抗精神失常药-上海医药高等专科学校网站首页

上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences药理教研室药理学Pharmacology上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第十五章抗精神失常药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第十五章抗精神失常药抗精神病药，也称精神药物(psychotropicdrugs)治疗精神失常的药物。抗精神失常药(据临床用途)分类：抗精神病药(antipsychoticdrugs)抗焦虑症药(anxiolytics)抗躁狂症药(antimanicdrugs)抗抑郁症药(antidepressants)上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences精神分裂症：是一组病因未明的精神疾病，以精神活动和环境不协调为特征。精神分裂症(据临床表现)分类：Ⅰ型以阳性症状（幻觉、妄想）为主Ⅱ型以阴性症状（情感淡漠）为主抗精神病药(据化学结构)分四类：吩噻嗪类；硫杂蒽类；丁酰苯类；其它类。第一节抗精神病药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪[体内过程]氯丙嗪(Chlorpromazine)又称冬眠灵(wintermine)。口服吸收慢且不规则，吸收易受食物、抗胆碱药物影响，肌内注射吸收迅速。分布广泛，脑内浓度最高，脂溶性高，易蓄积于脂肪组织。主要经肝脏代谢，肾脏排泄。体内代谢和消除随年龄增大而递减。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药1.中枢神经系统(1)抗精神病作用神经安定作用：通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路D2受体，对中枢神经系统有较强的抑制作用。(2)镇吐作用(3)体温调节作用一、吩噻嗪类氯丙嗪[作用]上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药2.对自主神经系统作用3.内分泌系统作用一、吩噻嗪类氯丙嗪[作用][临床应用]1.精神分裂症2.呕吐和顽固性呃逆3.人工冬眠上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences1.一般不良反应中枢抑制症状嗜睡、淡漠、无力等Ｍ受体阻断症状视力模糊、眼压升高等受体阻断症状鼻塞、血压下降等局部刺激性深部肌注，静注可致血栓性静脉炎第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪[不良反应及用药监护]上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences2.锥体外系反应帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能迟发性运动障碍3.惊厥及癫痫4.药源性精神异常5.内分泌和心血管系统反应第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪[不良反应及用药监护]上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences6.变态反应7.急性中毒第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪[不良反应及用药监护]注意！禁用：严重肝功能损害、昏迷、青光眼、乳腺增生症、乳腺癌者。慎用：有癫痫史、冠心病、患有心血管病的老年人。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences奋乃静(perphenazine)三氟拉嗪(trifluoperazine)氟奋乃静(fluphenazine)第一节抗精神病药一、吩噻嗪类其他吩噻嗪类药物以上为吩噻嗪中侧链为哌嗪的衍生物。奋乃静作用较氯丙嗪温和，镇静、控制精神兴奋作用次于氯丙嗪，对慢性精神分裂症的疗效优于氯丙嗪，对心血管系统、造血系统和肝脏的不良反应较氯丙嗪轻。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences氟奋乃静和三氟拉嗪控制幻觉妄想、行为退缩、情感淡漠等症状较好，适于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症。第一节抗精神病药一、吩噻嗪类其他吩噻嗪类药物上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药二、硫杂蒽类氯普噻吨氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登)控制焦虑、抑郁、调整情绪作用较氯丙嗪强；抗精神分裂和抗幻觉、妄想作用比氯丙嗪弱，镇静作用强。临床适用于伴有强迫、抑郁、焦虑症状的精神分裂患者，也可用于情感性精神病的抑郁症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。不良反应较轻，锥体外系反应较少。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药二、硫杂蒽类氟哌噻吨氟哌噻吨(flupenthixol)抗精神病作用与氯丙嗪相似，有特殊的激动效应；适用于抑郁症或伴焦虑的抑郁症。锥体外系不良反应常见。禁用：躁狂症患者。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药三、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol)药理作用及作用机制与氯丙嗪相似，抗精神病作用及锥体外系反应均强。抗幻觉、妄想、躁狂作用显著。镇静、降血压作用较弱。用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症、躁狂症的治疗；也可用于多种疾病及药物引起的呕吐和持续性呃逆。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药三、丁酰苯类氟哌啶醇心血管系统反应轻，对肝功能影响小，锥体外系反应常见。禁用：孕妇。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药三、丁酰苯类氟哌利多氟哌利多(droperidol)作用与氟哌啶醇相似，作用维持时间短，具增强镇痛药的作用。(神经阻滞镇痛术)用于外科清创、造影、内镜检查、麻醉前给药或复合麻醉等。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药三、丁酰苯类匹莫齐特匹莫齐特(pimozide)具有较好的抗幻觉、妄想作用，可促使慢性退缩、被动的患者活跃，镇静、降压、抗胆碱作用较弱。用于治疗精神分裂症、躁狂症、秽语综合征。锥体外系反应较强，易引起室性心律失常。禁用：伴有心脏病患者。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药四、其他抗精神病药氯氮平氯氮平(clozapine)属苯二氮卓类，新型抗精神病药，是目前治疗精神分裂症的首选药。可选择性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统D4受体，亦可阻断5-HT2A受体，能协调5-HT和DA系统的相互作用和平衡，是广谱神经安定药。治疗精神分裂症与氯丙嗪相似，见效快，作用强。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药四、其他抗精神病药氯氮平主要用于其他抗精神病药无效或锥体外系反应明显的患者。几乎无锥体外系反应和内分泌方面的不良反应。用药前及用药其间须作白细胞计数检查。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药四、其他抗精神病药利培酮利培酮(risperidone)为第二代非典型抗精神病药目前为治疗精神分裂症的一线药物。治疗精神分裂症阳性和阴性症状有效，对认知功能障碍和继发性抑郁有效。适用于首发急性和慢性精神分裂症患者。具有用药方便、有效剂量小、起效快、锥体外系反应轻、抗胆碱作用弱且易于耐受、依从性优于其他抗精神病药物等优点。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药四、其他抗精神病药五氟利多五氟利多(penfluridol)属长效抗精神病药，一次用药维持一周；抗精神病作用强，镇静、镇吐较弱；治疗精神分裂症的疗效与氟哌啶醇相似，适用于慢性患者，对幻觉、妄想、行为退缩等有较好的疗效。锥体外系反应常见。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第一节抗精神病药四、其他抗精神病药舒必利舒必利(sulpiride)可选择性阻断中脑-边缘系统D2受体，对紧张型精神分裂症疗效好，且起效快，有“药物电休克”之称，改善幻觉、妄想、情绪低落、忧郁等症状效果较好。可用于难治性精神分裂症。锥体外系反应较少。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二节抗躁狂症药躁狂症的表现情绪高涨；烦躁不安；思维和语言能力不能自制；活动增多等。抗精神病药及一些抗癫痫药(如卡马西平和丙戊酸钠)对治疗躁狂症都有效；目前治疗躁狂症的常用药物：碳酸锂上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences抗躁狂症与锂离子抑制脑内NE及DA的释放，促进其再摄取，使突触前膜NE浓度降低，减少二磷酸肌醇含量等有关。治疗剂量对正常人的精神行为无明显影响，对躁狂症患者疗效显著，对躁狂抑郁症也有效，主要用于治疗躁狂症，也可用于精神分裂症的躁狂症状、躁狂抑郁症。第二节抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂(lithiumcarbonate)上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第二节抗躁狂症药碳酸锂锂盐安全范围窄，最适浓度0.8~1.5mmol/L，2mmol/L可中毒。不良反应有：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肌无力、多尿等。中毒表现有：意识障碍、反射亢进、肌张力增高、共济失调、震颤、惊厥、昏迷甚至死亡。适当补充0.9%氯化钠注射液可促进锂盐的排泄。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences抗抑郁症药(antidepressantdrugs)具有振奋精神、提高情绪的作用。第三节抗抑郁症药抗抑郁症药分类：三环类抗抑郁药为去甲肾上腺素(NA)再摄取抑制药5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制药其他抗抑郁症药上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第三节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药丙咪嗪丙咪嗪(imipramine)又称米帕明(deprinol,tofranil)[作用]通过抑制突触前膜NA及5-HT和DA的再摄取，增加突触间隙递质浓度，发挥抗抑郁作用，起效慢，连续用药药后2-3周方显效。正常人：服用后出现中枢抑制症状。抑郁症患者：连续服用后有明显的抗抑郁作用。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第三节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药丙咪嗪[临床应用]治疗各种原因引起的抑郁症，对内源性抑郁症、更年期抑郁症疗效较好；可用于恐惧症、强迫症、遗尿症的治疗。对精神病的抑郁状态、反应性抑郁症疗效较差。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第三节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药丙咪嗪[不良反应及用药监护]神经系统不良反应表现为乏力、震颤等，大剂量可引起精神兴奋、躁狂甚至癫痫样发作。过量可致心律失常、心电图异常等，老年人易发生直位性低血压。有阿托品样症状。少数患者可出现皮疹、肝功能损害、黄疸、粒细胞缺乏等。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthSciences第三节抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药丙咪嗪[不良反应及用药监护]与苯妥英钠、阿司匹林、吩噻嗪类药物、单胺氧化酶抑制药、儿茶酚胺类药物、抗精神病药、抗帕金森病药、胍乙啶、可乐定等药物可产生相互作用，合用时需注意。长期大量服用者，应定期检查血常规、肝功能，监测血压、心电图及血药浓度。上海医药高等专科学校ShanghaiInstituteofHealthScience