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药害事件盘点目录一、药害事件概念药害事件泛指由药品使用导致的患者生命或身体健康损害的事件，包括药品不良反应以及其他一切非预期药物作用导致的意外事件。国际上将其定义为“anyinjuryresultingfrommedicalinterventionsrelatedtoadrug”，意即药害既包括非人为过失的不良反应，也包括人为过失导致的其他负面药物作用。药害事件主要有三种类型：①由于药品质量缺陷(假药、劣药)导致损害的事件；②由于合格药品使用过错(超剂量中毒、用错药和不合理用药等)导致损害的事件；③合格药品在按说明书正常使用的情况下发生的不良反应损害，即药品不良反应事件。你知道什么是药害事件吗？药害事件概念《中华人民共和国药品管理法》规定：第四十八条禁止生产（包括配制，下同）、销售假药。有下列情形之一的，为假药:（一）药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的；（二）以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。有下列情形之一的药品，按假药论处:（一）国务院药品监督管理部门规定禁止使用的；（二）依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的；（三）变质的；（四）被污染的；（五）使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的；（六）所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。一、药害事件概念《中华人民共和国药品管理法》规定：第四十九条禁止生产、销售劣药。药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。有下列情形之一的药品，按劣药论处:（一）未标明有效期或者更改有效期的；（二）不注明或者更改生产批号的；（三）超过有效期的；（四）直接接触药品的包装材料和容器未经批准的；（五）擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的；（六）其他不符合药品标准规定的。假药劣药一、药害事件时间药物导致损害后果1890~1950年甘贡汞中毒死亡儿童约585人1900~1949年蛋白银银质沉着症约100人死亡1922~1970年氨基比林粒细胞、白细胞减少约2082人死亡1930~1960年醋酸铊铊中毒半数用药者（万余人）死亡1933~1972年乙烯雌酚阴道腺癌约300人受损害1935~1937年二硝基酚白内障（眼及骨髓损害）近万人失明，177人骨髓抑制，9人死亡1938年磺胺酏剂（二甘醇）肝、肾损伤约358人中毒，107人死亡1942年黄热病疫苗病毒性肝炎28000多人受害，62人死亡1950年孕激素女婴外生殖器男性化受害者达600多例1953年非那西汀肾损伤、溶血肾病约2000人受损害，几百人死亡1954年二磺二乙基锡中毒性脑炎综合症270人中毒，110人死亡1956~1961年沙利度胺（反应停）海豹肢畸形10000多人受害，5000余人死亡1960年异丙肾气严重心律失常3500人死亡1967年氨苯恶肺动脉高压70用药者受损害1963~1972年氯碘羟喹(Clioquinol)SMON病（亚急性脊髓视神经病）11000多人中毒，几百人死亡1968~1979年心得宁眼-皮肤-粘膜综合征约2257人受损害1890~1980年间重大药害事件统计：二、药害事件这些历史，时时提醒我们密切关注药品的安全问题，最大限度地减少药品给人类健康带来的危害，使悲剧不再重演。“反应停事件”受害者二、药物是否安全、有效？厂家的生产流程和质量控制方案是否能够充分保证药品的质量？厂家起草的标注是否恰当？用药的收益是否大过了风险？药害事件1、“梅花K”事件2001年8月，湖南省株洲市多人服用广西半宙制药集团第三制药厂“梅花K”黄柏胶囊中毒住院。该产品在当地媒体大作宣传，声称能通淋排毒、解毒疗疮，治疗多种女性炎症。许多女性经不住广告诱惑，纷纷购买，但服用几天后出现了胃痛、呕吐、浑身乏力等不良症状，中毒人数共达128人。二、2000年9月，杰事杰医药科技有限公司负责人程书群和“广西半宙”副厂长方党礼为加大药效，商定掺加已经变质过期的盐酸四环素，导致药品降解产物远远超过国家允许的安全范围，特别是差向脱水四环素，服用后引起肾小管性酸中毒，临床上表现为多发性肾小管功能障碍综合症。“梅花K”事件，实际上仅暴露出制药企业制假售假的冰山一角。在当时，违规投料生产、虚假广告促销的行为是司空见惯。广西金健制药厂（前身“广西半宙”）赔偿原告58人共282万元，因犯生产、销售假药罪，判处罚金14万元。7名被告人均构成生产、销售假药罪。程书群被判处有期徒刑二年零六个月，并处罚金人民币10万元；厂长卢智、副厂长方党礼等6人也分别被判刑并各处罚金。事件简介原因调查结果处理教训总结药害事件2、关木通事件也称龙胆泻肝丸事件、马兜铃酸肾病事件，首次被公开披露是在1993年的比利时，约10000名服药的妇女中至少有110人罹患了晚期肾衰竭，其中66人进行了肾移植，部分病人还发现了尿道癌症；1999年英国又报道了2名妇女因服含关木通的草药茶治疗湿疹导致晚期肾衰竭的事件。两起事件在国际上引起了轩然大波，美国FDA、英国MCA和比利时政府等采取了严厉措施，对中草药和中成药进行强烈抵制。欧美媒体曾将这种情况渲染为“中草药肾病”。二、龙胆泻肝丸是个临床广泛使用的历史悠久古方，原配方的药味中有“木通”，主要指木通科的白木通或毛茛科的川木通，均不含马兜铃酸，但关木通含有马兜铃酸，对肾脏有较强的毒性，损害肾小管功能，导致肾功能衰竭。在20世纪30年代，东北盛产的关木通首次进入关内，并逐渐占领了市场。80年代已被全国广泛应用，白木通退出市场。1990年的《中国药典》，干脆把龙胆泻肝丸组方中的其他类木通全部枪毙，关木通成了“木通族”惟一合法的身份。悲剧进一步深化！全国有200多家药厂都曾生产龙胆泻肝丸，致病人数约10万人。1、1990版《中国药典》将古方龙胆泻肝丸中的木通以关木通替换，虽然存在历史沿袭的因素，当时卫生部领导下的药典委员会也难辞其咎。药品质量人命关天，怎奈如此轻率！2、关木通事件至少凸现2003年国家局不良反应监测和报告制度、应急反应能力、药品的召回制度的缺陷。3、业内经常说，中国正处于矛盾凸现期和风险高发期，所以药害事件这么频繁。药害事件肯定还要发生，苦的是无辜的老百姓。中国什么时候能够象某些先进的国家一样，建立药物损害赔偿制度呢？2003年4月1日，国家药监局印发《关于取消关木通药用标准的通知》，决定取消关木通的药用标准，龙胆泻肝丸等“关木通制剂”必须凭医师处方购买；责令该类制剂的生产限期用木通科木通替换关木通。后来的2005年版《中国药典》已不再收载关木通、广防己、青木香三个品种（均含马兜铃酸）。事件简介原因调查结果处理教训总结关木通川木通药害事件3、奥美定事件2006年4月国家局下属评价中心的《凝胶安全评价报告》显示，在2002年至2006年2月，接受注射“奥美定”（主要成分为聚丙烯酰胺水凝胶）的11360人中，有880例引起了并发症（表现包括：炎症、感染、硬结、团块、质硬、变形、移位、残留等，众多受害者感觉生不如死）发生率为7.75%。按此比例，30万注射者中仅并发症患者至少有两万多人。二、2006年4月30日，国家局撤销“吉林富华”聚丙烯酰胺水凝胶（注射用）医疗器械注册证，并从即日起全面停止其生产、销售和使用。前医疗器械司司长郝和平罪判处有期徒刑15年。“奥美定事件”是继上世纪90年代中后期输血感染艾滋病事件以来的又一大公共卫生健康事件。医疗器械司的审批存在严重违规的现象，美容行业的违规操作和虚假承诺及行业自律的缺位使得近30万人付出了惨痛的代价。事件简介原因调查结果处理教训总结1999年5月，“吉林富华”自主研发的“奥美定”，获国家药监局批准，进入临床试用，后取得国家局《医疗器械注册证》。“吉林敖东”代理的乌克兰进口“英捷尔法勒”和“吉林富华”生产的“奥美定”两大产品，坐享国内聚丙烯酰胺注射整形市场。2003年11月，“英捷尔法勒”批文到期，国家局停止进口。从此，“奥美定”作为惟一合法的注射整形用聚丙烯酰胺水凝胶产品，在中国市场独步天下，尽管当时每例的注射费用高达数万元，但广大“求美者”还是趋之若鹜。聚丙烯酰胺水凝胶无色透明类似果冻状的胶态物质，具有侵入性、渗透性和流动性，注入后部分胶体物质会渗入胸肌内及腋窝，并且会不断地侵入乳房腺体组织，甚至在重力作用下游走全身。奥美定化学名称“医用聚丙烯酰胺水凝胶”，俗称“人造脂肪”，主要用于体表各种软组织凹陷性缺损的填充、增大组织容量，如隆胸、隆颞、隆颧、隆颊、隆臀以及体内软组织的填充和阻塞等。不少美容单位都使用这种材料进行隆乳、隆臀等手术。1999年的12月15日，在我国，经过国家的药监局监测认证后批准生产，作为无毒，环保，低排异性的新人造脂肪投入使用。药害事件4、亮菌甲素注射液事件2006年4月，广州中山三院传染科重症肝炎连续有病人突然出现急性肾功能衰竭症状，当天唯一都使用过的一种药品是齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”。经检测，亮菌甲素注射液的紫外光谱在235nm处多出一个吸收峰；在急性毒性预实验中，其毒性明显高于其他公司生产的产品。最终确证其中含有高达30%的二甘醇。二甘醇在体内会被氧化成草酸而引起肾损害，导致病人肾功能急性衰竭。高浓度的二甘醇为何出现在齐二药的亮菌甲素注射液里呢？二、黑龙江省食品药品监管局以生产销售假药行为，依据《药品管理法》第74条规定吊销齐二药《药品生产许可证》；齐二药法定代表人向东、不法商人王桂平等10人移交司法机关处理；齐齐哈尔市副市长任仕杰、黑龙江省药监局副局长陈淑兰等11人受党纪政纪处分；江苏泰州市中级人民法院（二审）以危害公共安全、销售伪劣产品、虚报注册资本等三重罪，判处王桂平无期徒刑，剥夺政治权利终身；广州市天河区人民法院对齐二药民事索赔系列案作出一审宣判，11原告共获赔3508247.46万元。1937年举世瞩目的美国“磺胺酏”事件，以死亡107人的代价，推进了美国的立法进程。“磺胺酏”事件的罪魁祸首正是溶剂二甘醇。在原辅料采购、检测、使用过程为什么都没有发现呢？事件简介原因调查结果处理教训总结生产亮菌甲素注射液所需要的溶剂丙二醇，是齐二药采购员钮忠仁向江苏泰兴市的不法商人王桂平购入的。王桂平伪造产品注册证等证件，以中国地质矿业总公司泰兴化工总厂的名义，于2005年10月将工业原料二甘醇冒充药用辅料丙二醇出售给齐二药。假冒原料进厂后，化验室主任陈桂芬等人严重违反操作规程，未将检测图谱与标准图谱进行对比鉴别，并在发现检验样品相对密度与标准严重不符的情况下，将其改为正常值，签发合格证。致使假冒辅料投入生产，制造出毒药亮菌甲素注射液并投入市场，最终导致13人死亡，部分人肾毒害的惨剧。二甘醇（工业原料）丙二醇≠药害事件5、欣弗事件2006年7月，青海省西宁市部分患者使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司（简称“安徽华源”）生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（“欣弗”注射液）后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等症状。全国16个省区共报告“欣弗”病例93例，死亡11人。二、导致这起不良事件的主要原因是，“安徽华源”2006年6月至7月生产的欣弗注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加灭菌柜装载量（该药品按规定应经过105摄氏度、30分钟的灭菌过程。但安徽华源却擅自将灭菌温度降低到100~104℃不等，将灭菌时间缩短到1~4分钟不等），影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所检验表明，无菌检查和热原检查不符合规定。1、许多欣弗事件的受害者，克林霉素并非其临床病症的首选用药，或者根本没必要进行静注，但医生的过度医疗助推了悲剧的发生。2、如果没有企业自律，员工随意违反工艺规程、SOP，GMP认证也只是“稻草人”一个。安徽省局以制售劣药行为没收安徽华源违法所得，并处2倍罚款，责令停产整顿；国家局责成安徽省局收回企业大容量注射剂《药品GMP证书》，撤销克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的批准文号；对企业召回的欣弗药品，由安徽省药监部门依法监督销毁。10月16日，安徽华源总经理裘祖贻被撤职，阜阳药监局长张国栋等