重复给药血药浓度与时间的关系

第十章重复给药第一节重复给药血药浓度与时间的关系第二节平均稳态血药浓度第三节重复给药体内药量的蓄积、血药浓度波动程度第十章重复给药临床：大多药物需要多剂量给药才能达到和维持有效血药浓度。多剂量给药：按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，以达到并保持一定有效治疗血药浓度范围之内的给药方法。第十章重复给药重复给药有两种情况⑴τ＞7t1/2——实质上是单剂量给药⑵τ较小——药物在体内不断积累，经过一定时间达到稳态，规定在“等剂量、等间隔”的条件下讨论第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药二、单室模型间歇静脉滴注给药三、单室模型血管外给药四、双室模型重复给药五、利用叠加原理预测重复给药血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系2468101224681012t/hC第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系0max1)(XXkeXX0min1)(第一次静脉给药00max2)(XeXXk)1()(0max2keXXkkeeXX)1()(0min2)()(20min2kkeeXX第二次静脉给药第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1()(20max3kkeeXX)()(320min3kkkeeeXX第三次静脉给药第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系第n次静脉给药]...1[)()1(20maxknkkneeeXX]...[)()1(20minnkknkkneeeeXX第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系knkkeeer)1(2...1nkknkkkeeeeer)1(2....假设：则：(1)(2)第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（一）多剂量函数第一节重复给药血药浓度与时间的关系knkneeXX11.)(0maxkknkneeeXX.11.)(0minknkeer11[多剂量函数](1)-(2):第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（二）重复给药血药浓度与时间的关系第一节重复给药血药浓度与时间的关系ktknkneeeCC.11.0（0≤t≤τ）单剂量：C=C0e-kt第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（二）重复给药血药浓度与时间的关系第一节重复给药血药浓度与时间的关系)/(74.2).11(10104693.064693.064693.08mlgeeeCnEg.1已知某药物半衰期为4h,X0=100mg,C0=10g/ml,若每隔6h给药一次，共8次，求末次给药后C-10h?第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（三）稳态血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系).11.(0limlimktknknnneeeCCktksseeCC.11.0ktksseeVXC.)1(0坪浓度(Plateaulevel)第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（四）稳态最大血药浓度ktksseeVXC.)1(0第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1(0maxksseVXC稳态时，t=0时血药浓度最大第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（五）稳态最小血药浓度ktksseeVXC.)1(0第一节重复给药血药浓度与时间的关系达到稳态后，t=τ时，血药浓度最小kksseeVXC.)1(0min第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（五）稳态最小血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系Eg.2某单室模型药物V=20L,t1/2=3h,若每6h静脉注射给药一次，X=1000mg.求ssCmaxssCminssC3)/(7.66)1(20100063693.0maxLmgeCss)/(7.16)1(20100063693.063693.0minLmgeeCss)/(3.33)1(20100033693.063693.03LmgeeCss第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（六）坪幅第一节重复给药血药浓度与时间的关系VXeeVXeVXCCkkkssss000minmax.)1()1(第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（七）达坪分数n次给药后的血药浓度与坪浓度相比，相当于坪浓度的分数第一节重复给药血药浓度与时间的关系ssnnssCCf)(nknssef1)(ktknkneeeCC.11.0ktksseeCC.)1(02/1693.0)(1tnnssef第十章重复给药一、单室模型静脉注射给药（七）达坪分数9375.014693.0)4(efss第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1log(303.2)(nssfkn)1log(32.3)(2/1nssftnEg.3求给药时间为4个t1/2,达坪分数是多少？若要达到坪浓度的99%，需要多少个t1/2?2/12/1645.6)99.01log(32.3ttn第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（一）间歇静脉滴注给药的特点每次固定滴注时间T，然后停止滴注τ-T时间，给药间隔时间为τ，如此反复进行。在每次滴注时血药浓度逐渐升高，停止滴注后血药浓逐渐下降，由于第二次再滴注时，体内药物量未完全消除，所以体内药物量不断蓄积，血药浓度曲线不断升高，直到达到稳定状态，才维持在一个相应时间上相等的血药浓度水平。第一节重复给药血药浓度与时间的关系第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度第1次滴注过程中第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1()(0max1kTekVkCtkkTeekVkC)1(0)1(01ktekVkC)(0min1)1()(TkkTeekVkC第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度第2次滴注过程中第一节重复给药血药浓度与时间的关系)1()(0min12ktktekVkeCC)1()1(0)(0kttkkTekVkeekVk)1)(1()(0max2kkTeekVkCtkkkTeeekVkC)1)(1(02))(1(20kkkTeeekVk)(max2min2)()(TkeCC第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（二）静脉滴注与停止静脉滴注过程的血药浓度第n次给药，推得函数r为第一节重复给药血药浓度与时间的关系knkeer11)11)(1()(0maxknkkTneeekVkCtkknkkTneeeekVkC)11)(1(0tkknkkTneeeekVkC)11)(1()(0min)1()11)(1(0)(0kttkknkknekVkeeeekVkC第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（三）稳态时滴注过程与停止滴注过程血药浓度达稳态时（0≤t≤T）的血药浓度Css为)1()1)(1(00ktktkkkTssekVkeeeekVkC第一节重复给药血药浓度与时间的关系达稳态（n→∞）停止滴注给药后t′时的血药浓度为tkkkTsseeekVkC)11)(1(0第十章重复给药二、单室模型间歇静脉滴注给药（四）稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系)11)(1(0maxkkTsseekVkCkkkTsseeekVkC)11)(1(0minssssCCkTminmaxln1ssCmaxssCmin若以和作为治疗浓度的上、下限范围，则根据此式，当T与k恒定时，对于治疗浓度范围窄的药物，给药时间间隔τ的取值应小。第十章重复给药三、单室模型血管外给药（一）多剂量血管外给药血药浓度-时间的关系第一节重复给药血药浓度与时间的关系).11.11.()(0tkknkktknkaanaaaeeeeeekkVFXkC)/(9.23).11.11()1.01(3050011318181731.081.081.07mlgeeeeeeCnEg.5某口服制剂中的药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1,k=0.1h-1,V=30L,F=1,若每隔8h口服0.5g,求第7次口服后3h的血药浓度？第十章重复给药三、单室模型血管外给药(二)稳态血药浓度).11.11.()(0tkknkktknkaanaaaeeeeeekkVFXkC第一节重复给药血药浓度与时间的关系).11.11()(0limlimtkknkktknkaannnaaaeeeeeekkVFXkC).11.11()(0tkkktkaassaaeeeekkVFXkC第十章重复给药三、单室模型血管外给药（三）稳态最大血药浓度与达峰时第一节重复给药血药浓度与时间的关系])1()1(ln[.1maxakkaaekekkkt])1()1(log[.303.2maxakkaaekekkkt单剂量kkkktaalg303.2max第十章重复给药三、单室模型血管外给药（三）稳态最大血药浓度与达峰时第一节重复给药血药浓度与时间的关系单剂量)11()(maxmax0maxaaktkkktaaeeeekkVFXkCkkteeVFXC1.max0maxmax0maxkteVFXC第十章重复给药三、单室模型血管外给药（四）稳态最小血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系最小坪浓度：t=)11.()(0minaakkkkaasseeeekkVFXkC)1111.()(0minakkaasseekkVFXkC)1.(0minkksseeVFXCka»k第十章重复给药三、单室模型血管外给药（四）稳态最小血药浓度第一节重复给药血药浓度与时间的关系Eg.6某单室模型药物，F=75%，V=1.5L/kg,t1/2=10h,ka=0.9h-1,若患者体重81kg,每8小时口服250mg,服用2周。求达坪浓度后第4小时的血药浓度、达峰时、坪浓度最大值、坪浓度最小值。)/(90.2)11()07.09.0(815.125075.09.089.049.0807.0407.0LmgeeeeCss)(05.2])1(07.0)1(9.0log[.07.09.0303.289.0807.0maxheet)/(12.31815.125075.0807.005.207.0maxmaxLmgeeCkt)/(24.21825.125075.0807.0807.0minLmgeeCss第十章重复给药三、单室模型血管外给药（五）达坪分数多剂量血管外给药：用给药周期内平均稳态血药浓度计算.第一节重复给药血药浓度与时间的关系00)()(1)(1dttCdttCfss