心血管内科论文心脑血管论文：心脑血管病中药注射剂的研究进展

心血管内科论文心脑血管论文：心脑血管病中药注射剂的研究进展【关键词】心脑血管病;中药注射剂;药理学;药代动力学近年来,随着我国居民生活水平、医疗条件的不断提高,我国人口的平均寿命增高,出现人口老龄化,相应的心脑血管疾病也越来越多,现已成为严重威胁人民健康的主要疾病之一。中药注射剂在心脑血管病中的应用已越来越广泛。中药治疗心脑血管病疗效肯定,具有一定的特点与优势,其中体现现代化发展要求的注射剂剂型,因其改变了传统的给药方式,剂量较准确,不受消化道吸收过程的影响,起效迅速,便于临床应用,且价格较低廉而深受临床医师的青睐。不少业内人士认为,中药注射剂将成为我国制药产业进军国际市场的潜在优势项目。目前用于治疗心脑血管病的中药注射剂主要有参麦注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液、大蒜注射液、灯盏花注射液、黄芪注射液、血塞通注射液、活血通络注射液、脉络宁注射液等。本文对目前常见用于治疗心脑血管病的中药注射剂从临床研究进展、药理学研究进展、药代动力学研究进展等3方面进行了综述,以供临床用药参考。1临床研究进展1.1中药注射剂在治疗心绞痛中的应用曾佑平等[1]将130例心绞痛患者随机单盲分为治疗组67例与对照组63例。其中治疗组采用硝酸甘油+舒血宁注射液(银杏内酯、黄酮醇)治疗,对照组单用硝酸甘油治疗。该研究表明硝酸甘油联合舒血宁注射液治疗心绞痛比单用硝酸甘油效果好,而且安全性高、不良反应少。1.2中药注射剂在治疗心律失常中的应用马文霞等[2]观察参麦注射液对缓慢型心律失常的治疗作用,治疗组118例除常规运用抗凝、硝酸酯类药外,另加用参麦注射液静脉滴注,对急性心肌梗死者,开始1~3d予以参麦注射液24h静脉滴注,病情稳定后用法同前;对照组112例采用常规西药治疗。结果显示:治疗组与对照组的总有效率分别为83.56%、52.25%,两者比较差异有统计学意义(P0.05),提示参麦注射液对心律失常也有良好的治疗作用。1.3中药注射剂在治疗脑梗死中的应用急性脑梗死的发病机制与血液黏度高、组织缺氧、血管内皮细胞受损、自由基介导的脂质氧化损伤组织细胞有关。近年来,以活血化瘀为主的中草药制剂在急性脑梗死治疗中的应用,不仅疗效显著,且不良反应少,能有效地改善患者的预后。马宝生[3]报告,86例急性脑梗死患者用灯盏花素注射液20ml加入生理盐水250ml静脉滴注,对照组采用曲克芦丁20ml加入生理盐水250ml静脉滴注,结果治疗组显效率为80.00%,总有效率为95.35%,显效率显著优于对照组,且治疗中未见明显不良反应。张春燕[4]用红花注射液40ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,治疗急性脑梗死患者36例,总有效率为95.00%,丹参组32例,总有效率为84.00%,差异无统计学意义(P0.05),但红花组降低血液流变学作用较丹参组明显,差异有统计学意义(P0.01)。1.4中药注射剂在治疗心律衰竭中的应用吕宝经等[5]给30例冠心病(CHD)患者的左心室缓慢注射生脉注射液50m,l分别于给药前及给药后30min,经左心室造影测定心功能,结果显示:生脉注射液能明显改善患者心功能各项指标,如左室收缩末内径和末期容量、射血分数(EF)、排血量(CO)、心脏指数(CI)、左室舒张末内径和末期容量(P均0.05),而且对伴有心力衰竭的CHD患者作用更加显著(P0.01)。2药理学研究进展2.1脉络宁的药理作用脉络宁适用于心脑血管及周围血管的血栓栓塞性疾病,具有提高纤溶活性、减少纤维蛋白原含量、抗栓溶栓、改善血流变特性、改善微循环、保护心脑血管和组织等功效。体内试验结果表明本品较显著的降低ADP诱导的血小板聚集和血浆中纤维蛋白原的含量,延长凝血酶原时间和白陶土凝血激酶时间,且作用效果强于丹参注射液[6]。余书勤等[7]也观察到本品能明显降低血栓湿重、血栓质量/长度指数及血栓质量/质量指数这3项指标,并发现其对模型组血管动脉血栓的拮抗作用类似于阿司匹林组。本品能扩张血管,增加血流量,给犬静脉滴注本品3min后,其脑血流量即显著增加,最大增加率为6%~25%,作用峰时在5~10min,此时血压尚无明显下降,给药25min后,脑血流量又显著下降,停药后120min才基本恢复。肠系膜的动、静脉在给予本品5~30min后均显著扩张[8]。药理、药效学实验表明,正因为本品对血管、血液及血液活性物质均存在活性作用,才使得它能够在治疗心脑疾病方面有着较好的表现。而这些作用是广泛和综合性的,还存在一些不够清楚的环节。其确切的药理作用机制有待进一步研究。2.2麦冬注射液的药理作用麦冬能改善心肌收缩性,增强心脏排血量,降低心脏负荷和心肌耗氧量,并具有明显改善左心室功能和抗休克作用,临床对慢性心功能不全与冠心病具有明显效果。其主要用于慢性收缩性心力衰竭,研究表明该药具有正性肌力作用,可增强心肌收缩力,扩张周围血管,降低心肌氧耗量,降低肺循环阻力,增加心输出量,从而改善肺动脉高压和右心功能不全的肺血流动力学,可明显减慢心率、提高射血分数,达到治疗心力衰竭的目的[9]。通过雄性家兔冠状动脉前降支结扎模型观察麦冬对实验性心肌梗死及心肌缺氧时亚微结构的影响结果表明,静脉滴注麦冬注射液实验组心肌损伤转阴率高于对照组,而心肌梗死发生率低于对照组,实验组结扎区、交界区、边缘区的心肌坏死区域和梗死面积均小于对照组[10]。麦冬注射液对脑垂体后叶素引起T波增高的改变有明显的保护作用[11]。麦冬注射液有明显增加小鼠心肌营养血流量的作用,给药组小鼠心肌摄取86Rb比对照组增加24.5%~28.3%,同剂量连续给药12d,小鼠心肌对86Rb的摄取增加86·37%[12,13]。2.3葛根素注射液的药理作用葛根能扩张冠状动脉血管和脑血管,增加冠状动脉血流量和脑血流量,能降低心肌耗氧量,增加氧供应,直接扩张血管,使外周阻力下降而有明显降压作用;葛根素能抑制血小板凝集。这与辛味药能散、能行,具有行气活血的作用相吻合。陈星[14]从葛根素治疗75例心脑血管病血液流变学10项指标检查分析得到,葛根素有效降低全血黏度,其高、低切全血黏度下降,差异有统计学意义(P0·01)。其作用机制主要是提高红细胞变形性、降低红细胞聚集性、改善红细胞自身流变性质、降低纤维蛋白原。综上分析,葛根素对符合血瘀证的心脑血管疾病有效的机制是多方面的,可影响血液流变学多项指标。2.4其他一些中药注射剂的药理作用黄芪注射液用于治疗脑血管供血不足,其主要是通过扩张血管、改善微循环来达到作用[15];黄芪注射液还用于治疗病毒性心肌炎,其主要机制是黄芪注射液具有抗病毒及调节免疫功能作用,并对干扰素系统有激活作用,在淋巴细胞中可诱生γ-干扰素,从而使患者不易反复遭受病毒侵害,使机体免疫状态改善,能改善微循环,改善心排出量并有正性肌力等作用,最终保护心肌、改善心肌活动[16]。柯进等[17]研究表明血塞通注射液能明显改善患者症状,具有舒张血管、改善微循环、降低纤维蛋白原、促进脑循环、提高脑供血、防止血栓形成等作用,其治疗急性脑梗死疗效明显优于对照组,提示血塞通注射液是治疗急性脑梗死安全有效的药物。3药代动力学研究进展对中药的药代动力学进行研究能为中药在心脑血管疾病治疗方面提供更多可靠的依据,为中药国际化做出一定贡献。目前已经有研究者对心脑血管病常用的参麦注射液、山茱萸注射液、升压灵注射液、生麦注射液、血塞通注射液等进行了实验研究。3.1心脑血管病常用中药注射剂的药代动力学研究进展参麦注射液由于其组方简单,对中药药代动力学的研究提供了有力的条件,其成分相对简单,但作用明显,其药代动力学数据能够较好的支持临床应用[18]。刘奕明[19]等对参麦注射液中人参皂苷Rg1和Re的药代动力学进行了研究,结果表明参麦注射液60ml经静脉滴注后人参皂苷Rg1和Re的药时曲线均符合二房室开放模型,T1/2(α)分别为028h和010h,T1/2(β)分别为2.1h和1.2h。Rg1和Re在人体内血药浓度较低,分布和消除速度较快,药代动力学行为符合二房室模型。山茱萸注射液具有明显的抗心律失常活性,张兰桐等[20]对其所含的马钱素、莫诺苷进行了药代动力学研究,小鼠静脉注射山茱萸注射液后,药动学行为均符合二室模型,马钱素和莫诺苷的主要药动学参数T1/2(α)、T1/2(β),分别为3.2、25.1min和3.6、21·5min。其方法灵敏度、准确度都很好。升压灵注射液具有行气通脉、扶正固脱的作用,临床上用于治疗休克(厥脱证),辛弗林为其主要升压活性成分。孔令东等[21]对辛弗林进行了药代动力学研究,结果表明T1/2(α)=0.76min,T1/2(β)=8·23min,30min后血浆中就不能检测到辛弗林,说明该注射液在血浆中分布和消除过程迅速。因此,临床上使用升压灵注射液抗休克时,可以考虑短期多次或缓慢静脉滴注给药。毛静远等[22]在研究中发现生麦注射液与地戈辛合并用药时能促进地戈辛的肾代谢,促进其组织分布,同时能增加ELSD的分泌和释放。王艳萍等[23]在给兔体静脉注射血塞通注射液后,发现人参皂苷Rg1药代动力学过程符合二室开放模型,T1/2(α)=7.66min和T1/2(β)=30min,说明该注射液在血中分布和消除过程较迅速,120min时未能检测出人参皂苷Rg1。3.2药代动力学研究中遇到的困难中药注射剂多为复方制剂,成分复杂多样,其药代动力学研究具有一定难度。如血塞通注射液为三七总皂苷的灭菌水溶液,人参皂苷Rg1为其主要活性成分,由于血样成分复杂,含有多种酶系统,人参皂苷Rg1极易被代谢破坏,因此采得血样后应立即处理,短时间内测定[23]。研究山茱萸注射液时发现,山茱萸提取液胃肠道吸收不规则,血药浓度较低,其原因还有待进一步研究[20]。4不良反应随着中药注射剂在临床上的广泛应用,一些药物不良反应(ADR)报道陆续增多,且临床表现复杂多样。ADR的出现与患者年龄、性别、原患疾病、出现时间、用药情况、注射剂生产厂家、剂量、疗程等有关,根据不同的品种而有不同。葛根素注射液引起的ADR主要临床表现为消化系统反应、过敏性反应、血液循环系统和神经系统反应,严重者可导致死亡[24]。脉络宁注射液引起的ADR中,过敏性休克患者比例较高[25]。生脉注射液引起的ADR临床一般过敏反应较多,严重者也可致过敏性休克[26]。5小结目前中药注射剂在心脑血管疾病的治疗中具有广泛的应用,疗效也比较显著。中药制剂的复杂性就在于成分繁杂,有效成分难以解决,成分间的生理活性作用大多不清楚,进而质量标准很难提高,也限制了中药与国际标准接轨。现在中药注射剂主要的发展方向是定向定量的给药,其安全性、稳定性也是研究的一个重点。药代动力学是药物研究的一个基础,其研究是中药注射剂安全、有效给药的前提。但是目前的药代动力学研究还是处于动物水平,具有一定的局限性,不能真正反应药物在人体的具体作用过程,故还需进一步研究健康人和患者体内的药代动力学。对心血管中药注射剂的人体药代动力学研究必将推动中药注射剂在心血管病中的研究和应用,推动中药现代化。参考文献1曾佑平,张利华,薛玉生,等.舒血宁注射液治疗冠心病心绞痛67例[J].陕西中医,2003,24(2):105.2马文霞,刘树文,刘亚玲,等.参麦注射液治疗冠心病合并缓慢型心律失常的临床研究[J].现代预防医学,2005,32(7):841.3马宝生.灯盏花素治疗急性脑梗塞86例临床观察[J].天津药学,2003,15(3):38.4张春燕.红花注射液对急性脑梗死病人疗效、血脂、血液流变学的影响[J].中国新药与临床杂志,2001,20(4):273.5吕宝经,张亚臣,郑宏超,等.左室造影评价生脉注射液改善冠心病患者心功能的作用[J].中国临床药学杂志,2005,14(4):207.6周亚夫,倪正,郭鸿顺,等.脉络宁治疗稳定型心绞痛及机制探讨[J].南京医科大学学报,1999,19(3):255-256.7余书勤,戴德哉,宋丽萍,等.脉络宁注射液拮抗兔颈总动脉血栓形成[J].中成药,1992,14(10):27-29.8汪勤.脉络宁