心脑血管药物介绍上篇

心脑血管药物介绍上篇心脑血管药物的分类降血脂药抗心律失常药抗心绞痛药抗高血压药强心药降血脂药胆酸螯合剂HMG—CoA还原酶抑制剂烟酸及其衍生物贝特类其他胆酸螯合剂降血脂机制：阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。促进排出促进降解阻止吸收胆酸螯合剂树脂类新霉素类ß-谷固醇活性炭阴离子碱性树脂临床常用毒副作用大或疗效欠理想，已被淘汰确切疗效与安全性尚待进一步证实临床常用的阴离子碱性树脂考来烯胺(ChoIestyramine)又名消胆胺考来替泊(CoIestipol)又名降胆宁地维烯胺(Divistyramine)HMG—CoA还原酶抑制剂降血脂机制：抑制控制体内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的活性而阻断或减少体内胆固醇合成，刺激低密度脂蛋白(LDL)受体增加，有效清除体内LDL。*羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂—(HMG-CoA-RI)临床常用药物辛伐他汀(Simvastatin)普伐他汀(Pravastatin)氟伐他汀(Fluvastatin)阿伐他汀(Atovastatin)洛伐他汀(Lovastatin)HMG—CoA还原酶抑制剂HMG—CoA还原酶抑制剂他汀类药物（mg）脂质和脂蛋白的改变水平阿伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀总胆固醇LDL-CHDL-C甘油三酯10202040-22%-27%4～8%-10～15%1020404080-27%-34%4～8%-10～20%204080-32%-41%4～8%-15～25%4080-37%-48%4～8%-20～30%80-42%-55%4～8%-25～35%烟酸及其衍生物降血脂机制烟酸(NicotinicAcid，又名Niacin)属B族维生素。当用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的调节血脂的作用。烟酸调节血脂的疗效及剂量与服药前的血脂水平有关，血脂水平异常较明显，服药剂量宜大，疗效也更明显。烟酸及其衍生物临床常用药物烟酸，0.5g/次，4次/d，渐增至1～2g/次，3次/d，最大剂量不宜超过9g/d。烟酸肌醇酯，0.2～0.6g/次，3次/d烟酸维E酯，0.1～0.2g/次，3次/d阿昔莫司，0.2g/次，3次/d贝特类降血脂机制通过激活过氧化酶体增殖物激活型受体(PPAR)增加脂蛋白酶和载脂蛋白血中浓度和升高HDL-C血浆水平，促进富含TG的乳糜微粒(CM)和VLDL的分解，并可抑制肝脏合成VLDL，从而降低TG的血浆水平。减少HMG-CoA还原酶受体的合成而抑制HMG-CoA的作用，减少TC在肝脏中的合成，并可增加肝脏LDL受体的数量，加速LDL的清除，继而降低血浆中TC及LDL水平。贝特类氯贝丁酯胃肠刺激作用强、易复发及胆石症发病率高临床淘汰为增强疗效、减少不良反应组成复方制剂复方氯贝丁酯钙脉康片脉舒片心脉康片微粒化非诺贝特(Lipanthyl)苯扎贝特(Bezafibrate)吉非罗齐(Gemfibrozil)利贝特(Lifibrate)益多脂(Duolip)环丙贝特(西普洛贝特)其他降血脂药物普罗布考(Probuco)又名丙丁酚，有高度脂溶性，能在脂肪组织中蓄积，停药后逐渐从脂肪组织中释出。随胆汁从粪便中排出。在动物与人体都证明有降TC及LDL—C的作用，同时可使血清HDL-C水平降低，对TG无影响。其调节血脂的机制，至今未能阐明。泛硫乙胺(Pantethine)又名潘特生，中度调节血脂能力。副作用少而轻，对肝肾功能未见有害作用。停药后1个月，仍保持明显的调节血脂的效果。弹性酶(Elastase)由胰脏提取或由微生物发酵产生的一种易溶解的弹性蛋白酶。能阻止胆固醇的合成及促进胆固醇转化成胆酸，从而使血清TC水平下降。还有抗动脉粥样硬化及抗脂肪肝的作用。Omega—3脂肪酸海鱼油，含大量EPA及DHA。调节血脂的机制不十分明了。可能抑制了肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。正式作为药品用于临床的，有多烯康胶丸、脉乐康、鱼油烯康。其他降血脂药物抗心律失常药根据浦肯野纤维离体实验所得的药物生理效应及作用机制，将抗心律失常药分为四类。钠通道阻滞药β肾上腺素受体阻断药选择性延长复极过程药钙拮抗药A类适度阻滞钠通道B类轻度阻滞钠通道C类明显阻滞钠通道I钠通道阻滞药类别作用通道和受体ＡＰＤ或ＱＴ间期常用代表药物Ⅰa阻滞ⅠＮａ++延长+奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺Ⅰｂ阻滞ⅠＮａ缩短+利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼Ⅰｃ阻滞ⅠＮａ+++不变氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪阻滞快钠通道，降低0相上升速率(Ｖmax)，减慢心肌传导，有效地终止钠通道依赖的折返。此类药物根据药物与通道作用动力学和阻滞强度的不同分为Ⅰａ、Ⅰｂ和Ⅰｃ类。IIβ肾上腺素受体阻断药阻滞β肾上腺素能受体，降低交感神经效应，减轻由β受体介导的心律失常。对病态窦房结综合征或房室传导障碍者作用特别明显。长期口服对病态心肌细胞的复极时间可能有所缩短，能降低缺血心肌的复极离散度，并能提高致颤阈值，由此降低冠心病的猝死率。类别作用通道和受体ＡＰＤ或ＱＴ间期常用代表药物II阻滞β1不变阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔阻滞β1、β2不变纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔III选择性延长复极过程药类别作用通道和受体ＡＰＤ或ＱＴ间期常用代表药物III阻滞ⅠＫｒ延长+++多非利特、索他洛尔、司美利特、阿莫兰特阻滞ⅠＫｒ、Ⅰｔｏ延长+++替地沙米、氨巴利特阻滞ⅠＫｒ，激活ⅠＮａＳ延长+++伊布利特阻滞ⅠＫｒ、ⅠＫｓ延长+++胺碘酮、ａｚｉｍｉｌｉｄｅ阻滞ⅠＫ，交感末梢延长+++溴苄胺、去甲肾上腺素钾通道阻滞剂，延长心肌细胞动作电位时程，延长复极时间，延长有效不应期，有效地终止各种微折返，能有效地防颤、抗颤。IV钙拮抗药钙通道阻滞剂,主要阻滞心肌细胞ⅠＣａ-Ｌ。ⅠＣａ-Ｌ介导的兴奋收缩偶联,减慢窦房结和房室结的传导,对早后除极和晚后除极电位及ⅠＣａ-Ｌ参与的心律失常有治疗作用。类别作用通道和受体ＡＰＤ或ＱＴ间期常用代表药物IV阻滞ⅠＣａ不变维拉帕米、地尔硫卓抗心绞痛药硝酸酯类及亚硝酸酯类肾上腺素β受体阻断药钙拮抗药其他抗心绞痛药扩张容量血管，降低前负荷，重新分配冠状动脉血流量。明显降低心肌耗氧量，降低后负荷，缓解心绞痛。减轻心脏负荷，降低耗氧量，保护心肌细胞免受缺血的伤害。降低心脏前、后负荷，降低心室壁肌张力，降低心肌耗氧量，舒张冠状动脉，改善心内膜下心肌的供血。作用机制硝酸酯类及亚硝酸酯类硝酸酯类药物有：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯，其中硝酸甘油最常用，戊四硝酯及吸入用的亚硝酸异戊酯已少用。均为硝酸多元酯结构，具有高脂溶性，它们结构中的O-NO2是发挥疗效的关键部分。肾上腺素β受体阻断药能使多数患者心绞痛发作次数减少，硝酸甘油用量减少，并增加运动耐量，改善缺血性心电图的变化。β受体阻断药如普萘洛尔、吲哚洛尔、噻马洛尔及选择性β1受体阻断药如阿替洛尔、美托洛尔、醋丁洛尔等均可用于心绞痛。钙拮抗药钙拮抗药对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛是为有效，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛，但硝苯地平对不稳定型心绞痛的治疗有一定的局限性，因其有能引起心率加快而增加心肌缺血的危险。抗心绞痛常用的钙拮抗药有硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓，哌克昔林及普尼拉明。其他抗心绞痛药物吗多明（molsidomine）与硝酸甘油的作用相似，主要能降低心脏前、后负荷，降低心室壁肌张力，因而降低心肌耗氧量，也能舒张冠状动脉，改善心内膜下心肌的供血。临床用于各型心绞痛，作用时间较硝酸甘油久，一次口服或舌下含化2mg，可维持疗效6～8小时，且不易产生耐受性，与硝酸甘油交替应用可克服耐受性的产生。谢谢观看！