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抗肿瘤药物大纲生物烷化剂的知识要点抗肿瘤抗生素类的知识要点常用抗肿瘤药物的配制生物烷化剂概述烷化剂属于细胞毒类药物，它本身可致癌，也可抗癌。这类药物在抑制增生活跃的肿瘤细胞的同时，对增生较快的正常细胞例如骨髓细胞，肠上皮细胞等同样产生抑制，有较严重的毒副作用，例如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等，临床上多采用合并用药分类氮芥类亚硝基脲类乙撑亚胺类金属铂类配合物烷化剂甲磺酸酯多元醇类环磷酰胺、异环磷酰胺白消安顺铂、卡铂、奥沙利铂塞替派卡莫司汀尼莫司汀临床研究CTX单药治疗乳腺癌有效率35%-40%，联合化疗则为43%-82%，缓解期8-11月。小细胞肺癌单药有效率40%，联合化疗80%。非小细胞肺癌单药有效率10%-15%。多发性骨髓瘤单药有效率29%，联合（M2方案）87%。尤文氏肉瘤和横纹肌肉瘤有效率在50%以上。神经母细胞瘤单药59%，与达卡巴嗪和长春新碱合用则为73%。卵巢上皮癌单药有效率为43%。头颈部癌、前列腺癌单药有效率30%左右。对睾丸肿瘤亦有一定疗效。文献《抗肿瘤药烷化剂》中国医学科学院中国协和医科大学氮芥类-环磷酰胺适应症：目前广泛应用的抗癌药物，对于恶性淋巴瘤，急性或慢性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤有较好的疗效。用法用量：单药静脉注射按体表面积500~1000mg/m²，加生理盐水20~30ml，静脉冲入，每周一次，连用两次，休息1~2周重复。不良反应：骨髓抑制（最低值在用药后1~2周，多在2~3周后恢复）泌尿道反应胃肠道反应其它反应注意事项：环磷酰胺水溶液仅能稳定2~3小时，最好现配现用治疗期间鼓励患者应多饮水，大剂量使用时应水化利尿，同时给予尿路保护剂美司钠肾病综合征：对于激素治疗无效，或激素依赖型或反复发作型，或因不能耐受激素副作用且全身情况尚可而无禁忌的肾病综合征可以试用，由于此类药物多系非选择性杀伤各型细胞，可降低人体抵抗力，存在诱发肿瘤的危险，因此，它仅作为二线治疗药物，在用药指征上应慎重掌握异环磷酰胺适应症：睾丸癌，卵巢癌，乳腺癌，肉瘤，恶性淋巴瘤和肺癌等用法：单药治疗静脉注射按体表面积每次1.2~2.5g/m²，连续五日为一个疗程联合用药静脉注射按体表面积每次1.2~2.0g/m²，连续五日为一个疗程每一个疗程间隙3~4周。不良反应：出血性膀胱炎。骨髓抑制消化道反应。神经系统毒性（与计量有关）其它反应注意事项：本品水溶液不稳定，须现配现用治疗期间鼓励患者应多饮水，大剂量使用时水化利尿，同时给予尿路保护剂美司钠使用前静推0.4g每间隔四小时再推0.4g共推1.2g临床研究小细胞肺癌，单药63%，非小细胞肺癌，单药20%-30%。恶性淋巴瘤，单用或联合化疗疗效均较好，联合用药常作二、三线方案睾丸肿瘤（非精原细胞瘤）单药有效率21%-70%，与顺铂、依托泊苷合用超过90%，70%完全缓解。骨和软组织肉瘤单药为30%，与ADM、DTIC联合可达40%-60%。乳腺癌单药48%，联合可达70%-80%。卵巢癌和宫颈癌亦有较好疗效。文献《抗肿瘤药烷化剂》中国医学科学院中国协和医科大学两者比较药品名称价格用量（2013）不良反应环磷酰胺3.96元*1支8809支血尿症状并不多见异环磷酰胺54.05元*1支1334支血尿症状明显亚硝基脲类-尼莫司汀适应证：脑肿瘤，消化道癌（胃癌、肝癌、结肠，直肠癌）肺癌，恶性淋巴瘤，慢性白血病。用法用量：本剂按5mg溶于注射用水1ml的比例溶解，供静脉或动脉给药不良反应：骨髓抑制（因此每次给药后至少6周应进行周围血象检查）间质性肺炎及肺纤维症消化道反应其它反应注意事项不得用于皮下或肌肉注射本品与其他药物配伍有时会发生变化，故应避免与其他药物混合使用静脉内给药时，若药液漏于管外，会引起注射部位硬结及坏死，故应慎重给药以免药液漏于管外本品溶解后应快速使用，因遇光易分解，水溶液不稳定。临床研究单药治疗脑瘤有效率54%。慢性白血病单药有效率55%。恶性淋巴瘤单药有效率27%。单药治疗肺癌有效率19%。达卡巴嗪+尼莫司汀+长春新碱治疗黑色素瘤有效率25.8%。文献《抗肿瘤药烷化剂》中国医学科学院中国协和医科大学甲磺酸酯多元醇类-白消安适应症主要用于治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症、骨髓纤维化等。近年来还用于骨髓移植和外周血干细胞移植的预处理用法用量本品应通过中心静脉导管给药，每次给药需注两小时，每六小时一次连续4天，共16次。不良反应骨髓抑制神经系统毒性消化道反应其他反应注意事项一旦出现骨髓移植，应立即减量或停药临床研究国外九十年代以来用大剂量白消安联合环磷酰胺或依托泊苷，作为骨髓移植前的抗白血病方案。文献《抗肿瘤药烷化剂》中国医学科学院中国协和医科大学金属铂类配合物——顺铂适应症用于鼻咽癌，卵巢癌，膀胱癌，睾丸癌，淋巴肉瘤，网状细胞肉瘤等各种肉瘤用法用量静脉滴注一次按体表面积20mg/m²，一日一次，连用三天，间隔三周再重复，可重复3~4个疗程，同时进行水化疗法和利尿，每3~4周用药一次动脉灌注介入化疗联合用药时，每次40~50mg/m²，4周一次，需给予水化，利尿胸腹腔注射每次30~60mg，7~10天为一次不良反应主要为消化道反应、肾毒性、骨髓抑制及神经毒性其它反应注意事项化疗时采取强效止吐药物应水化并用甘露醇或速尿等利尿肾毒性：一般剂量每日超过90mg/m²即为肾毒性的危险因素，目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段临床研究顺铂与多柔吡星的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；顺铂与博来霉素、长春新碱的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%和60%文献《抗肿瘤药烷化剂》中国医学科学院中国协和医科大学卡铂适应症实体瘤如小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部癌及恶性淋巴瘤等均有较好的疗效。用法用量推荐剂量为0.3~0.4g/m²，一次给药，或分五次五天给药。均四周重复给药一次，每2~4周期为一个疗程。不良反应骨髓抑制（停药后3~4周恢复）。胃肠道反应神经毒性耳毒性肾毒性其它反应注意事项本品溶解后，应在8小时内用完，并避光。本品只作静脉给药，应避免漏于血管外。用过顺铂治疗的病人，用本品应慎重或注意监视。用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。临床研究小细胞肺癌单用本品缓解率为60%；与依托泊苷、异环磷酰胺合用治疗的总缓解率为78%；卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%。文献《抗肿瘤药烷化剂》中国医学科学院中国协和医科大学奥沙利铂适应症一线应用治疗转移性结直肠癌；辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期（Duke’sC期）结肠癌用法用量限成人使用。辅助治疗时，奥沙利铂推荐剂量为85mg/m²，静脉滴注，每2周重复1次。共12个周期，治疗转移性结直肠癌，每2周重复1次。不良反应胃肠道反应神经系统反应血液性毒性注意事项不要使用含铝的注射材料用药期间不应接触冷刺激，尽量用温水洗手、洗脚，喝温水等，防止冷刺激对末梢神经的刺激，引起手足麻木、脱屑，手套征，袜子征，甚至手足知觉丧失。总结药品发展史优点特点顺铂一代顺铂抗癌谱广作用强、活性高其严重的毒副反应及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一，以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一卡铂二代卡铂毒副作用小，疗效与顺铂相似。卡铂的化学稳定性好，与顺铂相比，水中溶解度较高，毒副作用较低（主要为骨髓抑制），作用机制相同，因此可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗；与非铂类抗肿瘤药物无交叉耐药性，可与多种抗肿瘤药物联合使用奥沙利铂三代具有口服吸收良好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。稳定的、水溶性铂类烷化剂，第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用抗肿瘤抗生素药物抗肿瘤抗生素的概述及分类抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质蒽环类抗菌素丝裂霉素类抗菌素多肽类抗菌素多肽类抗菌素类比较，搏来霉素为多组分的复合药，主要成分为A2；平阳霉素则为单一的A5。实践证明本平阳霉素对鳞癌有较好疗效，而且肺毒性相对较低。药品名称适应症不良反应注意事项博来霉素肺癌、宫颈癌、阴道癌、食道癌、头颈部及皮肤鳞状癌肺部毒性其它反应超过500mg发生率明显升高。不能同时进行肺部放疗平阳霉素鳞状上皮细胞癌、睾丸癌、恶性淋巴癌有较好疗效发热、过敏反应胃肠道反应、肺纤维变的机会较小与地塞米松、吲哚美辛等同时应用，可减轻上述反应。本品总量一般不宜超过300mg。肺部放疗者合用本品时，可增加肺纤维化反应，故肺部肿瘤接受放疗者不宜以本品同时化疗。丝裂霉素类抗菌素对多种癌症有抗癌作用，为细胞周期非特异性药物，其抗肿瘤谱较广，作用迅速，但治疗指数不高，毒性较大。适应症临床适用于消化道癌，如胃癌、肠癌、肝癌及胰腺癌等疗效较好。对肺癌、乳腺癌、宫颈癌及绒毛膜上皮癌等也有效。还可用于恶性淋巴瘤、癌性胸腹腔积液。不良反应剂量限制性毒性胃肠道反应肝肾功能损害较轻。静脉炎、溢出血管外可引起组织坏死，脱发，乏力等。注意事项用药期间应注意监测血象及肝功能注射时应避免药液漏出血管外。本药溶解后应在4～6小时内应用常用抗肿瘤药物的配制抗肿瘤药物溶媒方法药品名称溶媒用法环磷酰胺9%NS注射用水现配现用滴速以30~40滴/分为宜异环磷酰胺0.9%NS现配现用要滴3~4小时顺铂0.9%NS现配现用避光500ml宜两小时内滴完卡铂5%GS0.9%NS现配现用奥沙利铂5%GS注射用水不宜用0.9%NS溶解稀释2-6小时滴注完尼莫司汀0.9%NS现配现用博来霉素0.9%NS注射用水缓慢滴注，总量不超过400mg丝裂霉素0.9%NS现配现用•谢谢聆听