手性固定相分离技术在药物研发中的应用

手性固定相分离技术在药物研发中的应用广州研创生物技术发展有限公司华南师范大学化环学院厦门大学化学系中山大学化学系广州中医药大学药学院Yourcompanyslogan目录手性药物分离的重要性1测定与获得单一对映体的方法2手性分离原理3在药物研发中解决的问题4Yourcompanyslogan镜平面对映体A对映体B手性分子手性药物分离的重要性1Yourcompanyslogan生命的手性之分作为生命的基本结构单元，氨基酸也有手性之分。惊人的发现---组成地球生命体的几乎都是左旋氨基酸，而没有右旋氨基酸某些右旋分子是人体生命的克星!因为人是由左旋氨基酸组成的生命体，它不能很好地代谢右旋分子，在一些含有右旋分子的药物就会成为负担，甚至造成对生命体的损害。Yourcompanyslogan服用过镇静药物肽胺哌啶酮的孕妇产下了四肢呈海豚状的畸形儿。随后的研究表明，肽胺哌啶酮的两个对映体中只有（R）-对映体具有镇静作用，而（S）-对映体是一种强力致畸剂，会导致胎儿畸形。YourcompanysloganLOGO表一些具有不同手性的药物的药效差别有效异构体不良异构体多巴（Dopa）（S）-异构体，治疗帕金森症（R）-异构体，严重副作用氯胺酮（Ketamina）（S）-异构体，麻醉剂（R）-异构体，致幻剂青霉素胺（Pexicillamine）（S）-异构体，治疗关节炎（R）-异构体，突变剂心得安（Propranol）（S）-异构体，治疗心脏病（R）-异构体，致性欲下降巴比妥类化合物（S）-异构体，镇静药，对中枢神经系统有抑制作用（R）-异构体,惊厥剂，具有中枢神经系统兴奋作用乙胺丁醇（Ethambutol）（S）-异构体，治疗结核病（R）-异构体致盲Yourcompanyslogan测定与获得单一对映体的方法不对称合成法外消旋体拆分法手性源合成法色谱拆分法化学拆分法酶或生物法高效毛细管电泳气相色谱(GC)薄层色谱法超临界流体色谱(SFC)高效液相色谱法测定与获得单一对映体的方法2Yourcompanyslogan高效液相色谱高效液相色谱具有四个特点:(1)分离效能高(2)选择性高(3)检测灵敏度高(4)分析速度快高效液相色谱法在手性药物的分离中应用广泛,目前常用的方法有手性衍生化试剂法、手性流动相添加剂法、手性固定相法。Yourcompanyslogan环糊精及其衍生物Yourcompanyslogan3μm（Kromasil）扫描电镜图5μm（Kromasil）扫描电镜图Yourcompanyslogan为修饰过的环糊精衍生物，作为手性选择剂，键合在硅胶上硅胶外消旋体Yourcompanyslogan8000psi高压填装YourcompanysloganRuPPh3+PPh3+ClNNH2NSRuPPh3+PPh3+ClNSNH2NOOCRuPh3P+Ph3P+ClNH2NNSCOOOOCRuPh3P+Ph3P+ClNSNNH2COON-N=NN****RuPPh3+PPh3+ClNNH2NSRuPPh3+PPh3+ClNSNH2NOOCRuPh3P+Ph3P+ClNH2NNSCOOOOCRuPh3P+Ph3P+ClNSNNH2COO****RSRRRSSS(a)(b)研创SCDP102520型手性制备柱HPLC色谱图Yourcompanyslogan时间(min)1817161514131211109876543210电压(mv)40383634323028262422201816141210864200.2320.7070.8400.9981.1401.2901.4571.5901.7401.8822.0402.1902.3402.4822.6402.7822.9323.0823.2403.3903.5483.6903.8323.9904.1324.2904.4324.5824.7324.8906.0826.6326.9828.1828.6159.3829.5329.68210.63211.79812.56514.03215.39815.99817.632时间(min)3432302826242220181614121086420电压(mv)10510095908580757065605550454035302520151050-5-10-150.1070.1980.3230.8820.9901.1401.2231.3151.4321.5401.6404.0074.1828.3658.50710.62312.74816.123RuPPh3+PPh3+ClNNH2NSRuPPh3+PPh3+ClNSNH2NOOCRuPh3P+Ph3P+ClNH2NNSCOOOOCRuPh3P+Ph3P+ClNSNNH2COON-N=NN****RuPPh3+PPh3+ClNNH2NSRuPPh3+PPh3+ClNSNH2NOOCRuPh3P+Ph3P+ClNH2NNSCOOOOCRuPh3P+Ph3P+ClNSNNH2COO****RSRRRSSS(a)(b)以金属为中心的非对映配位异构体YourcompanysloganRuPPh3+PPh3+ClNNH2NSRuPPh3+PPh3+ClNSNH2NOOCRuPh3P+Ph3P+ClNH2NNSCOOOOCRuPh3P+Ph3P+ClNSNNH2COON-N=NN****RuPPh3+PPh3+ClNNH2NSRuPPh3+PPh3+ClNSNH2NOOCRuPh3P+Ph3P+ClNH2NNSCOOOOCRuPh3P+Ph3P+ClNSNNH2COO****RSRRRSSS(a)(b)0.05.010.015.020.025.030.035.040.045.050.055.060.0min-100-50050100150200250300350400450500550600650700mAU254nm,4nm(1.00)Yourcompanyslogan广州研创生物技术发展有限公司系2006年4月成立的，由来自美国、新加坡的留学人员投资创办的高科技企业，落户在国家级高新技术产业开发区——广州民营科技园内，拥有一支由教授、博士所组成的研发队伍，注重与国内外有关高校和研究单位合作，特别是在手性药物分离方面引进吸收国外最新的技术与产品，在国家科技部中小企业创新基金，留学人员创新基金等项目资助下，自主开发了系列手性分离材料与HPLC手性柱产品，已申请相关中国发明专利。Yourcompanyslogan产品与技术服务主要如下:1、应用于分析和半制备的对映体分离的高效液相色谱手性分离柱2．提供工业化规模的手性分离材料及其技术方案3．根据企业的特殊需求，研发提供特定的手性分离材料4．提供手性化合物的纯化及分离的解决方案Yourcompanyslogan在药物研发中解决的问题4YourcompanysloganYourcompanysloganYourcompanysloganSCDP系列手性分析柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价SCDP51546RC-SCDP54.6×1505um10000SCDP52546RC-SCDP54.6×2505um12000SCDP31546RC-SCDP34.6×1503um12000SCDP32546RC-SCDP34.6×2503um14400SCDP系列手性半制备柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价SCDP52510RC-SCDP510.0×2505um36000SCDP52520RC-SCDP520.0×2505um72000SCDP102510RC-SCDP1010.0×25010um32000SCDP102520RC-SCDP1020.0×25010um66000SCDP162510RC-SCDP1610.0×25016um30000SCDP162520RC-SCDP1620.0×25016um64000SCDP362520RC-SCDP3520.0×25035um60000YourcompanysloganSCDP系列手性固定相单位：元/克订货号固定相型号硅胶粒径分离类型零售价SCDP31RC-SCDP33um分析型1200SCDP51RC-SCDP55um分析、半制备型1000SCDP101RC-SCDP1010um分析、半制备型900SCDP161RC-SCDP16016um分析、半制备型700SCDP351RC-SCDP3535um分析、工业制备型500YourcompanysloganYourcompanysloganYourcompanysloganMCDP系列手性分析柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价MCDP51546RC-MCDP54.6×1505um12000MCDP52546RC-MCDP54.6×2505um14000MCDP31546RC-MCDP34.6×1503um14000MCDP32546RC-MCDP34.6×2503um16800MCDP系列手性半制备柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价MCDP52510RC-MCDP510.0×2505um42000MCDP52520RC-MCDP520.0×2505um84000MCDP102520RC-MCDP1020.0×25010um84000MCDP162510RC-MCDP1610.0×25016um42000MCDP162520RC-MCDP1620.0×25016um84000YourcompanysloganMCDP系列手性固定相单位：元/克订货号固定相型号硅胶粒径分离类型零售价MCDP31RC-MCDP33um分析型2400MCDP51RC-MCDP55um分析、半制备型2000MCDP101RC-MCDP1010um分析、半制备型1800MCDP161RC-MCDP16016um分析、半制备型1400MCDP351RC-MCDP3535um分析、工业制备型1000Yourcompanyslogan普通分析、制备柱单位：元/套订货号固定相型号柱规格（mm）硅胶粒径零售价C451546FC44.6×1505um1200C452546FC44.6×2505um1300C851546FC84.6×1505um1200C852546FC84.6×2505um1300C1831546FC184.6×1503um1500C1832546FC184.6×2503um1600C1851546FC184.6×1505um1200C1852546FC184.6×2505um1300C18102510FC1810×25010um5800C18102520FC1820×25010um11000C18162510FC1810×25020um5000C18162520FC1820×25020um10000APH53046RC-APH（苯基）4.6×3005um2800APH53046RC-APH（苯基）3.9×3005um2800Yourcompanyslogan其他系列固定相单位：元/公斤订货号固定相型号硅胶粒径分离类型零售价A340RC-A34030-40um工业制备型（分离生物碱等）3000APH340RC-APH34030-40um工业制备型（分离紫杉醇等）6000Yourcompanysloganβ-阻断剂Yourcompanyslogan如何选择分离条件YourcompanysloganYourcompanyslogan延长柱子寿命的方法1、不要用缓冲溶液保存柱子2、用易混合的溶剂/缓冲溶液3、在每次用缓冲液做流动相后都要清洗柱子，然后用异丙醇保存柱子4、在保存柱子期间，请每两个月用异丙醇冲洗一次5、水在溶液的含量为不能超过95%6、避免柱床干涸7、。。。。Yourcompanyslogan以