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慢性炎症与心脑血管疾病及其临床合理用药中国药科大学药学院方伟蓉主要内容第一节心脑血管病概述第二节炎症概述第四节临床合理用药内容介绍第三节慢性炎症与心脑血管病一、一、3心脑血管病概念心脑血管病特征二、二、心脑血管病分类三、三、第一节心脑血管病概述一、心脑血管病概念心血管病（Cardiovasculardisease），又称为循环系统疾病。循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管（动脉、静脉、微血管）。脑血管病（Cerebrovasculardisease）是指脑血管病变所引起的脑功能障碍。广义上，脑血管病包括栓塞和血栓形成导致的血管腔闭塞、血管破裂、血管壁损伤或通透性发生改变、凝血机制异常、血液粘稠度异常或血液成分异常变化引起的疾病。心脑血管病是一组以心脏和血管异常为主的循环系统疾病，包括心血管病、肺循环病以及脑血管病。1、心脑血管病患病率——逐年上升，形势严峻现在全球有近1/4人口被与心血管病相关的疾病所威胁，大约有1/3人口一生被心血管病所折磨，昀后约有1/5人口死于与心血管相关的疾病。二、心脑血管病特征《中国心血管病报告2012》指出，我国心脑血管病现患人数为2.9亿，即每5个成人中有1人患心血管病，其中高血压2.66亿，卒中至少700万，心肌梗死250万，心力衰竭450万，肺心病500万，风湿性心脏病250万，先天性心脏病200万。我国每年约有350万人死于心脑血管病，占总死亡原因的41%，居各种疾病之首。我国每天有9590人死于心脑血管病，估计每小时有400人死于心脑血管病，每10秒钟有1人死于心脑血管病。二、心脑血管病特征我国城市居民主要疾病死亡率变化（1990-2011年）二、心脑血管病特征我国农村居民主要疾病死亡率变化（1990-2011年）二、心脑血管病特征25%25%25%25%高发病率高发病率高致残率高致残率高致死率高致死率高复发率高复发率3030--40%40%6060--80%80%2、心脑血管病危害严重——四高一多，第一杀手二、心脑血管病特征2011年城乡居民主要疾病死因构成比(%)二、心脑血管病特征3、心脑血管病发病——隐蔽突发，直接致死心脑血管病不发作时，大多患者无任何征兆，做常规血脂、血压等检测，亦可显示正常。实际上处于隐蔽状态下的血栓，时刻可以危及生命。很多发生脑梗、心梗的患者，都是突然发生的，让人防不胜防。且由于血管被堵死，切断了大脑、心脏的供血供氧，如抢救不及时，常导致患者直接死亡。因此，心脑血管病发作后，必须及时抢救；但临床资料显示约50%的患者死于送往医院抢救的途中。二、心脑血管病特征4、心脑血管病风险因素——多且复杂，相互叠加1）高血压：是心血管病昀大的、独立的危险因素。血压升高容易引起动脉粥样硬化，进一步损伤心、脑血管、肾脏、大动脉等，增强冠心病的发病率。高血压患者发生血管闭塞和破裂比正常血压者早约20年。2）高血脂：流行病学调查发现，血胆固醇含量高于260mg/100ml者，冠心病的发病率为低于200mg/100ml者的5倍，说明高血脂者易患冠心病。二、心脑血管病特征3）糖尿病：是导致心血管病的高危因素，糖尿病患者发生心血管病的危险是无糖尿病者的2～4倍。70-80%的糖尿病患者死于与动脉粥样硬化有关的疾病，其次的死因为小血管病变。4）吸烟：是心脑血管病的一个独立危险因素。流行病学研究结果表明：吸烟导致冠心病的危险与吸烟量成正比；尸检研究结果发现吸烟者动脉硬化的程度比不吸烟者严重得多；吸烟不但影响冠心病的发生，还对心肌梗死的预后有影响。5）其他：遗传、不良生活习惯等二、心脑血管病特征家族史高血脂糖尿病高血压高龄心脑血管病具有多种危险因素心脑血管病具有多种危险因素吸烟酗酒房颤缺乏运动、肥胖高盐高脂饮食动脉粥样硬化二、心脑血管病特征我国心脑血管病巨大的后备军我国心脑血管病巨大的后备军二、心脑血管病特征5、心脑血管病治疗——预防为主，付诸行动1）预防办法：改、动、保改：改变不良的生活方式，节制饮酒；戒烟；合理饮食（限盐、限糖和限脂肪），改变体重，改变紧张、忧郁的情绪动：坚持每天适当的运动保：保护血管壁不受损害、清除血中多余胆固醇和甘油三酯，清理疏通血管，保持血管血流通畅二、心脑血管病特征2）预防措施：三级预防：零级预防（防危险因素）：目标人群是基本健康，尚无心血管病危险因素的人。预防目标：保持和促进个体和群体健康，预防高血压、血脂异常、糖尿病等心脑血管疾病危险因素的发生。一级预防（防发病）：目标人群是那些已经具有一个或多个心脑血管疾病危险因素的人，这些人群是发生严重心脑血管病的易患人群。预防目标：纠正不良生活方式，合理用药，昀大程度降低日后发生严重心脑血管疾病的危险。二级预防（防复发）：目标人群是已经患上了心脑血管疾病的患者，这些人群属于心脑血管病再次急性发作的高危人群预防目标：预防疾病进一步发展，特别是预防疾病再次急性发作。二、心脑血管病特征ABCDEABCDE防线防治心脑血管疾病防线防治心脑血管疾病ABCDEAspirin阿司匹林Bloodpressure控血压Bodyweight控体重Cholesterol控胆固醇Cigarettes戒烟Diabetes控血糖Diet合理饮食Exercise锻炼Education教育二、心脑血管病特征全球卒中全球卒中下降75%全球缺血性全球缺血性心脏病心脏病研究显示，改善高危因研究显示，改善高危因素：素：下降85%二、心脑血管病特征三、心脑血管病分类1、高血压高血压是一种动脉血压升高的慢性病症。正常静息血压范围为收缩压100-140mmHg、舒张压60-90mmHg。血压持续≥140/90mmHg称为高血压。血压的升高使心脏推动血液在血管内循环时的负担加大。动脉血压升高而无特殊原因称为原发性高血压或高血压病，约占所有高血压的90%；由某些疾病或药物副作用引起高血压称为继发性高血压。三、心脑血管病分类2、脑卒中脑卒中就是急性脑血管病，分脑出血和脑梗塞两大类，脑出血即出血性卒中，而脑梗塞即缺血性卒中。脑出血：脑动脉发生晚期硬化，动脉内膜既有斑块和狭窄，也有退行性变脆，容易发生破裂出血。脑梗塞：临床上也称脑血栓，脑动脉有高度狭窄，加上局部血栓形成，导致供血阻塞，在晚期脑动脉硬化的基础上，相关脑部组织发生缺血坏死。梗塞型脑中风梗塞型脑中风栓塞型脑中风栓塞型脑中风出血型脑中风出血型脑中风三、心脑血管病分类3、冠心病冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，它是由于供应心脏的血管——冠状动脉发生了粥样硬化所致，这种粥样硬化的斑块堆积在冠状动脉内膜上，久而久之，越积越多，使冠状动脉管腔严重狭窄甚至闭塞，从而导致心肌血流量减少，心脏供氧不足，而产生一系列缺血性表现。如胸闷、憋气、心绞痛、心肌梗塞甚至猝死。三、心脑血管病分类冠状动脉冠状动脉三、心脑血管病分类4、肺心病肺心病是由慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、支气管扩张、肺结核、支气管哮喘及尘肺等反复发作，引起右心室肥大，昀终导致右心衰竭的心脏病，多见于老年人。肺心病的并发症主要是肺性脑病，昀危险。其次是消化道出血，可因大出血或播散性血管内凝血造成血压下降导致休克；并发酸碱平衡失调、电解质紊乱时，可造成各种心律失常和肝、肾功能失调，是肺心病致死的重要原因。三、心脑血管病分类5、风心病风湿性心脏病是指由风湿性心脏炎后引起的慢性心脏瓣膜病变，其实质系指风湿性心脏炎在心脏瓣膜上留下疤痕所造成的后遗症，使瓣膜狭窄或关闭不全。心功能不全（心衰）发生于50-75%的风心病患者，并且是死亡的主要原因，常由于呼吸道感染，风湿活动，重体力劳动，妊娠及分娩等诱发。其它还有心律失常（昀常见为房颤）、呼吸道感染、栓塞、急性肺水肿等。三、心脑血管病分类一、一、炎症概念炎症特征二、二、慢性炎症三、三、第二节炎症概述1、炎症：具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。致炎因子→活体组织→血管反应本质：防御为主的血管反应一、炎症概念2、炎细胞种类、功能及临床意义类别功能临床意义中性粒细胞运动活跃，吞噬力强，能吞噬细菌、组织碎片、抗原抗体复合物，崩解后释放蛋白溶解酶，能溶解细胞碎片、纤维蛋白等见于急性炎症，特别是化脓性炎症时，变性坏死后成为脓细胞巨噬细胞运动及吞噬力很强，能吞噬中性粒细胞不易吞噬的非化脓菌、较大组织碎片、异物，可演变为类上皮细胞、多核巨细胞等；能将抗原信息传递给免疫活性细胞，发挥免疫效应见于急性炎症后期，慢性炎症，非化脓性炎以及病毒、寄生虫感染时嗜酸性粒细胞吞噬抗原抗体复合物及组胺具有抗过敏作用，见于寄生虫感染、超敏反应性疾病及急性炎症后期淋巴细胞及浆细胞T细胞参与细胞免疫，致敏后产生淋巴因子，杀伤靶细胞B细胞在抗原刺激下转变为浆细胞，产生抗体参与体液免疫过程主要见于慢性炎症时，亦见于病毒、立克次体和某些细菌感染时，与机体免疫反应关系密切一、炎症概念炎细胞种类炎细胞种类一、炎症概念3、炎症介质：一系列参与炎症反应过程的内源性化学因子，通过与靶细胞表面的特异性受体结合发挥其活性。炎症介质一旦被激活或由细胞释放，存在时间短，很快被降解、灭活或抑制。炎症介质的来源包括细胞源性和体液源性。一、炎症概念炎症介质炎症介质炎症介质来源血管扩张血管通透性升高趋化作用发热致痛组织损伤组织胺，5-HT肥大细胞、血小板++前列腺素细胞质膜磷脂成分+++++白细胞三烯白细胞、肥大细胞++溶酶体酶中性粒细胞+++淋巴因子T淋巴细胞++缓激肽血浆蛋白质+++补体血浆蛋白质+++纤维蛋白多肽凝血系统++纤维蛋白降解产物纤溶系统++主要炎症介质及其作用一、炎症概念炎症介质的作用功能种类血管扩张组织胺、缓激肽、PG、NO血管通透性增高组织胺、缓激肽、C3a、C5a、LT活性氧代谢产物、P物质、PAF趋化作用LT、C5a、细菌产物、中性粒细胞阳离子蛋白、细胞因子发热细胞因子、PG疼痛PG、缓激肽组织损伤氧自由基、溶酶体酶、NO一、炎症概念4、炎症的意义炎症是昀常见的病理过程炎症是昀重要的保护性反应炎症反应对机体有不同程度的危害一、炎症概念1、炎症的局部表现和全身反应1）局部表现红：炎性充血肿：炎性充血渗出热：血流加快产热增多痛：渗出物压迫炎症介质作用功能障碍：二、炎症特征2）全身反应发热——增强吞噬功能、肝解毒增强、抗体增多发热原因：白细胞介素（IL-1、6)及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）作用于下丘脑体温调节中枢，通过炎症局部产生的前列腺素E引起发热。白细胞增多——炎症反应的常见表现，特别是细菌感染时，可达15000-20000/mm3二、炎症特征2、炎症的基本病理变化1）变质：炎症局部组织发生的变性和坏死二、炎症特征2）渗出：是炎症昀重要特征性变化，指炎症局部组织血管内的液体成分、蛋白质和各种白细胞通过血管壁进入组织、体腔、体表和粘膜表面的过程。二、炎症特征血管反应和渗出过程血管反应和渗出过程二、炎症特征白细胞渗出：白细胞渗出：滚动滚动黏附黏附渗出渗出趋化趋化吞噬吞噬二、炎症特征3）增生：实质细胞增生：肝炎时，肝细胞的再生间质细胞增生：包括巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞二、炎症特征某一种炎症性疾病的局部病变往往以其中一种病变为主。一般而言，病变早期（急性炎症）往往以变质、渗出为主，病变后期（慢性炎症）多以增生为主。变质是一种损伤过程，渗出、增生是抗损伤过程二、炎症特征3、炎症过程的影响因素1）致炎因子：毒力、数量、时间2）全身因素：免疫、营养、内分泌、疾病3）局部因素：血液循环、异物二、炎症特征4、炎症的结局1.1）痊愈完全痊愈：缺损组织通过周围健康细胞的再生修复完全恢复原来组织的结构和功能。如急性普通型病毒性肝炎（甲型）不完全痊愈：坏死组织范围大，由肉芽组织增生修复，多形成瘢痕。如大脓肿，重型肝炎2）迁延为慢性炎症：致炎因子持续作用，不断损伤组织，造成炎症迁延不愈，由急性炎症转为慢性炎症。如急性肝炎——慢性肝炎、急性肾炎——慢性肾炎二、炎症特征3）蔓延扩散局部蔓延：炎症灶内病原菌沿组织间隙和自然管道向周围组织和器官扩散蔓延。如膀胱炎——肾盂肾炎；肾结核——输尿管、膀胱结核。淋巴道蔓延：病原微生物侵入淋巴管随淋巴液到达局部淋