3 ICS在儿童哮喘长期控制中的应用--已通过

ICS在儿童哮喘长期控制中的应用仅供医学专业人士参考审批编号：376.121.022有效期：2016/03/16儿童哮喘严重程度分级中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志,2008;46(10):745-753.严重程度日间症状夜间症状/憋醒应急缓解药的使用活动受限肺功能（≥5岁者适用）急性发作（需使用全身激素治疗）＜5岁间歇状态（第1级）≤2d/周，发作间歇无症状无≤2d/周无0~1次/年轻度持续（第2级）＞2d/周，但非每日有症状1~2次/月＞2d/周，但非每天使用轻微受限6个月内≥2次，根据发作的频度和严重度确定分级中度持续（第3级）每天有症状3~4次/月每天使用部分受限重度持续（第4级）每天持续有症状＞1次/周每天多次使用严重受限≥5岁间歇状态（第1级）≤2d/周，发作间歇无症状≤2次/月≤2d/周无FEV1或PEF≥正常预计值的80%，PEF或FEV1变异率＜20%0~1次/年轻度持续（第2级）＞2d/周，但非每日有症状3~4次/月＞2d/周，但非每天使用轻微受限FEV1或PEF≥正常预计值的80%，PEF或FEV1变异率20%~30%≥2次/年，根据发作的频度和严重度确定分级中度持续（第3级）每天有症状＞1次/周，但非每晚有症状每天使用部分受限FEV1或PEF达正常预计值的60%~79%，PEF或FEV1变异率＞30%重度持续（第4级）每天持续有症状经常出现，通常每晚均有症状每天多次使用严重受限FEV1或PEF＜正常预计值的60%，PEF或FEV1变异率＞30%2014GINA：5岁及以下儿童哮喘的长期管理第一级第二级第三级第四级优选控制治疗方案每日低剂量ICS低剂量ICS剂量加倍继续使用控制药物&由专家评估其他治疗方案LTRA间歇性ICS低剂量ICS+LTRA联用LTRA增加ICS剂量联用间歇性ICS缓解治疗按需使用SABA（所有儿童）1.GINA2014以上内容按照GINA2014引用6岁及6岁以上哮喘控制的分级治疗方案第一级第二级第三级第四级第五级优选控制治疗方案低剂量ICS低剂量ICS/LABA中/高剂量ICS/LABA考虑辅助治疗如抗IgE其他治疗方案考虑低剂量ICS治疗白三烯受体拮抗剂（LTRA）低剂量茶碱中/高剂量ICS低剂量ICS+LTRA（或+茶碱）高剂量ICS+LTRA（或+茶碱）加入低剂量口服糖皮质激素缓解药物按需使用SABA按需使用SABA或低剂量ICS/福莫特罗1.GINA2014按照GINA2014:对于6-11岁儿童，不推荐使用氨茶碱，第三级优先治疗方案为中等剂量ICS儿童哮喘控制水平分级中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志,2008;46(10):745-753.控制程度日间症状夜间症状/憋醒应急缓解药的使用活动受限肺功能（≥5岁者适用）定级标准急性发作（需使用全身激素治疗）控制无（或≤2d/周）无无（或≤2次/周）无≥正常预计值或本人最佳值的80%满足前述所有条件0~1次/年部分控制＞2d/周或≤2d/周但多次出现有＞2次/周有＜正常预计值或本人最佳值的80%在任何1周内出现前述1项特征2~3次/年未控制在任何1周内出现≥3项“部分控制”中的特征＞3次/年•在各级治疗中，每1-3个月审核1次治疗方案，根据病情控制情况适当调整治疗方案•如哮喘控制，并维持至少3个月，治疗方案可考虑降级，直至确定维持哮喘控制的最小剂量•如部分控制，可考虑升级治疗以达到控制•如未控制，升级或越级治疗直至达到控制哮喘长期管理治疗方案的调整原则中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志,2008;46(10):745-753.布地奈德在儿童哮喘长期控制治疗中的推荐剂量申昆玲,etal.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识.临床儿科杂志.2011,29(1)控制治疗的剂量调整和疗程：维持治疗，给予布地奈德混悬液0.5-1mg/d，一般不少于1个月。治疗达到控制并维持3个月后，进入缓解期，减量治疗，先减至0.5mg/次，1次/d，3-6个月后再进行评估。若控制良好，可继续减量，最后减至0.25mg/次，1次/d（0.25mg/为雾化吸入维持治疗的最低剂量）已减至最低剂量，仍然要求3-6个月评估一次，以GINA所规定的完全控制为最终目标，予以长期维持。与孟鲁司特比较，ICS可显著降低哮喘患者急性发作风险需要使用全身激素的急性加重的风险Castro-RodriguezGA,etal.Theroleofinhaledcorticosteroidsandmontelukastinchildrenwithmild–moderateasthma:resultsofasystematicreviewwithmeta-analysis.ArchDisChild2010;95:365–370.一项系统性综述纳入了18项随机对照的前瞻性试验，比较ICS和孟鲁司特用于轻中度持续性哮喘儿童和成人的疗效。结果表明，接受ICS治疗的患者急性发作风险显著低于孟鲁司特治疗组（RR=0.83，95%CI0.72to0.96,P=0.01）。与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗SzeflerSJ,etal.Budesonideinhalationsuspensionversusmontelukastinchildrenaged2to4yearswithmildpersistentasthma.JAllergyClinImmunol:InPractice,2013,1:58-64.布地奈德混悬液(n=105)孟鲁司特(n=97)52周内不需要口服激素治疗的百分比（%）与口服孟鲁司特相比，雾化吸入布地奈德可显著减少哮喘急性发作所需的口服激素治疗时间（月）一项为期52周的开放、随机、对照的多中心研究纳入202例2-4岁轻度持续性哮喘患儿，给予布地奈德混悬液（n=105）或孟鲁司特（n=97）治疗，主要终点指标是52周内首次急性发作（需加用其他哮喘药物）的时间。结果显示，两组间主要终点指标无差异(183dvs86d)，但52周时口服激素的患儿比例布地奈德治疗组显著低于孟鲁司特组(21.9%vs37.1%,P=0.022)。研究方法基线期2周随机治疗期12周024812359例在美国26个中心的儿科哮喘患者（6个月-8岁）布地奈德混悬液0.25mg，一天一次（n=91）布地奈德混悬液0.5mg，一天一次（n=83）布地奈德混悬液1mg，一天一次（n=93）对照组（n=92）随访时间点这是一项多中心，随机，双盲，平行对照研究,主要终点：患者日间和夜间哮喘症状评分自基线的改变值KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗与安慰剂组相比均可显著，改善哮喘患儿日间和夜间症状与对照组相比夜间哮喘症状评分自基线改变日间哮喘症状评分自基线改变一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，不同剂量的雾化吸入布地奈德治疗均可显著改善哮喘患儿日间和夜间症状。KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案与安慰剂组相比均可显著改善患儿的肺功能*与安慰剂组相比，P＜0.05FEV1自基线改变（L)KempJP,etal.Once-dailybudesonideinhalationsuspensionforthetreatmentofpersistentasthmaininfantsandyoungchildren.AnnAllergyAsthmaImmunol,1999,83:231–239.一项多中心，随机，双盲，平行对照研究纳入359例持续性哮喘患儿，并分为不同剂量布地奈德治疗组（0.25mgqd，91例；0.50mgqd，83例；1.0mgqd，93例）和安慰剂组（92例）。结果表明，与安慰剂组相比，雾化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用药方案均可显著改善患儿的肺功能。研究设计基线期2-3周随机分组布地奈德治疗这是一项多中心，随机，双盲，安慰剂-对照，平行分组的研究主要终点：患者日间和夜间哮喘症状评分治疗阶段12周基线入组安慰剂治疗BakerJW,etal.AMultiple-dosing,Placebo-controlledStudyofBudesonideInhalationSuspensionGivenOnceorTwiceDailyforTreatmentofPersistentAsthmainYoungChildrenandInfants.Pediatrics,1999,103(2):414-421.患有中度持续性哮喘婴幼儿（6个月-8岁）0.25mg,QD0.25mg,BID0.5mg,BID1.0mg,QD除0.25mgqd治疗外，其他剂量雾化吸入布地奈德治疗与安慰剂组相比均可显著控制哮喘症状*P≤0.050,**P≤0.010,***P≤0.001vs安慰剂组BakerJW,etal.AMultiple-dosing,Placebo-controlledStudyofBudesonideInhalationSuspensionGivenOnceorTwiceDailyforTreatmentofPersistentAsthmainYoungChildrenandInfants.Pediatrics,1999,103(2):414-421.一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mgqd治疗组（94例）、0.25mgbid治疗组（99例）、0.50mgbid治疗组（98例）、1.0mgqd治疗组（95例），还有95例接受安慰剂治疗。结果表明，与安慰剂组相比，除0.25mgqd治疗组外，其他布地奈德治疗均可显著改善哮喘症状，且只有0.50mgbid治疗可显著改善肺功能。-0.19-0.28-0.40-0.46-0.37-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10-0.13-0.28-0.49-0.42-0.40-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10安慰剂组（n=95）布地奈德0.25mgQD（n=94）布地奈德1.0mgQD（n=95）布地奈德0.50mgBID（n=98）布地奈德0.25mgBID（n=99）安慰剂组（n=95）布地奈德0.25mgQD（n=94）布地奈德0.25mgBID（n=99）布地奈德0.50mgBID（n=98）布地奈德1.0mgQD（n=95）日间哮喘症状评分改变值夜间哮喘症状评分改变值***********雾化吸入布地奈德0.5mgBID治疗与安慰剂组相比可显著，改善肺功能0.040.070.080.170.1100.050.10.150.2FEV1较基线的改善值(L/min)安慰剂组（n=95）布地奈德0.25mgQD（n=94）布地奈德0.25mgBID（n=99）布地奈德0.5mgBID（n=98）布地奈德1.0mgQD（n=95）*与安慰剂组相比，P≤0.050*一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照，平行分组的研究纳入481例持续性哮喘患儿，分入不同剂量雾化吸入布地奈德治疗组，包括0.25mgq