我国新药研发现状与发展趋势

我国新药研发现状与发展趋势杜冠华中国医学科学院药物研究所2010年1.重大专项促进了我国新药研发《国家中长期科技发展规划纲要》确定了发展目标重大专项《实施方案》规划了药物创新的发展路线“十一五”期间全面部署了研究任务各类项目均已启动，研究人员投入极大热情和积极性1.“十一五”重大专项实施（一）完成专项整体布局，基本健全了国家药物创新体系（二）完善新药研发技术平台建设，加快与国际规范接轨（三）突破了一批关键技术，新药创新的能力明显提高（四）创新药物研究稳步推进，启动发达国家临床研究（五）大品种改造提升品质，为人民健康提供技术支撑（六）建立企业新药孵化基地和产学研联盟，推动企业成为创新主体。1.重大专项促进了我国新药研发“十一五”期间基本健全了国家药物创新体系；平台建设稳步推进，创新能力大幅提高；新药研发取得系列突破；带动全国医药产业呈现出良好的发展态势，对我国医药研究、开发和产业化产生了积极的影响。2.国际医药领域发展的现状和趋势1.药物市场需求增加经济危机影响经济发展，医药产业一枝独秀2009年全球市场规模已超过8200亿美元，增幅约为4.5%－5.5%，其中，生物技术药物和释药系统产品的市场销售增幅尤为显著，以年均12－13%的速度增长；2.国际医药领域发展的现状和趋势1.药物市场需求增加经济危机影响经济发展，医药产业一枝独秀到2015年全球市场规模将达到11000－11100亿美元；各国用于医疗卫生的经费也越来越多，预计到2020年，西方主要国家花在医疗上的费用可能达到其GDP的16-21%。2．现状-产业规模不断扩大大型跨国制药企业不断兼并重组，取长补短，巩固和完善“研发—产业—销售”链，形成强大的R&D中心，产业规模不断扩大，稳定其在生物医药领域的垄断地位。大举进入中国等国家，全球制药企业20强已全部来到中国，在我国建立不同类型的研发机构、业务办事处或生产厂家，帮助他们在华推销药品、拓展市场；2．现状-产业规模不断扩大研发模式从创新转向收购，目标产品从高端转向低端，经营方式从合资转向独资；收集或收购早期研发成果，直接对我国新药研发构成严峻挑战。西方国家的药监部门不断提高药物批准上市的标准，我国研发的药物进入西方临床难度更大，籍此形成西方对中国医药市场单向冲击的局势。2．现状-新药研发难度更大西方对新药研发的投入在不断增大，每个新药平均15-19个亿，对于完全创新的药物，概念证实(proof-of-concept，平均40个月，$2500万)和更大量的临床研究，一个药物一般都得需要10年以上的时间；药物安全性和优效性的要求提高，新药研发成功的难度在增加，被FDA批准的概率也越来越小。2．现状-技术进步明显加快近年来对药物研发出现了新的要求，可概括为“更安全，更有效，更经济，更快速”，相关理论、观念和技术呈现出新趋势。2．现状-技术进步明显加快多肽蛋白类生物药是目前生物技术药物的主体。约75%临床前或预注册的抗肿瘤药物RNAi药物正在进入新一轮的竞争。2009年已有11个进入临床研究阶段干细胞是一个生物药物的新领域成体干细胞是目前最具研发利用价值的药用细胞群体。2．现状-技术进步明显加快小分子生物技术药物是新的技术前沿组合生物合成技术改造微生物药物合成基因簇，发酵工程能够直接产生所需要的小分子药物开发新型DDS，成为当前发展最快、最活跃的领域之一。制剂释药系统备受重视药物再发现的意义日显突出。药物再发现缩短了新药开发周期，节约了成本，避免了安全性风险，成为新药发现的重要捷径。2．现状-技术进步明显加快药靶研究的要求越来越高。Drugpairedgene个性化治疗、患者分层治疗等对新药研发提出了新的要求靶点的遗传差异，亚欧人群非小细胞肺癌患者对Erresa治疗出现不同的反应及疗效新理论开始出现网络药理学，为单一靶点治疗大多难以成功找到了新的出路。基于基因、蛋白质等生物网络的新药设计2．现状-技术进步明显加快早期成败评估是药理学的新内容，旨在规避风险，减低研发成本。早期评估、降低研发风险固定剂量的复方制剂研究成为新药研发的新趋势。经过严格配伍评价，获得增效、减低副作用的复方药物3.国内医药产业与技术发展趋医药市场的需求持续不断增加重大疾病、耐药菌引发的疾病及传染性疾病尚未得到有效遏制；医疗体制改革不断深化。医药产业规模正在不断扩大，成为战略性新兴产业，并在新药创制中发挥重要作用“十一五”重大专项的实施大大加快了新药研发的创新步伐，为后续发展奠定了良好基础产学研联盟与产业园区建设初具规模4.医药产业发展的规划“自主创新、重点跨越、支撑发展、引领未来”的科技指导方针，确立了“重大新药创制”重大专项的总体指导思想：以人民健康为根本，市场需求为导向，自主创新为动力，平台建设为支撑，新药创制为目标；为医药产业结构调整、培育战略性新兴产业发挥有力推动作用，大大加速我国从“医药大国”发展为“医药强国”的进程。5.医药产业发展的目标凝练目标，系统集成。全面提升，重点突破。加速转化，服务医改。创新机制，优化环境。5.医药产业发展目标到2020年，基本满足人民的健康需求。研发综合能力和水平进入国际先进行列。创新研究推动产业实现跨越发展和战略性转变。形成骨干医药产业和品牌产品。医药大国向医药强国的转变。6.创新药物研究开发是重点任务之一严重危害我国人民健康的重大疾病。针对恶性肿瘤、心脑血管病、糖尿病等慢性代谢性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病以及病毒性传染病等创制新药，依然是当前防治重大疾病的迫切需求和新药研究开发领域的热点。在国际市场占据了巨大的市场份额，并具有不断增长的广阔空间。6.创新药物研究化学药新药应用新策略、新思路、新靶点、新技术研发新药物；（1）新机制、新结构类型的创新药物研究；（2）分子靶向治疗药物的研究；（3）Me-better新化学实体的药物研究；（4）诱导干细胞重编程小分子候选药物研究。重点研发具有独特药效、副作用小等优势的一类新药的研究开发。6.创新药物研发中药新药发扬传统优势，在传承的基础上运用新思路、新技术、新方法、以多学科合作的方式开展中药创新药物的研究开发。（1）由中药有效成份、有效部位开发的创新药物；（2）名优中成药“二次开发”研究。（3）鼓励开展新药的探索性研究;（4）中药国际化研究。6.主要研究内容生物技术药新药源或人源化治疗性单克隆抗体药物、新型基因工程重组蛋白质及多肽药物、核酸药物及干细胞等研究；利用各种新生物技术对具有良好市场前景的上市药物进行改进，获得疗效更好、毒副作用更小的新药；生物技术药物新制剂和新型释药系统的研究。6.创新药物研究临床研究按照国际通行的GCP标准和规范在国内和国外开展多中心、大样本、系统深入的临床研究。加快产业化进程，推向市场，对于具有明显国际市场竞争潜力和发展前景的优秀品种，进行国际新药注册。6.创新药物研究临床前研究药效独特、作用机理新颖、毒副作用小、市场前景好。参照国际通行的新药研究开发和注册等规范和要求，系统深入地开展临床前研究。6.创新药物研究候选药研究运用新理论、新思路、新技术开展药物新靶标发现与确证、新药设计与构建、新活性物质的分离与制备中药复方二次开发等研究，发现一批具有良好发展前景的新活性化合物、先导化合物、活性成分群等，推动其进入临床前研究阶段，为创新药物的后续发展奠定基础。7.药物品种技术改造临床应用范围广、疗效确切、需求量大的药物，技术创新，提高产品质量，降低生产成本，为人民提供优质价廉的药品。专利期满的“重磅炸弹”级国际品牌药物自主研制的创新药物优秀品种原料药大品种8.技术平台建设加强我国新药研发能力建设，通过完善、提高、补充技术平台建设。提高新药研发技术体系创新能力合理的区域布局，完善技术体系，为持续稳定发展奠定基础。8.技术平台建设综合性新药研究开发技术大平台加强技术集成，资源整合，创新机制，突出创新，形成符合新药研发规律的较完整的技术体系。加强新药研发信息和数据资源研究，提高新药研发效率。加强新药研发基础研究，奠定源头创新和长期发展的基础。加强药物临床前研究的综合能力建设，提高研究技术水平和规范程度，逐步实现国际接轨。加强运行机制、管理机制以及人才队伍建设。8.技术平台建设临床前研究单元技术平台技术创新和集成创新；规范化建设和标准建设；资源共享，提高综合创新能力；提高服务质量和服务意识。8.技术平台建设GCP平台加强创新药物临床试验设计能力建设。加强新药临床研究的伦理管理规范建设。培养临床研究专业管理人才。加强新药临床研究数据管理体系建设。加强并完善I期临床研究中心的建设探索新技术、新方法。9、新药孵化基地建设制药企业应成为医药产业技术创新的主体。企业为主体的产学研联盟企业新药孵化基地建设生物医药科技产业园区建设10.关键技术研究制约我国创新药物研究开发的重大共性关键技术；根据国内外新药研究开发的新进展和发展趋势，研究开发可发挥巨大带动作用的新技术、新方法，为我国为后续创新药物研究开发的发挥引领和支撑作用。关键技术，核心技术技术壁垒和知识产权保护