我国生化药的现状和发展趋势

我国生化药的现状和发展趋势中国生化制药工业协会常务副会长徐康森研究员一.生化药的定义、分类定义：生化药品一般系指从动、植物及微生物提取的，和用化学合成或用现代生物技术制得的一类天然药物，如氨基酸及其衍生物、多肽、蛋白、酶、辅酶、多糖、核苷酸及其衍生物等生命基本物质。该类生化药物具有针对性强、毒副作用低、易为人体吸收等特点。尤其对严重危害人类健康和生命的疾病，如心脑血管病、肿瘤、病毒疾患和糖尿病等方面有其独特的治疗效果。因而深受人们的关注，并且日益受到各国医药界的重视。分类：按国家教委指定的生化制药专业教科书的规定范围：氨基酸及其衍生物；酶与辅酶；核苷酸及其衍生物；多肽；蛋白；多糖；脂类；其它氨基酸及其衍生物氨基酸是生命体重要的组成部分---蛋白质的基本组成单位，生命活动表现出各种生理功能，主要取决于蛋白质分子中的氨基酸的排列顺序以及形成特定的三维空间结构。蛋白质氨基酸生命体生命体健康疾病解聚聚合正常代谢紊乱维持缺失代谢紊乱主要作用原理：根据以上描述，氨基酸类药物是治疗蛋白质代谢紊乱和缺乏所引起的一系列疾病的生化药，也是有高等营养价值的蛋白质补充剂，有着广泛的生化作用和临床疗效。多肽和蛋白质多肽和蛋白质是生物体内广泛存在的重要生化物质，具有多种多样的生化功能。目前，多肽类生化药的发展正在朝着临床应用十分广泛和有效的道路前进。多肽类激素和活性肽都是细胞自制的、含调节生理和代谢效能的微量有机物，常用的氨基酸有20多种。如：胸腺素有40个肽，目前正在一个个的合成，除原料药胸腺素外，已逐步合成胸腺三、四、五、八、九、二十四肽等。蛋白质是构成生物体的一类最重要的有机含氮化合物，是塑造一切细胞和组织的基本材料，是生命的物质基础。随着现代生物技术的深入发展，生命的奥秘已经逐步被揭开，用重组技术生产的蛋白质药物正以惊人的速度突飞猛进。FDA已批准30多个重组药物，如insulin、rhGH、rTPA、干扰素-2a、α-2b、a-N3、β-1b、r、r-1b；EPO-a、β；1L-2、GSF、GM-CSF……2005年，全球为600多亿美元，从原占医药的4%迅速提高至11%。酶与辅酶酶是具有催化功能的蛋白酶。酶类药物是直接用酶的各种剂型以改变体内酶的活力或改变体内某些生理活性物质和代谢产物的数量等，从而达到治疗某些疾病的目的。多糖多糖是由单糖缩合而成的链状结构物质。在自然界中存在的多糖起结构作用或作为一种能量的储存形式而起重要作用，所有多糖都可被酸水解而产生单糖或单糖的衍生物。核酸类药物核酸是生命的物质基础，它不仅是携带各种生物所特有的遗传信息，而且影响生物的蛋白质合成和脂肪、糖类的代谢。核酸核苷酸磷酸碱基嘌呤嘧啶除以上以天然的形式存在的外，尚有它们的类似物、衍生物或它们的聚合物亦均属于核苷类药物，主要在干扰抗肿瘤代谢、干扰抗病毒代谢、放射病、血小板减少症、白细胞减少症、急慢性肝炎、心脑血管、肌肉萎缩、代谢障碍等疾病中发挥作用。脂质类脂质是脂肪、类脂及其衍生物的总称。广泛存在于动物、植物、微生物等生物体中。该类药物的种类繁多，结构差异，性能差别很大。一般分：胆酸类、不饱和脂肪酸类、磷脂类、固醇类、色素类。故药理作用和临床应用各不相同。二.2005版药典和国家标准中生化药的现状和各类生化药的分配图（一）2005版药典1.内容:各规格的品名2.分配图表（二）国家标准1.内容：各规格的品名2.分配图表（三）2005版药典和国标规格的汇总和分配图表1.汇总表2.汇总图氨基酸及其衍生物（2005版药典）乙酰半胱氨酸喷雾用乙酰半胱氨酸门冬氨酸门冬酰胺甘氨酸甘氨酸冲洗液色甘酸钠色甘酸钠气雾剂色甘酸钠滴眼液色氨酸异亮氨酸苏氨酸谷氨酸谷氨酸片谷氨酸钠谷氨酸注射液谷氨酸钾苯丙氨酸组氨酸亮氨酸盐酸赖氨酸盐酸精氨酸盐酸精氨酸片盐酸精氨酸注射液胱氨酸脯氨酸酪氨酸精氨酸缬氨酸酶与辅酶（2005版药典）门冬酰胺酶注射用门冬酰胺酶抑肽酶注射液抑肽酶尿激酶注射用尿激酶cyt-c溶液cyt-c注射液注射用cyt-c玻璃酸酶注射用玻璃酸酶胃蛋白酶胃蛋白片胃蛋白颗粒含糖胃蛋白酶胰蛋白酶注射胰蛋白酶胰酶胰酶肠溶片胰酶肠溶胶囊辅酶Q10辅酶Q10片辅酶Q10软胶囊辅酶Q10注射液辅酶Q10胶囊凝血酶冻干粉注射用糜蛋白酶核苷酸及其衍生物（2005版药典）ATP-2NaATP-2Na注射液注射用ATP-2Na肌苷肌苷口服溶液肌苷片肌苷注射液肌苷胶囊更昔洛韦更昔洛韦氯化钠注射液注射用更昔洛韦利巴韦林利巴韦林口服液利巴韦林片利巴韦林含片利巴韦林注射液利巴韦林胶囊利巴韦林颗粒利巴韦林滴眼液利巴韦林滴鼻液注射用利巴韦林利巴韦林氯化钠注射液利巴韦林葡萄糖注射液泛昔洛韦泛昔洛韦片泛昔洛韦胶囊阿昔洛韦阿昔洛韦片阿昔洛韦乳膏阿昔洛韦咀嚼片阿昔洛韦胶囊阿昔洛韦滴眼液阿昔洛韦颗粒注射用阿昔洛韦胞磷胆碱钠胞磷胆碱钠注射液注射用胞磷胆碱钠盐酸伐昔洛韦盐酸伐昔洛韦片盐酸伐昔洛韦胶囊盐酸阿糖胞苷注射用盐酸阿糖胞苷腺苷钴胺腺苷钴胺片多肽（2005版药典）五肽胃泌素五肽胃泌素注射液甲状腺粉甲状腺片垂体后叶粉垂体后叶注射液胰岛素中性胰岛素注射液精蛋白锌胰岛素注射液鲑降钙素注射液缩宫素注射液蛋白（2005版药典）尿促性素(HMG)注射用尿促性素明胶吸收性明胶海绵重组人生长激素重组人生长激素溶液注射用重组人生长激素重组人胰岛素重组人胰岛素注射液精蛋白重组人胰岛素注射液绒促性素(HCG)注射用绒促性腺素硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白注射液多糖（2005版药典）右旋糖酐20右旋糖酐20-葡萄糖注射液右旋糖酐20-氯化钠注射液右旋糖酐40右旋糖酐40-葡萄糖注射液右旋糖酐40氯化钠注射液右旋糖酐70右旋糖酐70-葡萄糖注射液右旋糖酐70氯化钠注射液肝素钠肝素钠注射液肝素钠乳膏其它（2005版药典）大豆油（供注射用）牛磺酸片牛磺酸胶囊牛磺酸散牛磺酸颗粒牛磺酸滴眼液前列地尔注射用前列地尔缩宫素注射液图1.2005版药典生化药品品种规格标准比例图1.aa及其衍生物,20%2.蛋白,9%3.酶与辅酶,17%4.多肽,7%5.多糖,9.90%6.核苷酸及其衍生物,28.90%7.其它,6.60%1.aa及其衍生物2.蛋白3.酶与辅酶4.多肽5.多糖6.核苷酸及其衍生物7.其它氨基酸及其衍生物（国家标准）乙酰半胱氨酸（供滴眼剂用）乙酰半胱氨酸滴眼液乙酰谷酰胺乙酰谷酰胺注射液门冬氨酸钾镁片小儿盐酸赖氨酸颗粒谷丙甘氨酸胶囊复方谷氨酰胺肠溶胶囊复方亮氨酸颗粒（3AA）复方盐酸赖氨酸片复方氨基酸注射液（6AA）复方氨基酸注射液（17AA-1）复方氨基酸注射液(9AA)复方胱氨酸片盐酸赖氨酸片盐酸赖氨酸散盐酸精氨酸片氨酪酸片胱氨酸片精氨酸复方赖氨酸颗粒甲硫氨酸片注射用赖氨对乙酰氨基酚颗粒酶与辅酶（国家标准）木瓜酶纤溶酶纤溶酶注射液注射用纤溶酶注射用辅酶Ⅰ复方胰酶片复方胰酶散复方菠萝蛋白酶肠溶片复方淀粉酶口服溶液复方凝乳酶复方凝乳酶胶囊复方磷酸酯酶复方磷酸酯酶肠溶片菠萝蛋白酶肠溶胶囊辅酶Ⅰ淀粉酶淀粉酶口服溶液维酶素唯酶片唯酶胶囊溶菌酶口腔药膜科博肽注射用科博肽中性蛋白酶中性蛋白肠溶片降纤酶注射用降纤酶菠萝蛋白酶菠萝蛋白酶肠溶片弹性酶肠溶胶囊核苷酸及其衍生物（国家标准）二丁酰环磷腺苷钙ATP-2Na片ATP-2Na-氯化镁注射液利巴韦林眼膏阿糖胞苷注射用二丁酰环磷腺苷钙注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素注射用阿糖腺苷注射用核糖核酸注射用脱氧核苷酸钠核酪口服溶液核酪注射液核糖核酸Ⅲ脱氧核苷酸钠脱氧核苷酸钠片脱氧核苷酸注射液环磷腺苷葡胺注射液注射用腺苷钴胺核糖核酸Ⅰ注射用核糖核酸Ⅰ聚肌苷酸聚胞苷酸聚肌胞注射液氟脲苷注射用氟脲苷注射用复合辅酶三磷酸胞苷二钠三磷酸胞苷二钠注射液注射用三磷酸胞苷二钠核糖核酸Ⅱ注射用核糖核酸Ⅱ注射用抗肿瘤免疫核糖核酸注射用抗乙肝免疫核糖核酸多肽（国家标准第九册）小牛脾提取物注射液小牛脾提取物溶液肝水解肽注射液注射用促肝细胞生长素科博肽注射液促肝细胞生长素溶液氨肽素氨肽素片氨肽素硫酸锌片氨碘肽滴眼液脑苷肌肽注射液眼氨肽注射液眼氨肽滴眼液缩宫素溶液薄芝糖肽注射液蹄甲多肽蹄甲多肽片多肽（国家标准第十六册）脑蛋白水解物注射液肌氨肽苷注射液小牛血去蛋白提取物注射液骨肽注射液转移因子溶液转移因子口服溶液转移因子注射液转移因子胶囊注射用转移因子氨碘肽注射液胸腺肽溶液胸腺肽注射液注射用胸腺肽蜂毒蜂毒注射液鹿瓜多肽注射液复方骨肽注射液骨肽片聚明胶肽注射液复方脑蛋白水解物片复方吡拉西坦脑蛋白水解物片脑蛋白水解物（口服用）脑蛋白水解物片蛋白（国家标准）口服水解蛋白口服水解蛋白粉（低苯丙氨酸）水解蛋白口服液多糖（国家标准）肝素钠含片肝素钠乳膏肝素钠维E乳膏肠多糖肠多糖片灵杆菌多糖金葡菌素注射液注射用灵杆菌多糖胃膜素胶囊复方硫酸软骨素片银耳孢糖银耳孢糖肠溶胶囊硫酸软骨素（供注射用）硫酸软骨素注射液硫酸软骨素A钠硫酸软骨素A钠胶囊硫酸软骨素滴眼液灵孢多糖注射液甘露聚糖甘露聚糖口服溶液甘露聚糖片甘露聚糖注射液甘露聚糖胶囊银杏蜜环口服溶液盐酸氨基葡萄糖云芝胞内糖肽云芝胞内糖肽口服溶液云芝胞内糖肽片香菇菌多糖香菇菌多糖片云芝胞内糖肽胶囊脂（国家标准）大豆磷脂粉卵磷脂卵磷脂片角鲨烯角鲨烯胶丸多烯酸乙酯多烯酸乙酯胶丸蛹油α-亚麻酸乙酯蛹油α-亚麻酸乙酯胶丸其它（国家标准第九册）牛胎肝提取物田参氨基酸胶囊血糖试纸异丙嗪胆汁片肝浸片复方牛胎肝提取物片复方灭活白葡萄球菌片复方肝浸膏片复方肝浸膏胶囊复方胆氨片复方肝浸膏糖浆复方肝浸膏散复方肝浸膏颗粒复方胃膜素胶囊复方紫龙片胆汁槟榔维B1胶囊粉尘螨注射液猪胆粉薄荷脑软膏蜂胶片羧甲司坦含片羧甲司坦颗粒蜡样芽孢杆菌片蜡样芽孢杆菌粉蹄鞘胶囊糖甾醇糖甾醇片鞣酸蛋白酵母散其它（国家标准十六册）多维元素片复方营养混悬剂复方氨维胶囊复方天麻密环菌片亮菌口服溶液亮菌糖浆白葡奈比菌片白葡萄球菌片白葡萄球菌粉7.其它,15.90%8.脂,4.50%11%2.蛋白,1.50%3.酶与辅酶,15.40%4.多肽,19.90%5.多糖,15.40%6.核苷酸及其衍生物,16.40%1.aa及其衍生物2.蛋白3.酶与辅酶4.多肽5.多糖6.核苷酸及其衍生物7.其它8.脂图2.国家标准中生化药品品种规格标准比例图表1.2005版药典和国家标准中生化药品分配图表分类2005版药典国家标准汇总氨基酸及其衍生物312253酶与辅酶273158核苷酸及其衍生物443377多肽114051蛋白14317多糖153146脂99其它103242合计152201353图3.我国2005版药典生化药品品种规格标准比例图0%5%10%15%20%25%30%35%123456782005版药典国家标准2005版药典、国家标准三、生化药的发展历程和存在的问题我国生化制药是建国后逐渐发展起来的，经多年努力，已初具规模。1978年，经国务院批准，生化药归商业部食品局管理。至90年代，生化药管理已经历了十几个春秋，亦伴随着十年改革的成长过程，由初建逐步走向健康发展的轨迹。92年经核实有三证的企业180余家，95年产值达20多亿人民币，品种100多种。生产手段逐步从传统的生物提取向新技术、现代生物技术迈进。目前，1990-2000年，又掀起企业的重组、剥离、合并。随着改革的不断深入，生化药在2000年后又进入了一个新的时期，除部分独立地以生化药为主的生产企业外，还有相当部分的生产企业，往往是生化药、西药、中药均有生产的状况。尽管如此，2005年生化药年产值近200亿人民币，出口额为4.78亿美元，近40亿人民币，形势十分喜人，无论在数量、质量上有长足的进步，品种为353个国家标准。生化药的发展历程：1950-1978年，初具规模；1978-1995年，100多个品种，总产值20亿元人民币；1995-2005年，350多个品种，总产值近200亿元人民币（出口40亿人民币）。尽管形势不错，但存在的问题仍然十分突出：产品低水平重复较严重，仿制品较多，自主创新产品十分匮乏；产品结构老化，质量不高，新技术、新方法用的不多；