抗菌药物临床安全应用理论与实践(航天医院)

抗菌药物临床安全应用理论与实践杨勇四川省人民医院药剂科临床药学室02887393405；Email：[e-mail]主要内容一、背景介绍二、临床常见病原菌特点三、抗菌药物：分类、作用机制和特点四、药物皮试一、背景介绍卫生部办公厅关于继续深入开展全国抗菌药物临床应用专项整治活动的通知中华人民共和国卫生部:16卫办医政发〔2012〕32号活动范围全国各级各类医疗机构，重点是二级以上公立医院。抗菌药物临床应用专项整治活动抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内•住院患者抗菌药物使用率不超过60%•门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%•急诊患者抗菌药物处方比例不超过40%•抗菌药物使用强度力争控制在40DDD以下抗菌药物临床应用专项整治活动•I类切口手术患者预防使用抗菌药物比例不超过30%•住院患者外科手术预防使用抗菌药物时间控制在术前30分钟至2小时•I类切口手术患者预防使用抗菌药物时间不超过24小时其中，腹股沟疝修补术（包括补片修补术）、甲状腺疾病手术、乳腺疾病手术、关节镜检查手术、颈动脉内膜剥脱手术、颅骨肿物切除手术和经血管途径介入诊断手术患者原则上不预防使用抗菌药物。临床微生物标本检测和细菌耐药监测接受限制使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物检验样本送检率不低于50%；接受特殊使用级抗菌药物治疗的住院患者抗菌药物使用前微生物送检率不低于80%。抗菌药物分级管理制度抗菌药物分为：医师处方权限：非限制使用类执业医师（住院医师）限制使用类主治医师特殊使用类副主任医师及以上抗菌药物分级管理制度临床应用特殊使用级抗菌药物应当严格掌握用药指征，经抗菌药物管理工作组指定人员会诊同意后，由具有相应处方权医师开具处方。门诊医师不得开具特殊使用级抗菌药物处方。紧急情况下，医师可以越级使用抗菌药物，处方量应当限于1天用量抗菌药物分级目录以下药物作为“特殊使用”类抗菌药物第四代头孢菌素：如头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利碳青霉烯类抗菌药物：亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南/倍他米隆、比阿培南等；多肽类与其他抗菌药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺等；抗真菌药物：卡泊芬净，米卡芬净，伊曲康唑（口服液、注射剂），伏立康唑（口服剂、注射剂），两性霉素B含脂制剂等。加强抗菌药物购用管理因特殊感染患者治疗需求，启动临时采购程序同一通用名抗菌药物品种启动临时采购程序不得超过5次。超过5次，要讨论是否列入本机构抗菌药物采购目录。调整后的采购目录抗菌药物总品种数不得增加抗菌药物使用强度抗菌药物使用强度=抗菌药物消耗量（累计DDD数）同期收治患者人天数×100⊙抗菌药物使用强度：是指每100人天中消耗抗菌药物的DDD数⊙收治患者人天数：指在同一抽样时间段内出院患者总数与同期患者平均住院天数的乘积抗菌药物使用强度抗菌药物使用强度=抗菌药物消耗量（累计DDD数）同期收治患者人天数×100⊙抗菌药物消耗量（累计DDD数）：⊙DDD值：按照WHO推荐的药物限定日剂量计算（defineddailydoses,DDD），同一通用名的药物剂型不同DDD值也不同⊙某个抗菌药物的DDD数＝该抗菌药物消耗量（克）/DDD值⊙抗菌药物累计DDD数＝所有抗菌药物DDD数的加和限定日剂量（defineddailydoses,DDD）DDD值为药物主要适应症以成人每日常用剂量作为标准剂量，将不同药物的消耗量换算为统一标准单位，提供了一种与药物价格和配方无关的测量单位。抗菌药物临床应用管理办法卫生部医政司焦雅辉组织机构和职责：医疗机构负责人是抗菌药物合理使用管理的第一责任人医疗机构应当建立抗菌药物管理工作制度和监督管理机制二级以上医院在药事管理与药物治疗学委会下设立抗菌药物管理工作组，由医务、药学、感染性疾病、临床微生物、护理、医院感染等部门负责人和具有高级专业职务任职资格的人员组成。其他医疗机构设立抗菌药物管理工作小组或指定专职技术人员，附则具体管理工作抗菌药物管理工作组职责（制定抗菌药物管理制度、供应目录等文件，监督实施，监测，定期分析评估，培训和宣传）严格医师和药师资质管理对不同级别医务人员使用不同级别抗菌药物资格进行限定中级以上专业技术职务任职资格-限制使用级高级专业技术职务任职资格-特殊使用级临床使用特殊使用级抗菌药物•严格掌握用药指征。须经抗菌药物管理工作组认定的会诊人员会诊同意，门诊处方不得开具特殊使用级抗菌药物。•特殊使用级抗菌药物会诊人员由具有丰富抗菌药物临床应用经验的感染性疾病科、呼吸科等副高级及以上技术职务任职资格的医师和抗感染专业临床药师担任。抗菌药物临床应用管理紧急情况下，医师可越级使用抗菌药物，处方量限于1天医疗机构应当严格控制门诊患者静脉输注使用抗菌药物比例医师出现以下情形之一的，由县级以上卫生、中医药行政部门按照《执业医师法》第三十七条的规定给予警告或者责令暂定六个月以上一年以下执业活动；情节严重的，吊销其执业证书，构成犯罪的，依法追究刑事责任：（一）未取得抗菌药物处方权或者被取消抗菌药物处方权后仍开具抗菌药品处方的；（二）未按本办法相关规定开具抗菌药物处方，造成严重后果的；（三）使用未经批准使用的抗菌药物的；（四）索取、非法收受药品生产、经营企业财物或者通过开具抗菌药物牟取其他不正当利益的；（五）违反本办法其他规定的。县级以上卫生行政部门未按照本办法规定履行职责的，由上级卫生行政部门责令改正法律责任二、临床常见病原菌特点1、非发酵菌铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌2、革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌肺炎链球菌（PRSP)3、革兰氏阴性菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌产碱杆菌流感嗜血杆菌4、非典型病原菌衣原体、支原体、军团菌、TB5、真菌念珠菌、曲菌、新生隐球菌三、抗菌药物：分类、作用机制和特点1、青霉素类耐酸青霉素：青霉素Ⅴ、苯氧青霉素耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林双氯西林广谱半合成青霉素：无抗假单胞活性：氨苄西林、阿莫西林有抗假单胞活性：羧苄、哌拉、替卡、美洛青霉素类的抗菌谱不产酶G＋产酶葡肠球大肠、流感铜绿、沙、痢沙雷菌青G+++－±±－耐酶青+++++－－－氨青++－++++－哌拉++－++++++++2、头孢菌素类一代：对青霉素酶稳定，但被β内酰胺酶水解，主要用于敏感G+/G-菌二代：对β内酰胺酶稳定，铜绿耐药三代：对β内酰胺酶稳定，组织分布好，MRSA、肠球菌耐药，对肠杆菌科抗菌活性加强，但不动杆菌常耐药四代：对β内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞膜穿透力增强G＋G－耐酶血浓度蛋白肾毒性其他结合率头孢Ⅳ、氨苄+~+++耐低低低头孢Ⅴ、唑啉+++++耐高高单低头孢Ⅵ、拉定+~+++耐高低低无钠、口服+注射头孢硫咪+++++耐高－单低不透过血-脑脊液屏障第一代头孢第二代头孢对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用呋新Cefuroxime低毒、耐酶、入脑替安Cefotian难入脑孟多Cefamandole出血倾向肠杆菌科铜绿耐酶排泄其他噻肟+++++耐肾肝内代谢哌酮+++++不耐肝胆出血倾向曲松++~+++++耐肝胆半衰期长，(新生儿、早产儿不宜使用）入CSF多他定+++++++耐肾免疫缺陷者感染第三代头孢广谱，四代，对铜绿有效对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌(I型酶)作用↑T1/2b2h，蛋白结合率5%每日2~4g，分2次主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染第四代头孢头孢吡肟革兰阳性球菌革兰阴性杆菌厌氧菌第一代+3+1-第二代+2+2第三代+1+3第四代+2+4+1G+：四代≤一代≥二代＞三代G-：一代＜二代＜三代≤四代第三、四代头孢菌素抗菌活性头孢菌素药物铜绿假单胞菌肺炎链球菌第三代头孢曲松-+头孢噻肟-+头孢哌酮+-头孢他啶+-第四代头孢吡肟++头孢匹罗++3、其他β-内酰胺类头霉素：二代头孢+厌氧菌，对产ESBLs菌有效氧头孢烯类：三代头孢+厌氧菌单环β-内酰胺类：氨曲南，窄谱，对G-菌强大的活性β-内酰胺类+酶抑制剂氨苄西林-舒巴坦：优立新、舒氨新阿莫西林-克拉维酸：安美汀替卡西林-克拉维酸：特美汀头孢哌酮-舒巴坦：舒普深哌拉西林-他唑巴坦：特治星碳青霉烯类：强大的抗菌活性、嗜麦芽窄食菌天然耐药抗葡萄球菌、肠球菌等活性：帕尼培南亚胺培南美罗培南抗肠科杆菌活性美罗培南帕尼培南亚胺培南抗铜绿假单胞菌活性美罗培南亚胺培南=帕尼培南鲍曼不动杆菌亚胺培南美罗培南帕尼培南b－内酰胺酶抑制剂抑酶谱抑酶强度入CSF稳定性诱导酶的产生他唑巴坦+++++++√+++++克拉维酸+++++×++++++舒巴坦+++++√+++++优力新力百汀特美汀舒普深特治星肠杆菌科++++++～++++++++～+++铜绿、沙雷++～++++++++～+++不动杆菌肠球菌++++++～++++++嗜麦芽窄食+++中枢感染++氨苄西林阿莫西林替卡西林头孢哌酮哌拉西林舒巴坦克拉维酸克拉维酸舒巴坦他唑巴坦4、氨基糖甙类水溶性好、在碱性环境中抗菌活性增强口服不吸收，血清半衰期2-3小时不良反应：耳/肾毒性、神经肌肉阻滞属浓度依赖性抗生素，对革兰氏阴性菌、结核和分枝杆菌有效对杆菌阿米卡星最佳，对球菌奈替米星最强不适用于治疗社区肺炎组织浓度不高，分泌物穿透性差活性受酸性和厌氧环境影响对肺炎链球菌活性差，不良反应多主要与其它药物联合治疗医院肺炎抗菌活性以阿米卡星、异帕米星为佳奈替米星价格对G+活性略强可一天一次给药5、氨基糖甙类抗生素主要适应证革兰阴性杆菌感染严重病例联合用药革兰阳性杆菌严重感染肠球菌属、草绿色链球菌感染金葡菌、表葡菌感染结核、非典型分支杆菌感染大观霉素淋病巴龙霉素肠阿米巴、隐孢子虫感染6、大环内酯类不同品种之间具交叉耐药性对需氧G+、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌组织浓度高于血浓度不透过血脑屏障毒性低、变态反应少14环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素15环：阿奇霉素16环：麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素7、氟喹诺酮类广谱：G－为主，耐药菌，衣原体，支原体等杀菌剂，抗生素后续作用(PAE)口服生物利用度较高，分布广胞内穿透力强作用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用细菌耐药快，交叉耐药新氟喹诺酮类药物品种：左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星优点突出：抗菌谱覆盖G-、G+、厌氧菌及不典型病原体吸收好、口服利用度高、肺组织浓度高、抗生素后效应一些品种可一天一次给药国外列为社区肺炎一线药物8、林可类抗G++抗厌氧菌克林优于林可*抗菌作用强*血、骨、骨髓、关节中浓度高*伪膜性肠炎发生率低*潜在致畸作用9、糖肽类抗生素对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优繁殖期杀菌剂，适应于严重感染对难辩梭菌作用突出组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等)肾功能不全者应作血药浓度监测对敏感菌所致严重感染疗效确切细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌万古、去甲万古、替考拉宁47恶唑烷酮5-次甲基乙酰胺3’-氟苯-4’-吗啉10、恶唑烷酮类抗菌药•是继磺胺和喹诺酮之后，第三个结构全新合成抗菌药•独特的作用机理，良好的抗菌活性，广泛覆盖G＋菌•被认为是解决G＋菌多药耐药的新方向和新希望48利奈唑胺•利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物的形成而妨碍蛋白质合成的起始阶段。•因为它早期的作用是其独特的结合位置为蛋白质合成的核糖体装配阶段，与其他类别的药物没有交叉耐药性。•夫西地酸（褐霉素类）49用药后时间(小时)口服375mg(空腹)静脉滴注375mg012345678910024681012141618202224利奈唑胺血浆浓度(mg/L)*健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。•