6-晚期乳腺癌化疗方案的选择

晚期乳腺癌化疗方案的选择目录我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出“X-BasedX”治疗方案我国学者“X-BasedX”治疗方案进行了一系列临床研究•2011年前发表的X单药及X-based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章•2011年开始我国学者针对“X-BasedX”进行的研究•我国学者针对“X-BasedX”方案的细节展开了进一步探讨尽管早期乳腺癌已经成为可根治性疾病，但仍有20-30%患者成为晚期乳腺癌晚期乳腺癌仍是很难治愈的晚期乳腺癌很难治愈ASánchez-Muñoz,etal.AnticancerTher.2008;8(12):1907–1912.我国专家率先提出晚期乳腺癌全程管理理念慢性病1,2,3维持治疗4,5全程管理61.WHO:中华放射肿瘤学杂志.2007;16(4):268.3.2011CTRC-AACRSanAntonioBreastCancerSymposium.CancerRes2011;71(24Suppl.):1s-653s.ES1-3.4.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中华医学杂志2011;91(2):73-75.5.ASánchez-Muñoz,etal..2008;8(12):1907–1912.6.江泽飞.乳腺癌研究进展通讯3(3):69-72200620082012全程管理理念下的化疗模式（一线+维持）诊断缓解或稳定疾病进展维持化疗延缓进展2-3线化疗一线化疗一般6-8个周期单药化疗疾病进展缓慢，肿瘤负荷小，一般情况差，老年患者一线单药治疗至进展联合化疗疾病进展快，肿瘤负荷大，一般情况好，年轻患者一线联合至缓解或稳定后单药维持至进展1.江泽飞.乳腺癌研究进展通讯3(3):69-722.中华医学杂志2011;91(2):73-75.全程管理理念下化疗方案选择关键点1.树立“一线+维持”治疗的理念合理选择维持治疗单药是关键江泽飞.乳腺癌研究进展通讯3(3):69-722.制定的一线方案应包括维持治疗的单药3.维持治疗需特别重视患者依从性研究显示：不是所有的药物都适合维持治疗GEICAM2001-01研究1：MANTA1研究2：1.AlbaE,etal.BreastCancerResTreat2010;122:169–176.2.GanariaA,etal.JClinOnco,2006,24,3912-3918.考虑到PLD的给药途径、使用方便和价格等因素，很难在临床上广泛使用。一线采用蒽环类联合紫杉类化疗后，再使用紫杉类维持治疗8个周期未取得PFS和OS优势•研究采用A→T方案序贯作为一线治疗，后分为维持治疗组和观察组。•结果显示脂质体阿霉素（PLD）维持治疗显著延长中位TTP（至进展时间，8.4月vs.5.1月，p=0.0002）,耐受性良好•一线AT或ET方案，化疗6~8个周期后，随机分为紫杉醇维持治疗组和观察组。•中期分析显示，紫杉醇维持治疗组和观察组患者的PFS分别为8个月和9个月，无统计学差异。中华医学杂志2011;91(2):73-75.维持化疗的理想选择，应该是：单药治疗有效——高效相对低毒————低毒便于长期使用——便利复发转移乳腺癌化学治疗基本原则推荐维持化疗的理想药物如口服的化疗药物卡培他滨等希罗达®单药疗效确切——高效研究方案评价指标希罗达®单药对照方案p值Xvs.CMF1mOS22月18月0.02Xvs.紫杉类2全因死亡率72%74%0.27Xvs.PLD3mTTP7.1月6.7月0.346Xvs.G4mOS25.1月18.7月0.2961.M.Stockler,etal.JClinOncol2011;29:4498-4504.2.A.H.Kamal,etal.BreastCancerResTreat.DOI10.1007/s10549-012-2037-13.Al-BatranS,etal.ASCO2010(Abst1022).4.A.D.Seidman,etal.AnnalsofOncology2011;22:1094–1101希罗达®单药血液学不良反应更低——低毒04.6%25.7%10.1%15%00.90051015202530希罗达CMF中性粒细胞减少症中性粒细胞减少性发热手足综合征白细胞减少症****p0.001Xvs.CMF†p=0.004Xvs.CMF†3/4级不良反应发生率（%）35.4%3.8%5.2%16.9%0510152025303540中性粒细胞减少2-4级腹泻吉西他滨单药卡培他滨单药发生率（%）p0.001p=0.008Xvs.GXvs.CMF一项多中心随机对照研究。研究共纳入325名晚期乳腺癌患者，对比卡培他滨单药间断给药，连续给药及CMF方案一线治疗晚期乳腺癌的疗效安全性。国际多中心，开放性随机Ⅲ期临床研究。研究纳入475名晚期乳腺癌患者，对比XT→G方案与GT→X方案在晚期乳腺癌中的疗效和安全性。1.M.Stockler,etal.JClinOncol2011;29:4498-4504.2.Al-BatranS,etal.ASCO2010(Abst1022).希罗达®口服方便，轻松化疗——便利M.GÓRNAS,etal.EuropeanJournalofCancerCare2010;19:131–136.因为便利因为可在家接受治疗相对静脉化疗，接受调查的患者均更愿意选择卡培他滨口服化疗72%受访者67%受访者一项观察性研究，纳入215名晚期乳腺癌患者接受是否愿意选择口服化疗问卷调查。同时，含希罗达®方案在晚期乳腺癌患者一线化疗中疗效确切研究方案评价指标X-based方案对照方案p值XTvs.ET1mTTP11月10.6月NSmOS35.7月37.6月NSXPvs.EP2mPFS12.3月11.8月NSRR41.5%41.0%未提及XTvs.T3mTTP6.1月4.2月0.0001mOS14.5月11.5月0.0125HTXvs.HT4mPFS17.9月12.8月0.0449mTTP18.6月13.6月0.03281.D.Mavroudis,etal.AnnalsofOncology2010;21:48–54.2.LückH,etal.2006ASCOAnnualMeeting,JournalofClinicalOncology2006;24(18S):517.3.O’ShaughnessyJ,etal.JClinOncol2002;20:2812–2823.4.AndrewMW,etal.JClinOncol2010;28:976-983.相当更优高效低毒便利希罗达®维持治疗的理想选择X-based方案一线化疗疗效确切一线方案包括维持治疗的单药我国专家在晚期乳腺癌全程管理的理念下提出“X-Based后续X单药维持”的治疗方案“X-BasedX”方案是全程管理模式下的合理选择近年来，我国学者针对“X-BasedX”在晚期乳腺癌中的应用进行了许多研究目录我国学者在晚期乳腺癌全程管理理念上提出“X-BasedX”治疗方案我国学者“X-BasedX”治疗方案进行了一系列临床研究•2011年前发表的X单药及X-based联合方案在晚期乳腺癌中应用的文章•2011年开始我国学者针对“X-BasedX”进行的研究•我国学者针对“X-BasedX”方案的细节展开了进一步探讨CR：完全缓解；PR：部分缓解；SD：疾病稳定；PD：疾病进展；ORR：有效率（CR+PR）；CBR：临床获益率（CR+PR+SD）；PFS：无进展生存期；OS：总生存期；TTP：至疾病进展时间国内学者发表的XT方案研究-1研究研究对象N治疗方案疗效不良反应出处单位单中心随机对照研究MBC46A组（22）：塞替派60-65mg/m2d1q21d,iv多西他赛35mg/m2d1,d8q21d,ivB组（24）：卡培他滨1000mg/m2bid.d1–14,q21d,po多西他赛35mg/m2d1,d8q21d,iv化疗每2周期评价疗效有效及稳定者治疗2-6周期Avs.BmPFS:7.9vs.8.3月1年OS：88.2%vs.81%疾病控制率：61.9%vs.59.09%A组血液学不良反应发生率较高，B组手足综合征发生率较高（13.04%），但均无统计学意义余靖等.北京大学学报（医学版）2011;43(1):151-156.北京大学临床肿瘤医院北京肿瘤医院暨北京是肿瘤防治研究所乳腺肿瘤内科单中心Ⅱ期临床蒽环治疗史的老年晚期乳腺癌（65-75岁）41卡培他滨825mg/m2bid.d1–14,q21d,po多西他赛30mg/m2d1,d8q21d,ivORR47%mTTP8.9月mOS17.6月最常见的不良反应是血液学，胃肠道不良反应及手足综合征3/4级不良事件包括中性粒细胞减少12%脱发7%3级恶心呕吐2%3级指甲毒性2%HuaqingWang,etal.ChinMedJ2010;123(22):3212-3216.天津医科大学肿瘤医院研究所回顾性分析蒽环类治疗失败的晚期乳腺癌64多西紫杉醇75mg/m2d1q21div卡培他滨1250mg/m2bidd1-14q21dpo每2周期评价疗效同时记录不良事件CR6例；PR33例有效率(CR+PR)60.9％主要的不良反应为乏力、骨髓抑制、胃肠道反应和黏膜炎等，其中粒细胞减少Ⅲ～Ⅳ度为45.8％杨亮等.中国癌症杂志2010;20(5):390-392.新疆医学大学附属肿瘤医院单中心非对照蒽环类耐药MBC32多西紫杉醇75mg/m2d1q21div卡培他滨1250mg/m2bidd1-14q21dpo治疗2周期后评价疗效CR1（3.1%）PR14（43.8%）SD11（34.4%）PD6（18.8%）mTTP5.6月1年OS56.3%主要为骨髓抑制、手足综合症、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎等84．4％的患者出现中性粒细胞下降，2例达Ⅳ度骨髓抑制李淑芬等.中华肿瘤杂志2008;30(12):944-946天津医科大学附属肿瘤医院研究研究对象N治疗方案疗效不良反应出处单位非对照蒽环类耐药晚期乳腺癌43多西紫杉醇75mg/m2d1q21div卡培他滨800mgbidd1-14q21dpo至进展或不耐受CR20.9%；PR44.2%SD20.9%；PD14.0%mTTP7.5月；mOS15月1年生存率：62.8%2年生存率：41.9%主要为胃肠道反应、骨髓抑制和手足综合症等，患者均可耐受张建东等.中华肿瘤杂志2008;30(10):787-789.山东大学附属千佛山医院肿瘤中心及齐鲁医院肿瘤中心回顾性分析MBC31多西紫杉醇75mg/m2d1q21div卡培他滨1250mg/m2Bidd1-14q21dpo治疗两个疗程后重新评价病灶确定疗效ORR41.9%CR9.6%mPFS5.7月主要不良反应为乏力、骨髓抑制、胃肠道反应、手足综合征、粘膜炎等王潇潇等.中华肿瘤杂志2007;26(4):407-410华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心单中心非对照蒽环类耐药MBC29卡培他滨1000mg/m2bid.d1–14,q21d,po多西他赛35mg/m2d1,d8,d15q21d,iv用药2周期以上评价疗效有效率：51.9%获益率：88.9%主要不良反应为手足综合征，皮肤色素沉着，白细胞减少，血小板减少，血红蛋白降低，恶心呕吐，口腔炎，腹泻，肝功能损害，脱发，心脏毒性，末梢神经毒性，过敏反应等刘健等.中华肿瘤防治杂志2006;13(16):1255-1256.福建省肿瘤医院乳腺内科国内学者发表的XT方案研究-2研究研究对象N治疗方案疗效不良反应出处单位2线化疗，Ⅱ期研究蒽环类和/或紫杉类治疗史的ABC50卡培他滨825mg/m2bidd1–14,q21d,po长春瑞滨:25mg/m2d1,8,q21d,iv缓解或稳定患者治疗至疾病进展或毒性不耐受mTTP5.0月mOS12.0月RR26%最常见血液学不良事