健康和生命的疾病，如心脑血管病、癌症、糖尿病和病毒疾患等有其独特的治疗效果。深受人民的欢迎和重视。2、生化药的发展历程时间发展阶段品种标准产值1950年-1978年初具规模1978年-1995年准备发展品种100个左右产值20亿1995年-2005年初步发展品种350个左右产值200亿2005年-2009年发展品种400个左右产值500-600亿医药行业的发展状况0%5%10%15%20%25%30%35%40%行业2009年增长率医药行业化学行业化药制剂中药饮片中成药生物生化药20092009年年11月月-12-12月医药制药业总值月医药制药业总值单位：亿元单位：亿元名称名称总产值（当年价）总产值（当年价）本月本月同期增长同期增长本月累计本月累计同期增长同期增长医药制造医药制造业业982.90982.9027.93%27.93%9403.059403.0520.22%20.22%化学药品化学药品制造制造487.32487.3222.94%22.94%4831.834831.8316.21%16.21%中成药制中成药制造造237.24237.2434.53%34.53%2111.682111.6822.38%22.38%生物生化生物生化制品制造制品制造94.4694.4640.17%40.17%918.71918.7127.88%27.88%20092009年年11月月-12-12月医药制药业工业销售产值月医药制药业工业销售产值单位：亿元单位：亿元名称名称工业销售产值（当年价）工业销售产值（当年价）本月本月同期增长同期增长本月累计本月累计同期增长同期增长医药制造医药制造业业946.11946.1128.58%28.58%8965.898965.8921.19%21.19%化学药品化学药品制造制造460.58460.5823.45%23.45%4596.094596.0916.86%16.86%中成药制中成药制造造225.52225.5232.91%32.91%1997.971997.9723.95%23.95%生物生化生物生化制品制造制品制造97.1897.1846.02%46.02%887.15887.1529.05%29.05%20092009年年11月月-12-12月医药制药业出口交货值月医药制药业出口交货值单位：亿元单位：亿元名称名称出口交货值出口交货值本月本月同期增长同期增长本月累计本月累计同期增长同期增长医药制造医药制造业业78.9378.9334.53%34.53%755.76755.766.84%6.84%化学药品化学药品制造制造48.5848.5828.99%28.99%491.92491.920.54%0.54%中成药制中成药制造造6.316.3193.50%93.50%47.8147.8123.10%23.10%生物生化生物生化制品制造制品制造13.4113.4158.44%58.44%112.94112.9435.74%35.74%20092009年年11月月-12-12月医药制药业新产品产值月医药制药业新产品产值单位：亿元单位：亿元名称名称新产品产值（当年价）新产品产值（当年价）本月本月同期增长同期增长本月累计本月累计同期增长同期增长医药制造医药制造业业145.99145.9950.80%50.80%1313.741313.7428.38%28.38%化学药品化学药品制造制造85.8485.8446.55%46.55%793.13793.1325.30%25.30%中成药制中成药制造造32.9432.9454.76%54.76%279.27279.2732.82%32.82%生物生化生物生化制品制造制品制造13.0413.0446.75%46.75%121.07121.0718.79%18.79%第二部分：2010年版中国药典生化药归总为贯彻党的十七大精神，落实科学发展观，建国以来的第九版药典——《中国药典》2010年版，已完成增修订任务，目前已经正式出版发行。宗旨：l提高药典质量，l应用高新技术，l解决安全隐患，l赶超国际水平。本届药典生化药修订工作的特点l时间短l任务重l难度大l要求高《中国药典》2010版生化药标准品种数汇总类别2005版标准（品种）2010版标准（品种）增加标准（品种）标准（品种）增长%删除氨基酸及其衍生物44（23）53（26）9（3）20.5%（13%）核酸及其衍生物44（10）51（11）7（1）15.9%（10%）酶与辅酶28（11）34（14）6（3）21.4%（27%）多肽、蛋白26（11）30（13）8（3）30.8%（27%）4多糖15（5）19（6）4（1）26.6%（20%）脂2（1）4（2）2（1）100.0%（100.0%）1总数159（61）191（72）36（12）22.6%（19.6%）5范围特点工艺（制剂）质标增修订内容氨基酸及其衍生物人生命的基本组成单位，人健康的基本营养成分，救死扶伤十分重要。85年200万瓶08年2亿万瓶合成、发酵、提取、酶转化固：片、胶囊、颗粒、散、口含液：口服液、滴眼液、注射、冲洗液TLC其它aa检查有关物质渗透压红外图谱*可见异物旋光度：系数法计算*抑菌剂含量测定：非水滴定、比色、*微生物限度HPLC*细内核酸及其衍生物生命的基本物质、临床治病毒、心血管、脑损伤、缺氧等合成、发酵固：片、含、胶、颗、冻干液：口服、注射、滴液（眼、鼻）Nacl注射、葡萄糖注射有关物质含量均匀度异常毒性TLC渗透压含量测定残留溶剂热源修订为细内溶液颜色和澄清说明书增加用法、用量、注射途径、注速酶与辅酶参与一切代谢、生物体内催化剂、往往有生物活性大部分从生物体组织提取、少部分发酵法固：片、胶囊、颗粒、软胶囊、冻干、粉液：注射液、溶液溶液的颜色无菌高分子物质过敏有关物质降压物质异常毒性细菌内毒素微生物限度多肽蛋白aa残基组成肽链，由肽链组成生命的基本物质蛋白是国内外新崛起一类新品种3-32aa很关注大部分合成，少部分提取、重组产品归发酵工艺固：注射用液：注射液溶液高分子蛋白异毒有关物质细内相关蛋白微生物限度含量：HPLC过敏金属离子：吸收光谱多糖、脂机体代谢中提供能源、碳源，亦是细胞结构主要组成部分提取、发酵固：片、胶囊、乳膏、软胶囊、注射用液：注射液、Nacl、葡萄糖注射液金属离子：吸收光谱有关物质：HPLC比活：含测：HPLC、GC比旋度过氧化值有机残留*甲氧基胺值细内不皂化值一、氨基酸及其衍生物类1、基本介绍该类品种是组成蛋白质的基本单位。组成人体蛋白质的氨基酸只有20种左右，均为L-a-氨基酸（除甘氨酸外）。因为是人类健康的基本营养成分，故在救死扶伤中扮演十分重要角色。临床上除单方使用aa外，其还是复方aa注射液的主要组成成分。临床上常用的氨基酸注射液有3aa、6aa、9aa、11aa、15aa、17aa、18aa（I-II）等。从1985年销售100万瓶，到2008年销售量已经达到2亿万瓶，市场潜力很大，前景美好。2、2010年版中国药典收载的氨基酸及其衍生物类品种牛磺酸及其制剂（片、散、颗粒、胶囊、滴眼液）；盐酸精氨酸及其制剂（片、注射液）；色氨酸；谷氨酸（钠）及其制剂（片、注射液、钾注射液）；组氨酸及盐酸组氨酸；脯氨酸；精氨酸；酪氨酸；丝氨酸；异亮氨酸；亮氨酸；赖氨酸（盐酸、醋酸、苄达）；缬氨酸；门冬酰胺（片）、甘氨酸（冲洗液）、胱氨酸（片、盐酸）、丙氨酸、甲硫氨酸（片）、苏氨酸、苯丙氨酸、谷丙甘氨酸胶囊、乙酰半胱氨酸（滴眼液、颗粒）、乙酰谷氨酸（注射液）、羧甲司坦（口服溶液、片、颗粒）等53个品种。3、收载的氨基酸及其衍生物类药品基本特点l几乎包含了国内外所有氨基酸类产品l方便临床使用，该类产品呈现制剂系列化特点，如固体制剂包括：片、胶囊、颗粒、散、口含片；液体制剂有：口服溶液、滴眼液、注射液等4、品种增修订情况增订、修订和统一有关检查项目内容、使得该类标准基本与国外同类标准接轨。增订情况修订情况•TLC法检查其他氨基酸增加方法学系统适用性试验•渗透压•可见异物•抑菌剂（滴眼液、注射液）•微生物限度•细菌内毒素增加限度要求、干扰试验等•有关物质增加灵敏度要求、最小检测量•热原修订为细菌内毒素•溶液的颜色•红外光谱•旋光度用系数法计算•含量测定非水滴定比色法HPLC法二、核酸及其衍生物类1、简介：核酸是生命的最基本物质，存在于一切生物细胞内，DNA只要存在细胞的染色体中，RNA主要存在细胞的微粒体中。2、2010年版药典收载的核酸及其衍生物类药品的品种三磷酸腺苷二钠、注射用ATP（注射液）、胞磷胆碱钠（注射用、注射液）、肌苷（口服溶液、片、注射液、胶囊、注射用）、环磷腺苷（注射用）、盐酸阿糖胞苷（注射用）、腺苷钴胺（片）、更昔洛韦（注射液、注射用）、利巴韦林原料及其制剂、阿昔洛韦原料及其制剂、泛昔洛韦（片、胶囊）、盐酸伐昔洛韦（片、胶囊）等51个品种。3、收载的核酸及其衍生物类药品品种的基本特点l临床上治疗病毒疾患为主，部分治疗心血管及脑损伤、缺氧等疾病。如早期阿糖胞苷酸是治疗威胁人类健康的病毒疾患的首创药物；第一代核苷酸类药物利巴韦林，第二代阿昔洛韦、更昔洛韦直至泛昔洛韦等。l该类产品大部分是微生物发酵或半合成的，化学结构清楚、成分明白、质量标准较完善。l2010年版药典收载的核酸类药物品种较为齐全，尤其制剂，剂型完整，低的2-3种，多的7-8种。如利巴韦林有11种：固体制剂有4种，片、口含片、胶囊、颗粒；液体制剂有7种，滴眼液、滴鼻液、口服溶液、注射剂、氯化钠注射液、葡萄糖注射液、注射用。4、品种增修订情况该类药品大部分标准项目比较完善，大部分未增订和修订，少部分进行了增修订。增订情况修订情况•有关物质•异常毒性•渗透压•残留溶剂•含量均匀度•热原修订为细菌内毒素•含量测定方法•TLC法分离度要求•溶液的澄清度与颜色•用法、用量•注射途径、注射速度Chp2010版生化药标准实例介绍盐酸阿糖胞苷（上海所起草，标准已全面达到或超过国外标准，有代表意义值得借鉴）l修订了含量测定为HPLC法，限度达到98%-102%l增订项目共6项：氯含量（因盐酸盐）、溶液的澄清度与颜色、有关物质、炽灼残渣、重金属、残留溶剂等。特别是其中的氯含量测定、有关物质检查、残留溶剂检查等很重要l氯含量：电位滴定法测定，回收率100.4%，RSD=0.8%（n=6）；l有关物质：对阿糖腺苷、尿嘧啶、尿苷、阿糖尿苷等进行考察，采用2种C18色谱柱进行系统适用性考察，得出相应结果。经天津所和广东所复核，结果一致；l残留溶剂：对5个企业的8种溶剂进行考察（聚乙二醇毛细管柱，进行系统适用性、回收率和最低检出限进行考察）。经天津所和广东所复核，结果一致。盐酸阿糖胞苷质量标准对比2010版2005版BP2007USP30JP15盐酸阿糖胞苷同左阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷含量限度无水干燥98.0%～102.0%97.0%～103.0%99.0%～100.5%98.0%～102.0%98.5%～101.0%性状白色、类白色细小针状结晶或结晶粉末，水易溶，乙醇略溶，乙醚几乎不溶同左白色或近白结晶性粉末同左白色晶体或晶粉，水易溶，乙醇略溶熔点189～198℃同左215℃∕214℃比旋度127°→+133°同左154°→+160°同左同左鉴别⑴紫外-可见：280nm最大吸收，241nm最小吸收;⑵含测：与对照液主峰RT一致;⑶红外图谱;⑷溶液呈氯化物鉴别反应同左154°→+160°⑴紫外-可见:230-350检测，281nm最大吸收；特殊吸收最大值在540nm～570nm;⑵红外图谱;⑶相关物检查：与对照品斑点一致⑴红外图谱⑵含测：与