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第六章细菌的致病性与免疫InfectionandImmunityofPathogenicOrganism细菌的致病机制细菌能引起感染的能力称为致病性（pathogenicity）或病原性。(质)致病菌的致病性强弱程度称为毒力（virulence），即致病性的强度(量)半数致死量（medianlethaldose,LD50）半数感染量（medianinfectivedose,ID50）细菌的致病机制致病菌的致病机制主要与三方面有关：细菌的毒力强弱侵入宿主机体的菌量侵入部位是否合适细菌的毒力物质：侵袭力、毒素(物质基础)黏附素(adhesin)侵袭性物质侵袭力毒素内毒素(endotoxin)外毒素(exotoxin)细菌生物被膜荚膜(capsule)鞭毛（flagellum）侵袭力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力菌体表面结构荚膜及微荚膜粘附素鞭毛细菌形成的生物被膜侵袭性酶毒素（toxin）外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质。特点：毒性强、不稳定、选择性、抗原性强。内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来。特点：毒性弱、稳定、无选择性、抗原性弱。内毒素与外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素外毒素种类神经毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素内毒素毒性作用发热反应白细胞反应内毒素血症与内毒素休克DIC侵入宿主机体的数量与侵入部位第二节机体的抗菌免疫非特异性免疫（天然免疫）屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶防御素特异性免疫（获得性免疫））体液免疫细胞免疫一、非特异性免疫机制（一）屏障结构皮肤与黏膜屏障:机械阻挡、呼吸道纤毛运动等;分泌杀菌物质(汗腺分泌的乳酸);菌群拮抗作用血脑屏障:软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶质细胞胎盘屏障:母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜(3个月后完善)（二）吞噬细胞大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中巨噬细胞小吞噬细胞：血液中中性粒细胞吞噬杀伤过程：趋化→接触→吞入→杀灭与消化（三）体液因素补体:调理,溶菌.溶菌酶:存在于血清,唾液,泪液,乳汁.主要作用于G+菌.防御素:多肽,破坏胞外菌细胞膜.二、特异性免疫（一）体液免疫——抗体的作用1.抑制病原体黏附2.调理吞噬作用3.中和细菌外毒素4.抗体和补体的联合溶菌作用5.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）（二）细胞免疫•细胞毒T细胞（CTL）直接杀伤靶细胞•Th1产生细胞因子发挥作用:IFN,IL-2（三）黏膜免疫:产生sIgA阻止病原体从黏膜入侵三、抗细菌感染免疫的特点(一)、抗胞外菌感染的免疫胞外菌:指寄生在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液和组织液中的细胞。如葡萄球菌.靠非特异免疫;但主要是体液免疫发挥作用•吞噬作用(非特异)•抗体和补体的作用:阻止细菌定植（黏附）调理吞噬激活补体溶菌中和细菌外毒素•细胞免疫（Th2）:辅助B细胞产生抗体;产生细胞因子,促进吞噬.(二)、抗胞内菌感染的免疫胞内菌:寄生在细胞内的细菌,分专性胞内菌(立克次体,衣原体)、兼性胞内菌(结核分枝杆菌,麻风分枝杆菌,伤寒沙门菌,布氏杆菌,肺炎军团菌,李斯特菌）.特点：胞内寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理损伤，主要靠细胞免疫功能。吞噬作用:起一定作用细胞免疫(CTL):主要作用局部黏膜免疫：细菌未进细胞前由sIgA阻止其黏附，使其不能侵入细胞内。感染的类型隐性感染inapparentinfection当宿主体的抗感染免疫力较强，或侵入的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状，或称亚临床感染。特点：机体获得足够的特异免疫力病原携带状态carrierstate机体在显性感染或隐性感染后病原生物致病菌并未及时消失，在体内继续存在一定的时与机体的免疫力处于相对平衡状态，并继续或间歇向体外排出病原生物，称病原携带状态。分类：带菌者、带虫者、病毒携带者。显性感染apparentinfection(传染病)宿主细胞受到不同程度的损害，生理功能发生改变，并出现一系列的临床症状和体征1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）1．局部感染（localinfection）2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）毒血症（toxemia）：致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。内毒素血症（endotoxemia）:革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。菌血症（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。败血症（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。脓毒血症（pyemia）：化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。