心血管药物

第五章心血管药物CardiovascularDrugs心血管系统是维持生命最重要的系统。心血管功能失调，会引起严重的疾病。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建其临床症状主要表现有:•高血压、•高血脂、•心绞痛、•动脉粥样硬化、•冠心病、•低血压、•心率失常、•心力衰竭等方面。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建心血管系统药物•主要作用于心脏或血管系统，改进心脏的功能，调节心脏血液的总输出量，或改变循环系统各部分的血液分配。•特点是作用机制复杂，影响因素极多，要求药物具有高度选择性，毒副作用小，任何微小毒副作用都将引起不堪设想的后果，所以药物淘汰率极高。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建根据用于治疗疾病的类型，本章分为:•强心药、•抗心绞痛药、•抗心律失常药、•抗高血压药、•降血脂药PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建按照作用靶点分类，可以分为以下五类：•作用于离子通道的药物；•作用于受体和有关递质的药物；•酶抑制剂；•利尿药；•降血脂药。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建作用于离子通道的药物：•心脏是电生理特点最显著的器官，所以带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭，都将影响心脏的自律性搏动，同时还影响血管扩张和收缩，•作用于离子通道的药物通常用于减慢心率、扩张血管、抗心绞痛。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建作用于受体和有关递质的药物：•中枢神经系统对心血管功能有高度的调节作用，在这一过程中，除了多级神经元参与，各种神经递质（或化学介质）都起到非常重要的影响。•作用于中枢的α－受体、咪唑啉受体的药物，可以降低血压。•对心脏及血管收缩和舒张均有直接影响的自主神经系统，以及“NO”系统，作用于这些系统的药物对心律不齐、高血压有治疗作用，包括儿茶酚胺类、多肽类、激肽类、组胺类、NO供体类。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建酶：•在影响心血管功能的各种调节过程中，酶对中枢神经系统、外周神经系统、各种有影响的化学递质所传递的信息有增大或消弱作用。•因此对某些酶的抑制也是药物作用的靶点。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建利尿药和降血脂药：•利尿药和降血脂药也是循环系统药物作用的靶点。•它们可以反向调节心血管系统的功能。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建根据用于治疗疾病的类型，本章分为:•强心药、•抗心绞痛药、•抗心律失常药、•抗高血压药、•降血脂药PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建第一节强心药［了解］（CardiotonicAgents）•充血性心力衰竭（CHF）是由于心肌收缩力减弱引起心输出量明显不足而心脏血容量有所增加的疾病，导致血压和肾血流降低，严重时会发展成下肢水肿，肺水肿以及肾衰竭。•近年来由CHF引起的死亡率在不断上升。•强心药可以加强心肌收缩力，用于治疗充血性心力衰竭的药物，又称正性肌力药。•（P.282）PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建强心药分为：•强心苷：抑制膜结合的Na＋，K＋－ATP酶的活性；•磷酸二酯酶抑制剂：激活腺苷环化酶，使环磷酸腺苷（cAMP）水平增高，促进Ca2+离子进入心脏细胞膜，增强心肌收缩力；•β－受体激动剂：β－受体激动作用；•钙敏化剂：加强肌纤维对Ca2+的敏感性。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建一、强心苷：•强心苷存在于许多有毒的植物中，如：洋地黄、黄花夹竹桃、万年青等。•小剂量时有强心作用，能使心肌收缩作用加强，脉搏加速；•大剂量时能使心脏中毒而停止跳动。•目前仍是治疗心衰的重要药物。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建洋地黄毒苷（Digitoxin）和地高辛（Digoxin）HCH3HRHCH3OHOOOH3COHOOHH3CHOOOOH3COHOR=H洋地黄毒甙R=OH地高辛糖苷基部分配糖基甾核部分PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建二、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）•氨力农（Amrinone）是第一个临床应用的吡啶酮类磷酸二酯酶抑制剂（1978年）。副作用较多，如：血小板下降，肝酶异常，心律失常及严重低血压，仅用于对洋地黄等药治疗无效的住院患者短期治疗。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建二、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）•米力农（Milrinone）是氨力农的同系物，对PDE－Ⅲ选择性更高，活性为氨力农的10～20倍，不良反应少，口服有效，但仍有致心律失常的危险。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建三、β－受体激动剂（P.288）•多巴酚丁胺（Dobutamine）是心脏β1受体选择性激动剂。兴奋β1受体，激活腺苷环化酶，使ATP转化为cAMP，促进钙离子进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力，增加心排量。用于治疗心衰，但作用时间短，口服无效。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建四、钙敏化剂•钙敏化剂－－能增强肌纤维丝对Ca2＋的敏感性，能使生理浓度的游离Ca2＋产生更强的张力。NHNNHNOO匹莫苯PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建四、钙敏化剂•钙敏化剂－－能增强肌纤维丝对Ca2＋的敏感性，能使生理浓度的游离Ca2＋产生更强的张力。NHNNHNOO匹莫苯PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建四、钙敏化剂［P.289］•伊索马唑（Isomazole）的强心作用强，毒性反应少。•匹莫苯（Pimobendan）为苯并咪唑－哒嗪酮衍生物，l-异构体的活性大于d-异构体。甲氧基在体内能发生脱甲基反应，代谢产物的强心作用比匹莫苯更强。NHNNHNOO匹莫苯PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建根据用于治疗疾病的类型，本章分为:•强心药、•抗心绞痛药、•抗心律失常药、•抗高血压药、•降血脂药PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建第二节抗心绞痛药［P.290］（AntianginalDurgs）•心绞痛的发作是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧所引起，是冠心病的常见症状。•治疗心绞痛的合理途径是增加供氧或降低耗氧。•目前已有的抗心绞痛药物主要是通过降低心肌耗氧而达到缓解和治疗的目的。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建第二节抗心绞痛药［P.290］（AntianginalDurgs）从化学结构和作用机理可以分为：•硝酸酯和亚硝酸酯类；•钙拮抗剂；•β受体阻断剂。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建一、硝酸酯和亚硝酸酯类•硝酸酯和亚硝酸酯类是最早应用于临床的抗心绞痛药物，已有100多年，•1857年，亚硝酸异戊酯，•目前仍然是治疗心绞痛的可靠药物。CH3CHCH3CH2CH2ONOPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（一）、作用机理、耐受性及代谢［P.291］•NO是20世纪80年代中期发现的一种重要的执行信使作用的分子。•在血管内皮细胞中存在NOS（一氧化氮合成酶）下，在一定条件下，如乙酰胆碱的作用下，可将L－精氨酸分解成NO和L－瓜氨酸。•NO又称内皮舒张因子（EDRF），是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管、降低血压。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（一）、作用机理、耐受性及代谢［P.291］•硝酸酯类药物连续用药后可出现耐受性。•原因可能是体内“硝酸酯受体”中的巯基被耗竭。•若同时给予1,4－二巯基－2,3－丁二醇，保护体内的硫醇类化合物，就不易产生耐药性。HSSHOHOHPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（一）、作用机理、耐受性及代谢［P.291］•硝酸酯的作用强于亚硝酸酯（吸收快），但都具有“首过效应”，生物利用度低。•但单硝酸异山梨醇无肝脏首过效应。OOHHO2NOOHPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（一）、作用机理、耐受性及代谢［P.291］•不同的硝酸酯及亚硝酸酯类药物的给药方式、起效时间及作用时程比较见P.291表11－1。•硝酸酯基团的个数与药理水平之间没有直接的关系，但具有较高的脂水分配系数的药物有比较强的抗心绞痛活性。CH2CHONO2CH2ONO2ONO2CH2CHONO2CHONO2ONO2CH2ONO2PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（二）、硝酸甘油（Nitroglycerin）•1，2，3－丙三醇三硝酸酯，•浅黄色无臭带甜味的油状液体，具有挥发性，bp.145℃，稳定的三斜晶形mp.13.2℃。•溶于乙醇，略溶于水。•体内逐步代谢为：甘油二硝酸酯、甘油单硝酸酯、甘油及进一步代谢产物。CH2CHONO2CH2ONO2ONO2PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（三）、硝酸异山梨酸酯（IsosorbideDinitrate）［P.292］•消心痛，•具有一定爆炸性，药用稳定型结晶，具有冠脉扩张作用，为长效抗心绞痛药。•临床用于心痛、冠状循环功能不全、心肌梗塞等的预防。OOHHO2NOONO2OOHHO2NOOHPDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建第二节抗心绞痛药［P.290］（AntianginalDurgs）从化学结构和作用机理可以分为：•硝酸酯和亚硝酸酯类；•钙拮抗剂；•β受体阻断剂。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建二、钙拮抗剂［重点］（CalciumantagonistCa－A）•钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋-收缩偶联中的关键物质。•钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。•钙拮抗剂除用于抗心绞痛外，还有抗心律失常和抗高血压的作用，是一类治疗缺血性心脏病的重要药物。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建钙拮抗剂按化学结构分为：•二氢吡啶类、•芳烷基胺类、•苯并硫氮杂卓类PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（一）、二氢吡啶类［P.293］（Dihydropy