抗心绞痛药新版

抗心绞痛药学时：2要求：掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯、普萘洛尔及钙通道阻滞药抗心绞痛的作用及临床应用。一、心绞痛概述心绞痛（anginapectoris）是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，由心肌急剧的，暂时性缺血和缺氧所引起。心绞痛含义临床表现表现：胸骨后阵发性的紧缩或压榨性疼痛，可放射至心前区与左上肢。心绞痛的分型1.稳定型心绞痛（stableanginapectoris）2.不稳定型心绞痛（unstableangina,UA）稳定的动脉粥样硬化斑块纤维帽(平滑肌细胞和基质)脂核外膜内皮细胞内膜平滑肌细胞(修复型)中层平滑肌细胞(收缩型)外膜斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔→外膜lipidcore脂核血栓不稳定性动脉粥样硬化斑块外膜心脏的血供心绞痛概述心脏的氧耗心室壁张力心肌收缩力心率病因及病理机制冠脉痉挛冠脉粥样硬化或血栓冠脉狭窄心肌缺血缺氧心肌耗氧量增加心室壁张力增加心肌收缩力增加心率增加乳酸、丙酮酸、组胺、k+等聚积心绞痛如何解决？1.舒张冠脉，解除痉挛2.舒张静脉，回心血量减少3.舒张动脉，外周阻力降低4.心率减少二、心绞痛的治疗药物常用抗心绞痛药物硝酸酯类（Nitrateesters）代表药：硝酸甘油（nitroglycerin,NTG)ß-受体阻断药（ß-receptorblockers）代表药：普萘洛尔（propranolol）钙通道阻滞药（Calciumchannelblockers）代表药：硝苯地平（nifedipine，心痛定硝酸酯类硝酸甘油、硝酸戊四酯、硝酸异三梨酯硝酸甘油(nitroglycerin)（一）、Actions：1、对血管的作用：舒张全身动静脉静动2、对心脏的作用：治疗量无直接作用3、对其他平滑肌：大剂量有短而弱的松弛作用心肌局部缺血时主动脉BA输送血管阻力血管缺血区非缺血区给硝酸甘油后BA保护缺血的心肌细胞：在体内释放NO(endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF)近年发现：减少血小板聚集以增加氧供为主、降低氧耗为辅缺点：BPRH心缩力耗氧量（二）、Mechanism1、扩张冠状动脉2、降低前后负荷3、增加心内膜血供4、保护缺血的心肌细胞硝酸酯类抗心绞痛作用小结（三）、Uses1、心绞痛：2、急性心梗：3、充血性心衰：（四）PharmacokineticsandADR药代学：口服无效，舌含或静滴给药舌下含服—生物利用度80%,2-5/起效，维持20-30/皮肤吸收—免首过效应长效：消心痛,维持45-60/(舌下)不良反应及防治心动过速、颅内压升高、博动性头痛、诱发青光眼、面部潮红，产生耐受性（2-3周），反跳耐受性机理：硝酸酯受体中巯基被还原成双硫键，使受体对药物的亲和力↓克服：1.间歇给药2.补充含巯基的药物，如卡托普利硝酸异三梨醇酯1、作用同硝酸甘油，但弱而维持时间长。5—10mg；三次/天；15/起效，维持2—5h。2、可口服给药，常与β受体阻断药合用，治疗或预防心绞痛的发作。βofadrenoceptorblockingdrugs普萘洛尔(propranolol)（一）、Mechanism1、β1R阻断：RH心缩力Q耗氧2、增加缺血区血供：RH舒张期内膜供血非缺血区冠脉扩张血流3、改善心肌能量代谢：（1）、代谢产物对心脏的刺激（2）、组织耗氧（3）、促进血红蛋白与氧分离，供氧（4）、缺血区对葡萄糖的摄取能量供应缺点：冠脉收缩，心肌供氧心缩力容积射血时间耗氧（二）、USEs该类药物以降低心肌耗氧为主，增加供氧为辅。1、用于劳力型心绞痛，对伴高血压、心律失常者更佳；10mg起,3-4次/日100-200mg/日2、变异型心绞痛禁用与硝酸酯类和用注意减量，停药时逐渐减量Calciumantagonists硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓（一）、Mechanism：1、降低心肌耗氧量：（1）、抑制钙内流“三负作用”（2）、血管平滑肌扩张回心血量外阻前后负荷硝苯地平（3）、抑制钙内流NA的释放心肌耗氧量2、增加缺血区血供：（1）、扩张冠脉改善侧枝循环（2）、舒张期延长内膜血供（优于硝酸酯类）（一）、Mechanism：3、保护缺血心肌：心肌缺血膜对钙的通透性线粒体内钙超负荷ATP生成分解能量供应缺乏细胞死亡（一）、Mechanism：（二）、USE1、变异型心绞痛首选2、劳力型心绞痛：3、急性心肌梗塞其他药物1、抗血小板药：阿司匹林2、肝素3、洋地黄类和利尿剂支架术、架桥术等治疗小结1、比较三类抗心绞痛药的作用机制2、在心绞痛治疗方面有什么不同思考题硝酸酯类药与ßR阻断药合用有什么好处