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抗感染药学）2008;5(2,.AntInfPharmJune刘纯等抗感冒胶囊剂制备工艺及辅料优选96··抗感冒胶囊剂制备工艺及辅料优选*1刘纯胡展红张学农吴向之杨健1*211*3221*21122,,,,12苏州大学药学院江苏苏州苏州第三制药厂江苏苏州,215123;,215001【摘要】目的：方法：结果：结论：【关键词】【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】【】【】,,,2;,,(21),,,,,;;;Tocomparetheresultswhichwereobtainedbyusingtwodifferentdryingmethodsoncapsuleandtooptimizeexcipienttoenhanceitsstability.Weutilizedseveralindexestoinvestigatethebetterdryingmethodandthebetterexcipient.capsuleusingdextrinasexcipientwhichwaspreparedbyspraydryingshoweditssuperiority.Theimprovedpreparationofcapsuleissuitablefortheindustrialproduction.capsule;dryingmethod;chlorogenicacid;moistureabsorptioncurve2008,5(2):96~99]对比胶囊剂制备过程中不同干燥工艺对有效成分及制剂质量的影响并通过优化辅料增强制剂的抗湿性和稳定性。煎煮浓缩制备提取物浸膏分别采用真空干燥和喷雾干燥工艺处理以绿原酸含量、崩解度、水分等为指标考察种干燥工艺对成品质量的影响同时采用平衡吸湿法考察糊精、乳糖、甘露醇、木糖醇等辅料对制剂吸湿性影响。喷雾干燥制备的浸膏能最大限度的保存有效成分绿原酸含量以浸膏∶糊精∶喷雾干燥后制成的胶囊剂具有崩解度快水分含量低不易吸湿等优点。经干燥工艺筛选及辅料优化后的抗感冒胶囊性质稳定单次服用量小且较抗感冒颗粒更能改善病人的顺应性和扩大病患适用群体故能够投入大工业生产。抗感冒胶囊干燥工艺绿原酸吸湿平衡曲线R943R283A1672-7878(2008)02-0096-04ABSTRACTObjective:Methods:Results:Conclusion:KEYWORDSStudiesonthePreparationofCapsuleandtheOptimizationofItsExcipientsKangGanmao*1LIUChun,HUZhan-hong,ZHANGXue-nong,WUXiang-zhi,YANGJian*312SchoolofPharmacy,SoochowUniversity,SuzhouJiangsu215123,China;SuzhouNo.3PharmaceuticalFactory,SuzhouJiangsu215002,ChinaKangGanmaoKangGanmaoKangGanmaoKangGanmao[AntInfPharm,【基金项目】：【作者简介】：刘纯*1国家科技支撑计划编号科技部中小企业技术创新基金立项代码-),女,硕士研究生-)(:);(:)(1983(1962,,,0512-66998348zhangxuenong@163.com2006BAI09B0007C26223201333【联系电话】：E-mail:**23【通信作者】：张学农男教授博士生导师目前国内已批准上市的“抗感冒颗粒”系由金银花、连翘、板蓝根等味中药材通过煎煮、浓缩、干燥后加入蔗糖和适量辅料混合制成。由于选用蔗糖为矫味剂,因此糖尿病人服用受到限制。另外“抗感冒颗粒”采用真空干燥法对浓缩液进行干燥,样品在长时间受热后有效成分含量下降。同时颗粒剂含有多种辅料,其临界相对湿度下[1]9,[2]降,导致干燥条件及水分含量直接影响制剂的稳定性。为此,笔者结合现代工艺和企业生产技术条件,通过比较干燥后粉末所制得胶囊的有效含量、崩解度及水分等,拟采用喷雾干燥工艺替代真空干燥工艺,并利用吸湿平衡法筛选出抗湿性较强的糊精制成胶囊剂,提高了制剂的稳定性,便于患者服用。[3]·研究生论文···9711.11.222.12.1.12.1.2仪器与试药方法与结果仪器试药含量测定TC-15();ACS-15A()()HH-S()()DZF-6050()TrustechPWGS-2()KQ3200B()WS70-()LC-10A(SPD-M10ASCL-10ACTO-10ASCR-10A)HypersilODS2-C(4.6mm250mm,5m,)(Mettler-ToledoGroup)2005,()(FisherCompany)ODS2-C(1288)(327nm):1.0mL/min:301000,0.01g,,125.42mg,50mL,50%,0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,5.06.0m,10m,,,5.4210.8421.68,32.52,套式恒温器海宁市新华医疗器械厂型电子计价称上海三积分电子有限公司;格兰仕电磁炉佛山市顺德区格兰仕微波炉电器有限公司;型水浴锅巩义市英峪予华仪器厂;循环水多用真空泵巩义市英峪予华仪器厂;型真空干燥器上海精宏实验设备有限公司;型喷雾干燥器上海科德实业有限公司;型超声波清洗器昆山市超声仪器有限公司;远红外快速干燥器沪粤科学仪器厂;高效液相色谱系统紫外检测器、系统控制器、恒温箱、数据处理机;日本岛津;柱×μ大连依利特公司;电子分析天平。金银花、连翘、黄芩、青蒿、荆芥、防风、桔梗、甘草、板蓝根均符合《中国药典》年版一部标准购自苏州市天灵制药有限公司;乙腈美国,色谱纯;其它试剂均为分析纯。固定相;流动相乙腈溶液;检测波长;流速;柱温℃。理论塔板数按绿原酸计算应＞灵敏度＜在上述条件下,抗感冒胶囊图谱中绿原酸色谱峰与其相邻峰可达基线分离阴性对照图谱中绿原酸色谱峰的位置无相应峰出现见图、。精密称定绿原酸对照品置棕色量瓶中加使溶解并稀释至刻度摇匀。精密吸取置棕色量瓶中加稀释至刻度摇匀分别配制成浓度为1818::色谱条件标准曲线建立∶∶μ。测定甲醇甲醇λ=50%,,磷酸=0.4%=,LL=φφφ()()()时间(/min)t图抗感冒胶囊色谱图1HPLC0.020.040.08.104峰面积响应值(/UAS)Axm·时间(/min)t图抗感冒胶囊阴性对照色谱图2HPLC0.020.0峰面积响应值(/UAS)Axm·43.36,54.20,65.04g/m,10,=4.0100.2929=0.99995.4265.04g/m54.20g/mL10L,5()RSD1.937%0.0,2.0,4.0,6.0,8.0h,5RSD0.626%8h(9.80mg/g)3,0.02844,0.01896,0.00948mg/mL(3)310L,,,,3(99.900.23)%(100.000.26)%(99.900.15)%RSD0.23%0.26%0.15%0.10g50m40mμ的对照品溶液精密吸取μ注入高效液相色谱仪按上述色谱条件测定。测定其峰面积响应值,并以峰面积响应值对浓度进行回归,得到标准曲线方程为×－。可见绿原酸在μ的范围内呈良好的线性关系。精密吸取上述μ的绿原酸对照品溶液,进样μ重复进样次,测定峰面积响应值,为。取供试品溶液分别于进样测定次,为,表明供试品溶液在内稳定性良好。取已知绿原酸含量的样品份分别加入绿原酸对照品高、中、低个浓度。精密吸取该种溶液各μ注入液相色谱仪并测定每份的含量计算回收率结果高、中、低个浓度的平均回收率分别为±,±和±,分别为,,。将抗感冒胶囊研细,取约,精密称定,置量瓶中,加入,超声处-52rA,2.1.32.1.42.1.52.1.6精密度试验稳定性试验回收试验样品测定LL50%甲醇LL,()()():~L=AACAC,φ()ISSN1672-7878/CN32-1726/R2008;5(2)@126.comTel:86-512-65180291Fax:86-512-66607096AntInfPharm抗感染药学June98··ISSN1672-7878/CN32-1726/R2008;5(1)@126.comTel:86-512-65180291Fax:86-512-66607096AntInfPharm抗感染药学June理,放置室温,用稀释至刻度,摇匀,用微孔滤膜μ滤过,取续滤液即得。精密吸取上述样品溶液μ进样,测定峰面积响应值,并计算其含量。取处方量药材加入倍量水煎煮次,每次,合并煎煮液,滤过,滤液浓缩至相对密度℃浸膏,加入乙醇至含醇量为乙,搅匀,静置过夜。取上清液减压浓缩回收乙醇,浓缩至相对密度为℃,分别采用真空干燥和喷雾干燥种工艺将浓缩液干燥为干浸膏,并且填装胶囊。按照中国药典年版一部附录第法和附录Ⅱ,以及以上有效含量测定法,对于种干燥工艺制成的粉末分别进行外观形态、水分含量、崩解时限及绿原酸含量的测定结果见表。300.45m10,8,22h1.18kg/L(80)1.30~1.31kg/L(60~70)22005(IXH)1(XA)2,1min()L()50%50%甲醇A2.22.2.12.2.2《》干燥工艺筛选提取工艺干燥工艺对照醇φφ()()==根据上述数据可以发现,无论在外观形态、水分测定、崩解时限、还是含量测定方面,喷雾干燥均显示出其优越性。为符合工业批量生产条件,故将干燥工艺改为喷雾干燥。取干浸膏,研细,各称取约干浸膏量份,分别以甘露醇、木糖醇、乳糖、糊精为填充剂,以浸膏辅料∶比例配比,以吸湿速率常数、临界相对湿度为指标,采用打分法综合评价。评价标准.04-():2.32.3.15g21辅料筛选筛选方法总分分其中吸湿速率常数占分,临界相对湿度占分。以各辅料制成粉末的吸湿百分率对时间作图得到对应的吸湿平衡曲线,见图对各辅料吸湿速率曲线以单指数函数拟合方程见表。1004060(%,y)(,)3;()2(:)2.3.2吸湿速率常数测定tx[4]表吸湿速率曲线单指数函数拟合结果(2辅料名称回归方程相关系数浸膏甘露醇木糖醇乳糖糊精ryxyxxxx2)=0.4632+7.53820.9100=0.1984+1.33240.9599y=0.2966+1.54710.9987y=0.0932+1.79620.9113y=0.1538+1.70030.8967,方程中的斜率即为吸湿速率常数。值从高到低顺序为木糖醇甘露醇糊精乳糖。结果显示制得的粉末吸湿性差别不大。而以乳糖为填充剂制得的粉末其吸湿性最小其次为糊精。见图。从图中可得到分别用种辅料制成药物粉(),kk::,,~d,,,,,,(CRH),4442.3.3临界相对湿度测定精密称取样品置已知重量的敞口称量瓶中然后放人盛有相应盐的饱和溶液的密闭容器中。相对湿度范围为。在℃下放置即达平衡状态。再精密称取样品重量从样品所增加重量即可求出各相对湿度下的平衡吸湿率。若以吸湿率为纵坐标相对湿度为横坐标作图得到吸湿曲线将直线部分延长与横坐标相交即得样品的临界相对湿度20%100%25702.04.06.08.010.00.010.020.030.0时间(/h)tA.B.C.D.甘露醇木糖醇乳糖糊精图各辅料吸湿速率曲线3吸湿百分率(%)ABCD表种干燥方法比较,,12,±,(/gg)(/min)(/mgg)0.0764218.002.807.01130.065068.701.209.2814ρρBB··-1-1t棕褐色微苦黄褐色蓬味甜微苦成真空干燥块状味甜喷雾干燥松粉末状±水分含量崩解时限绿原酸含量干燥方法粉末外观··99ISSN1672-7878/CN32-1726/R2008;5(1)@126.comTel:86-512-65