左洛复安全性和疗效的卓越表现

左洛复安全性和疗效的卓越表现合肥市精神病医院董章泉主任2选药理由•疗效好？•安全？SSRI的受体药理学泵：5-HTreuptakeDAreuptakeNAreuptake受体：5-HT2Csm-Ach酶：P450酶NO合成酶SRINRIDRI5HT2Cm-AChNOSCYP2D6CYP3A4SSRICYP1A2调节神经下行通路的疼痛有关改善认知功能；平衡5-HT升高催乳素水平的作用；对精神病阴性症状有作用可降低食欲和减少摄食；也可导致焦虑增加可引起过度镇静/认知损害；与酒精有明显相互作用与抗精神病作用提高有关，对妄想型抑郁症疗效更好可损害性功能，尤其是勃起功能抑制P450酶显著影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度提高5—HT水平，发挥抗抑郁/抗焦虑的作用4SRINRIDRI5HT2Cm-AChNOSCYP2D6CYP3A4CYP1A2调节神经下行通路的疼痛有关改善认知功能；平衡5-HT升高催乳素水平的作用；对精神病阴性症状有作用可降低食欲和减少摄食；也可导致焦虑增加可引起过度镇静/认知损害；与酒精有明显相互作用与抗精神病作用提高有关，对妄想型抑郁症疗效更好可损害性功能，尤其是勃起功能抑制P450酶显著影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度提高5—HT水平，发挥抗抑郁/抗焦虑的作用SSRI氟西汀氟伏沙明帕罗西汀西酞普兰舍曲林拥有最佳受体的抗抑郁剂SSRI的受体药理学5众多文献支持多巴胺带来的优势SRIDRI舍曲林舍曲林众多文献支持多巴胺带来的优势SRIDRI舍曲林舍曲林众多文献支持Sigma带来的优势SRIDRI舍曲林SRIDRI舍曲林众多文献支持——有效SSRI对5-HT的抑制能力0.190.291.83.86.8012345678舍曲林帕罗西汀西酞普兰氟伏沙明氟西汀IC50valuesforinhibitionofsynaptosomalserotoninreuptakebySSRIsIC50值Hyttel(1994)意义：尽管药理学参数不能完全等同于临床疗效，但大体上可以反映疗效。IC50值越小，对5-HT的抑制能力越强LowerIC50valuesindicategreaterintrinsicpotency对于严重抑郁患者舍曲林疗效显著优于氟西汀该文章对5项(12周)RCT研究进行了荟萃分析。共涉及MDD患者1088名（舍曲林组547人,氟西汀组541人）,其中严重抑郁亚组(Highseveritysubgroup)中，舍曲林101人，氟西汀111人。Feiger,IntClinPsychopharm,2003020406080临床痊愈[MADRS*评分≤10分]有效[MADRS*改善≥50%]艾司西酞普兰10mg/d(n=104)左洛复®50-200mg/d(n=107)患者比例LOCF(%)左洛复®治疗抑郁疗效和艾司西酞普兰相当MADRS：Montgomery-Asberg抑郁量表LOCF：末次观测值结转法HAM-D：Hamilton抑郁量表VenturaD,etal.CurrMedResOpin2007;23(2)245–250左洛复®vs艾司西酞普兰8周研究58%58%75%70%020406080临床痊愈[HAM-D*评分≤7分]有效[HAM-D*改善≥50%]69%72%53%49%左洛复®有效治疗经前期紧张综合症SusanG，etal.JclinPsychiatry.2006;67:1624-1632020406080临床症状改善有效率（%）持续给药症状发作黄体期左洛复®25mg(n=48)左洛复®50mg(n=45)安慰剂®(n=50)****剂量方案*P0.05左洛复®文拉法辛西酞普兰左旋西酞普兰帕罗西汀氟伏沙明氟西汀CYP1A2CYP2D6CYP2C9/10CYP2C19CYP3A3/4•••••+++•++++++++•+++••••••+++•••••+++++•••••+++•无或极小的影响(20%)*；+轻度影响(20%-50%)*；++中度影响(50%-150%)*；+++重大影响(150%)**该抗抑郁药与经此CYP酶代谢的药物合用时，增加后者血浆浓度水平的百分比％美国门诊抑郁诊治指南第二版中对于抗抑郁药对P450酶影响的比较SecondEdition:OutpatientManagementofDepression:AGuideforthePrimary-CarePractitioner左洛复®很少影响肝代谢酶，减少药物相互作用风险阿司匹林91％β受体阻断剂78％他汀类85％硝酸盐类66％ACEI53％既往史充血性心力衰竭12%冠状动脉搭桥术43%既往心肌梗死43%伴发疾病高血压61%糖尿病31%高血脂70%平均每例患者服用11种药物，5种心血管药物入选患者罹患多种疾病患者同时服用多种药物SADHART研究显示:左洛复®是唯一具有心血管安全性循证医学证据的抗抑郁药GlassmanAH,etal.JAMA.2002Aug14;288(6):701-70978%72%67%45%51%53%0%40%80%54%54%52%53%0%20%40%60%LVEFSADHART研究：左洛复显著改善心血管疾病患者的抑郁症状且不影响心脏功能LVEF：左心室射血分数(评价心泵血功能的重要指标)有效率§(％)所有患者抑郁复发严重抑郁＊P=0.01P=0.003P=0.001安慰剂§终点时CGI≤2；＊先前2次发作且HAMD18的患者GlassmanAH,etal.JAMA.2002Aug14;288(6):701-709左洛复®在心血管病高危患者中抗抑郁疗效确切左洛复®抗抑郁同时不影响心脏功能基线第16周左洛复®50-200mg/d(n=186)(n=183)SADHART研究证实，左洛复®与其他药物相互作用风险低研究结果：•左洛复®对心血管各项主要指标均无影响(P0.05)；•严重心血管事件发生率：左洛复®组14.5%，安慰剂22.4%。左洛复®治疗组合并用药情况33%12%66%85%19%30%78%53%91%32%服药患者比例(%)CCB硝酸甘油地高辛β-受体阻滞剂ACEI他汀类阿司匹林抗血小板凝集药抗凝药利尿剂GlassmanAH,etal.JAMA.2002Aug14;288(6):701-709左洛复®可有效预防卒中后抑郁Rasmussenetal.Psychosomatics,2003安慰剂(N=57）从6周开始，左洛复®组“未出现抑郁”的患者比例显著高于安慰剂组（*p0.05）。*50%60%70%80%90%100%基线Wk6Wk11Wk16Wk21Wk26Wk31Wk36Wk52左洛复®（N=61）88.5%71.9%12个月随机双盲、安慰剂对照研究中无抑郁患者*的比例*HAMD-6评分9无抑郁患者比例%左洛复®治疗抑郁、焦虑/躯体化症状患者的耐受性更好左洛复vs氟西汀、帕罗西汀10-16周研究Fava,etal.JAffectDisord.2000;59:119-126平均剂量左洛复®(n=43)：104mg/d氟西汀(n=35)：44mg/d帕罗西汀(n=30)：36mg/d因不良反应中断治疗的患者比率(%)左洛复®、氟西汀和帕罗西汀组中断治疗率比较左洛复®氟西汀HarveyBH,etal.SAfrMedJ.1997;87(Suppl4):540-50,552产生镇静作用的患者比例(%)左洛复®的镇静作用较轻抗抑郁药产生镇静作用的比较中青年患者：精力充沛老年人：避免摔倒P0.01P0.05左洛复®对体重影响很小Fava,etal.JClinPsychiatry.2000;61:863-867最终平均治疗剂量左洛复®：94mg/d氟西汀：42mg/d帕罗西汀：37mg/d体重增加7%的患者比例(%)治疗26-32周后相较于基线体重增加7%的患者比例比较左洛复®(n=48)帕罗西汀(n=47)氟西汀(n=44)左洛复®停药反应少，仅为少量眩晕CouplandNJ，etal.JClinPsychopharmacol.1996;16:356-362发生停药反应的患者比例(%)(n=50)(n=43)®(n=45)停药反应发生率比较左洛复®对儿童青少年具有良好安全性19.6%11.2%15.0%10.3%1.9%7.5%5.6%10.3%8.4%4.4%不良反应发生(%)上呼吸道感染咽炎头痛头晕失眠呕吐腹痛疲劳嗜睡疼痛激动27.2%10.0%14.0%10.5%7.9%7.0%8.8%8.8%3.5%2.8%7.0%5.6%青少年(n=114)RynnM,etal.JChildAdolescPsychopharmacol.2006Feb-Apr;16(1-2):103-16儿童(n=107)左洛复®在包括心脑血管疾病的多种躯体疾病共病抑郁的老年患者中具有良好安全性Sheikh,etal.JAmGeriatrSoc.2004;52:86-92.有关老年抑郁的最大规模的安慰剂对照试验Thelargestplacebo-controlledtrialinlate-lifedepression8.7%4.3%5.5%5.4%7.3%9.8%3.3%不良反应发生(%)恶心头痛头晕失眠腹痛口干嗜睡4.4%5.5%9.9%10.8%4.9%4.4%6.2%左洛复®50-100mg/d(n=213)安慰剂(n=219)ThankYou！