抗生素药物

抗生素类药物的分析抗生素概述一抗生素的概念：具有抑制或杀灭微生物的一类物质。二抗生素的特征：生物体在生命活动过程中合成的次级代谢产物。性质不稳定，易降解、聚合纯度一般较低临床上会引起不良反应临床应用广泛，影响大三抗生素的来源：多数抗生素生物合成(发酵)少数化学合成或者半合成日常生活中的水果及植物动物也可以产生四抗生素的用途抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。但是重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。所以现在提出杜绝滥用抗生素。科学地使用抗生素是有的放矢。抗生素杀菌作用主要有4种机制：抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、干扰蛋白质的合成抑制核酸的转录和复制抑制。抗生素类药物一抗生素药物特点：化学纯度较低,同系物多，异构体多，降解物多，稳定性差。二抗生素药物的分类(一)β-内酰胺类(二)氨基糖甙类(三)四环素类(四)氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等(五)大环内脂类(六)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素等(七)作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。(八)抗真菌抗生素：如灰黄霉素。(九)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。(十)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素二抗生素类药物一般检查目1.鉴别试验:用化学法、物理化学法以及生物学法来确认是哪种抗生素2.毒性试验:控制药品中的毒性物质3.无菌试验:检查药品中有无杂菌污染4.热源试验:控制药品中的致热物质5.水分测定:控制水分含量6.溶液澄明度检查:检查不溶性物质7.溶液pH试验:测定pH8.降压试验:检查有降压作用的杂质9.效价测定:有效成分测定三抗生素药品分析常用的方法物理方法:旋光法、紫外、红外、色谱等化学方法（专属性不强）：功能团反应，鉴别和含量的测定。容量分析法：酸碱滴定（青霉素含量测定）和碘量法。生物学方法：酶反应、微生物法测定效价（目前各国药典仍以生物学测定法为主）（1）微生物学法——通过比较标准品与供试品产生抑菌圈的大小来测定供试品的效价。其原理恰好与临床应用要求一致，更能确定抗生素的医疗价值。对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生物学法是首选的效价测定方法。具体方法：稀释法（dilutemethod）、比浊法（turbidcomparemethod）、琼脂扩散法（diffusemethod）。优点：灵敏、用量小，结果直观，适用范围广：纯度好的、差的制品，已知或新发现的抗生素均适用，同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其总效价。缺点：操作步骤多，测定时间长，误差大等。（2）理化方法——适用于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素。优点：迅速、准确、有较高的专属性。缺点：对含有具同样官能团杂质的供试品不适用，或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表药物的总的含量，并不一定能代表抗生素的生物效价。抗生素药物类别的鉴别一、β-内酰胺类抗生素的鉴别结构的共同点：1、和内酰胺相邻的碳原子上有一羧基，2、内酰胺中氮原子相对的碳原子上有一功能团氨基。分类：青霉烷类，头孢烯类，碳青霉烯类（硫霉素），单环β-内酰胺（克拉维酸）。鉴别：1、酶法：β-内酰胺酶2、红外吸收光谱法：3000-2800(C-H),3350cm-1(N-H),1800-1600(羰基)，1460-1375（甲基或次甲基）3、紫外吸收光谱法4、茚三酮反应：是α氨基的反应，与茚三酮缩合，生成蓝紫色化合物。5、色谱法：薄层色谱后，氯铂酸与硫醚基反应是灵敏度高的显色试剂二、氨基糖苷类抗生素环己醇配基以糖苷键与氨基糖相连。链霉素，布鲁霉素，卡那霉素，庆大霉素，新霉素。（一）呈色反应1、茚三酮反应：2、坂口反应：链霉素水解产物链霉胍特有。链霉胍，8-羟喹啉分别与次溴酸钠反应，其各自的产物在相互作用生成橙红色化合物。3、糖类反应：莫利西反应脱水α-奈酚糖糠醛红紫色产物4、麦芽酚反应：水解、重排Fe3+链霉糖麦芽酚紫红色络合物OH-H+三、四环类抗生素氢化四骈苯,四环素，土霉素，金霉素，强力霉素。（一）呈色反应1、浓硫酸反应四环素深紫色；金霉素蓝色至绿色；土霉素朱红色；强力霉素黄色；2、三氯化铁反应：酚羟基（二）荧光反应:土霉素绿色荧光，四环素黄色荧光（三）紫外光谱（四）色谱四、大环内酯抗生素结构：一个大环内酯环为母核，通过糖苷键与1-3个糖相连。（红霉素，螺旋霉素，柱晶白霉素）（一）呈色反应1、硫酸反应：遇硫酸均呈红棕色2、莫利西反应：糖类的反应3、Seliwanaff反应：脱水间苯二酚糖糖醛衍生物具颜色产物红霉素淡黄色；螺旋霉素亮紫红色；碳霉素深青紫色；柱晶白霉素淡青色；（二）薄层色谱(三)光谱学鉴别紫外光谱红外光谱五、利福霉素类抗生素的鉴别结构：一个脂肪链经过酰胺键与一个平面的芳香基团连接成一个环桥式化合物，所以又称环桥类抗生素。代表药物：利福平（rifampicin）鉴别：呈色反应：1浓盐酸反应：2三氯化铁：，向1毫升利福霉素的溶液中，滴加三氯化铁乙醇溶液，有绿色，蓝绿色。表明有酚羟基3硝酸盐反应：利福平，溶液中加入硝酸钠溶液，颜色由橙色变为暗红色。六、多肽类抗生素：抗感染的杆菌肽（Bacitracin）、多粘菌素万古霉素。用于癌症治疗的放线菌苏D、搏来霉素。鉴别：茚三酮反应：磷钨酸反应：双缩脲反应：抗生素类药物的杂质检查一、高分子杂质、降解产物及异构体1、青霉素过敏原：青霉噻唑多肽或青霉噻唑蛋白凝胶过滤法分离，用Penamaldate法测定HgCl2青霉噻唑衍生物Penamaldate半合成β-内酰胺类抗生素中微量杂质N,N二甲基苯胺的测定：2、链霉素毒性杂质:链霉胍,链胍双氢链糖;双氢链霉素;链霉素醛基结合物;神经毒性：二链霉胺二链霉胺含量测定原理:二链霉胺等不被KBH4还原，能与盐酸氨基脲反应，生成的缩氨脲在233nm有吸收峰3、土霉素脱水土霉素、差向土霉素、α-阿扑土霉素、β-阿扑土霉素等降解产物薄层分离，荧光测定4、四环素脱水四环素、差向四环素、差向脱水四环素HPLC测定二、高分子杂志的特点（课本P442）1生产工艺中产生杂质2降解作用3一异构体纯在的样品，同聚和异聚反应可同时发生4高分子杂质的种类和数量与生产工艺密切相关三、高分子杂质的分析方法（课本P444）1、比色法：甲醇氧化成甲醛，用品红试剂测定丙酮与水杨醛缩合比色醋酸丁酯与盐酸羟胺反应后比色测定2、气相色谱3、HPLC4、红外光谱滥用抗生素的危害•不少人凡是感冒都要用抗生素，虽然抗生素能抗细菌和某些微生物，但却不抗病毒。而感冒大多属病毒感染，随意乱用，只会增加其副作用，并使机体产生耐药性。所以一般的感冒不应该用抗生素但是，如果经过血常规等检查，发现是细菌合并性感染，那么，在使用利巴韦林等抗病毒药物的同时，就有必要使用抗生素。•凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生素滥用。.•①神经系统毒性反应；氨基糖甙类损害第八对脑神经，引起耳鸣、眩晕、耳聋；大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞，表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。•②造血系统毒性反应；氯霉素可引起再障性贫血；氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。庆大霉素、卡那霉素、先锋霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白细胞减少，头孢菌素类偶致红细胞或白细胞，血小板减少、嗜酸性细胞增加。•④胃肠道反应：口服抗生素后可引起胃部不适，如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重，麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡•⑤长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌群，造成肠道失调，从而引起的多种肠道功能异常及不良反应。可选用金双歧（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片）补充被抗生素错杀的体内正常益生菌群，避免因服用抗生素造成肠道失调引起的多种肠道功能异常及不良反应。•⑦抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。