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抗病毒药物的毒副作用及其处理重庆市公共卫生医疗救治中心陈思源13512393310ReducedmorbidityandmortalityrelatedtoAIDSsinceHAART1994199519961997%40302010DeathsMACCMVPneumoc.fromPalella,9814SixclassesofARVsnowavailable(2classes)EntryinhibitorsProteaseinhibitorsIntegraseinhibitorsAdaptedfrom(2classes)蛋白酶抑制剂不良反应表不良反应Indinavie(IDV）Ritonavir(RTV)Nelfinavir(NFV)Saguinavir(SGC或HGC)Amprienavir(APV)Kalatra洛匹那伟/利托那伟胃肠道反应恶心/腹泻++/+/+/+++/+++/+头痛/皮疹+/+/+/+转氨酶升高+++++脂肪重新分布脂肪代谢异常++++++++++++蛋白酶抑制剂不良反应表（续1）不良反应Indinavie(IDV）Ritonavir(RTV)Nelfinavir(NFV)Saguinavir(SGC或HGC)Amprienavir(APV)Kalatra洛匹那伟/利托那伟增加出血（血友病）++++±+血糖增高++++++口周感觉异常+蛋白酶抑制剂不良反应表（续2）不良反应Indinavie(IDV）Ritonavir(RTV)Nelfinavir(NFV)Saguinavir(SGC或HGC)Amprienavir(APV)KalatraLopinavir/Ritonavir胰腺炎+肾结石+注口感异常神经衰弱处理：*针对性治疗*必要时调整治疗方案因药物不良反应而漏服药物的百分比不良反应漏服药物%皮疹/皮肤疾患11体形改变13味觉改变14神经病/刺痛15腹泻16腹胀17疲劳26头痛26恶心/胃痛36呕吐59乳酸性酸中毒在发明联合抗病毒疗法之前，艾滋病人很少出现这种副作用，因此很少有这方面的诊断。近来乳酸性酸中毒的报告逐渐增加了，而且药品说明书中也加入了专门的警告内容。孕妇如果服用核苷类制剂，更容易出现乳酸性酸中毒。该副作用可以依靠体检、实验室检查、腹部CT以及肝脏切片诊断出来。其原因一般被认为是一种叫线粒体的细胞器受到损害而引起的毒性反应。目前无法确定哪些人是高危人群。1、基本概念在病理情况下，如严重贫血、呼吸障碍、肺及心血管疾患所引起的机体，组织细胞缺氧（动脉血氧分压PaO25.32kPa时）可增强糖酵解，而使乳酸浓度增加。当PaO24.0kPa(30mmHg)时，血中乳酸增高为正常的3倍，成为高乳酸血症。因此说高乳酸血症是低氧血症的并发症或必然结果。严重者使血液pH降低而小于7.35时，为乳酸性酸中毒。故PaO2明显降低时，可作为组织缺氧，乳酸性酸中毒的旁证。乳酸性酸中毒是各种代谢性酸中毒最为多见的一种类型，它是高乳酸血症引起的，当血中乳酸含量大于5mmol/L时，血pH小于7.35，谓之乳酸酸中毒。同时可有阴离子间隙增加（AG大于18mmol/L），乳酸/丙酮酸（L/P）大于15。2、分型乳酸性酸中毒可分为I型和II型。I型乳酸含量升高，无酸中毒症状，L/P比值正常，见于肌肉运动、过度换气、糖原贮积症、严重贫血、胰岛素治疗。II型有两种：A型是缺氧性，L/P比值升高，见于急性出血性疾病、急性充血性心力衰竭、紫绀性心脏病等；B型为特发性，L/P比值升高，见于轻度尿毒症、感染、肝硬化、严重心血管疾病、白血病、贫血、慢性乙醇中毒、亚急性细菌性心内膜炎、糖尿病等。3、临床症状找不出原因的倦怠感，通常十分严重。不舒服(呕吐)和恶心。腹部、胃、肝疼痛。找不出原因的体重减轻。呼吸困难。血液循环不良：手脚冰凉、皮肤变青。突然出现周围神经病变。4、诊断和治疗（1）测量乳酸值和血液的酸碱值。如果乳酸值小于5mmol并且有症状，或是乳酸值大于10mmol都应该停药。（2）使用静脉注射抗氧化剂：可以使用：复合维生素B1(含B1、核黄素、烟酰胺、B6等)。（3）在一份荷兰研究报告中提到服用大剂量的复合维生素B(静脉注射)直到体内乳酸值正常为止。可以提高存活率。（4）线粒体毒性反应会减少血中抗氧化物的含量。服用维生素C、复合维生素B、辅酶Q等口服抗氧化剂会有所帮助，有些医生会处方这些药物给病人。（5）对于有过严重线粒体毒性反应的病人，何时可以重新服用核苷类制剂来治疗艾滋病，目前还没有明确的研究加以说明，但是必须慎重。如果没有其他药物可选择，在没有线粒体毒性反应的情况下。可以继续使用核苷类制剂。然而，线粒体毒性反应也可能是引起其他严重副作用的原因。