左洛复独特的机制优势

左洛复独特的机制优势合肥市精神病医院董章泉主任左洛复®关注更多带来临床价值的受体/泵1-71StahlSM.JClinPsychiatry1998;59:343-344，2StahlS选择性五羟色胺再摄取抑制剂的过去，现在，未来，3美国门诊抑郁诊治指南第二版，4左洛复SFDA说明书，5StahlSM.Firstpublished200629-3477-88145-151179-1846StahlS.,CNSSpectr.2005;10(4):319-323。7HyttelJ.IntClinPsychopharmacol1994;9suppl.3:19-26DRI左洛复®对5-HT再摄取的抑制能力强70.190.291.83.86.8012345678左洛复帕罗西汀西酞普兰氟伏沙明氟西汀IC50值越小，对5-HT的再摄取抑制能力越强IC50值（nm)*7HyttelJ.Pharmacologicalcharacterizationofselectiveserotoninreuptakeinhibitors(SSRIs).IntClinPsychopharmacol1994;9suppl.3:19-26*:IC50值（nm)：半数抑制浓度左洛复®可同时改善抑郁、焦虑和躯体化症状8该试验是有关焦虑性抑郁的“头对头”的随机双盲对照研究。患者先进行为期5-9天的单盲研究,对安慰剂有效的患者不再进行试验,其他患者随机进入为期（10-16）周的双盲研究.左洛复®组（n=43）平均剂量104mg/天帕罗西汀（n=30）平均剂量36mg/天8Journalofaffectivedisorders59-(2000)119-126量表均分（周）HAM-D17总分0*焦虑／躯体化症状评分510152025p0.05基线1终点24HAM-D17总分：17项汉密尔顿抑郁量表*：在治疗第一周时左洛复较帕罗西汀显著改善焦虑/躯体化症状评分左洛复®治疗强迫症疗效持久92.31.91.61.62.31.600.511.522.516周末52周末第53周第80周（LOCF）左洛复安慰剂CGI-I评分*p=0.001*•一项在美国21个分中心进行的随机双盲研究,为期80周,单盲期:1-16周（N=649）,17-52周（N=348）;双盲期:53-80周（进入双盲期时，左洛复组N=109，安慰剂组N=114;双盲期结束时,左洛复组N=76,安慰剂组N=55).左洛复®组剂量范围50-200mgLOCF：末次结转法CGI-I：临床总体印象改善评分9.KoranLM,HackettE,RubinA,WolkowR,RobinsonD.Effcacyofsertralineinthelong-termtreatmentofobsessive-compulsivedisorder.AmJPsychiatry.2002Jan;159(1):88-95•多巴胺受体SSRI类药物中，左洛复®对DA*的再摄取具有抑制作用7.107HyttelJ.IntClinPsychopharmacol1994;9suppl.3:19-2610C.GordonPsychopharmacology(1998)137:201.20211黄文国外医学精神病学分册第28卷第4期249-25213JournalofPsychopharmacology16(3)(2002)207–21414JournalofPracticalObstetricsandGynecology2007Feb.Vol.23,No.2左洛复明显改善抑郁患者的认知功能1212NewhousePA,KrishnanKR,DoraiswamyPM,etal.JClinPsychiatry.2000Aug;61(8):559-68随机，双盲12周，60岁的抑郁症患者，数字符号替换试验*0246810024681012周左洛复50–100mg/day(n=117)氟西汀20–40mg/day(n=119)*p=0.019**p=0.037正确记数(较之基线的平均变化)*数字符号替换试验：包含视觉跟踪，编码，运动能力评分研究，可以测验认知功能水平安慰剂左洛复®帕罗西汀第0天第7天第14天Mackworth钟表试验的正确反应计数28262422201816左洛复®治疗不影响注意力13在第7,14天时,帕罗西汀组与安慰剂相比有有显著差异（P0.05）.13.JournalofPsychopharmacology16(3)(2002)207–214健康受试者服用左洛复®，帕罗西汀和安慰剂两周的随机双盲、三项交叉对照研究（n=21）1-7天，左洛复的剂量为50mg，帕罗西汀组为20mg8-14天，左洛复的剂量为100mg，帕罗西汀组为40mgP0.05P0.05评估时点2周健康受试者研究表明：左洛复（50mg/天）不升高血浆催乳素10•高催乳素血症可导致14：10.Psychopharmacology(1998)137:201.20214.JournalofPracticalObstetricsandGynecology2007Feb.Vol.23,No.2•sigma受体左洛复®与σ-1受体具有亲和力6，15，16对σ-1受体的亲和作用与以下方面相关：6StahlS.,CNSSpectr.2005;10(4):319-32315psychiatrictimesOctober2005voxxxiiissue1116M.Hiramatsu.T.Hoshino/BrainRearch1057(2005)72-80左洛复®比帕罗西汀治疗妄想型抑郁症疗效更好1717Double-blindcontrolledtrialofsertralineversusparoxetineinthetreatmentof...Zanardietal.AmJPsychiatry.1996;153:1631-1633020406080100有效率（%）75%27%p0.003a伴有精神症状的所有抑郁症患者72%21%p0.01a伴有精神症状的单相抑郁症患者有效=HAM-D8及妄想体验值=0对符合DSM-Ⅲ-R*诊断标准的46例伴有精神症状的抑郁症患者进行的为期6周的随机，双盲，对照研究天数左洛复帕罗西汀1-3天50mg20mg4-7天100mg40mg8-6周150mg50mga：ITT分析：是指意向性分析，是所有经随机化入组，至少服用过一次研究药物的人群，并至少又一次疗效评估的人。*：美国精神病学会制定的《诊断与统计手册：精神障碍》第三版的补充版。FDA批准左洛复®广泛用于多种焦虑障碍18-25米氮平西酞普兰艾司西酞普兰帕罗西汀控释片氟西汀左洛复®帕罗西汀片剂及口服液文拉法辛缓释剂DepressionMDDGADMDDPDSADPMDDMDDOCDPDMDD/OCD（分别为儿童≥8y和7y）BulimiaNervosaMDDOCDPDSADPTSDPMDDOCD儿童≥6yMDDPDOCDSADPTSDGADMDDPDSADGADMDD主要抗抑郁药被美国FDA批准的治疗适应症一览。18-25.各产品说明书MDD：抑郁症OCD：强迫症PD：惊恐障碍SAD：社交焦虑症PTSD：创伤后应激障碍PMDD：经前期紧张综合征GAD：广泛性焦虑BulimiaNervosa：神经性贪食症使用方法：左洛复每日一次，早晚均可，可与食物同服，也可单独服用。初始治疗：左洛复每日服用一片（50mg）。剂量范围：50-200mg/天。剂量调整：因左洛复具有线性药代动力学特征，疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量，剂量的调整时间间隔不应短于1周，服药7日内可见疗效。左洛复®-使用方便1313.左洛复SFDA说明书SSRI类药物受体或泵的总结左洛复SRIb5-HT再摄取抑制，发挥抗抑郁，抗焦虑作用27σ受体c与治疗精神病性抑郁症，改善认知功能，抗遗忘作用，神经保护过程有关6.15DRId改善认知功能，抑制催乳素释放，对精神病阴性症状有作用27SSRIa类药物的其它受体/酶或泵NOSe(抑制)可损害性功能，抑制生理性射精265HT2C受体f（激动）降低食欲，也可导致焦虑增加，激越5NRIg（再摄取抑制）NE再摄取抑制，引起震颤，心动过速，失眠，增强NE加压作用，导致勃起和射精障碍29m-Ach受体h（拮抗）口干，心动过速，视力模糊，青光眼，便秘，尿潴留，性功能障碍，认知功能损害30CYP2D6,3A4,1A2i（抑制）影响经此酶代谢的其它合用药物的血药浓度31.32a:SSRI--选择性5-羟色胺再摄取抑制剂b:SRI--5-羟色胺再摄取抑制c：--sigma受体d：DRI--多巴胺再摄取抑制e：NOS---一氧化氮合酶f：5-HT2C--5-羟色胺2c受体g：NRI—去甲肾上腺素抑制h：m-Ach受体--抗胆碱能受体（毒蕈碱受体）i：CYP--细胞色素P450混合功能氧化酶•具有更多带来临床价值的受体：左洛复®对5-HT再摄取的抑制能力最强左洛复®对DA*的再摄取具有抑制作用，改善认知功能，抑制催乳素释放，对精神病阴性症状有作用左洛复®与σ-1受体具有亲和力，与治疗精神病性抑郁症，改善认知功能，抗遗忘作用，神经保护过程有关•左洛复是SSRI类药物中批准适应症最为广泛的一个药物，唯一具有6岁以上儿童的强迫症适应症。