抗菌药物合理使用的微生物学、药学基础

2006-8-1广东药学院临床药学教研室附属第一医院药学部1抗菌药物合理使用的微生物学、药学基础杨泽民PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（一）正常菌群定义•正常菌群：是指在正常人的体表和与外界相通的眼结膜，口腔、鼻咽、肠道、泌尿生殖道等腔道黏膜中寄居的、在长期的进化过程中形成的，对人不但无害而且有益的生理性微生物群（正常微生物群normalmicrobiota）。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（二）正常菌群的作用•1．生物拮抗(antagonism)作用•①竞争黏附(占位性保护)作用；•②产生有害代谢产物；•③营养竞争作用；PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•2.营养作用•正常微生物群参与了机体的物质代谢、营养物质转化及合成。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•3.免疫作用正常菌群作为抗原既能促进机体免疫器官的发育，也可刺激其免疫系统发生免疫应答。•4．抗衰老作用•5.抗肿瘤作用PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建部位常见菌种皮肤葡萄球菌、棒状杆菌、绿脓杆菌、丙酸杆菌、白色念珠菌口腔链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、白色念球菌（真菌）、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、奈瑟氏球菌、类白喉杆菌等胃正常一般无菌肠道类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪肠球菌、葡萄球菌、白色念珠菌、乳酸杆菌、变形杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等三.人体各部位常见的正常菌群PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等鼻咽腔眼结膜皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等阴道乳酸杆菌、白色念球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌等尿道表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、耻垢杆菌等PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建（三）微生态与微生态平衡•1.微生态：微生态学是一门研究正常微生物群的结构、功能，以及与其宿主相互关系的一门新兴学科，研究范畴包括微生物与微生物、微生物与宿主，以及微生物和宿主与外界环境的相互关系，侧重研究正常微生物群的生态平衡、生态失调和生态调整。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•2.微生态平衡•微生态平衡(micro-eubiosis)是在长期进化过程中形成的正常微生物群与其宿主在不同发育阶段的动态的生理性组合。不同年龄，不同发育阶段，不同生态空间，不同种属都有其特定的微生态平衡。微生态平衡是在自然条件下自我形成的．在受干扰的情况下可以通过自我调节再度重建。但是，当受到大的干扰和破坏，超过自动调节限度时，则会出现微生态失调。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•3.影响维生态平衡的因素•（1）使用抗生索•（2）正常菌群寄居部位改变•（3）使用免疫抑制剂、激素、细胞毒药物及射线照射。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•4.微生态失衡的分类（1）菌群失调菌群失调是指在原微生境或其他有菌微生境内正常微生物群发生的定量或定性的异常变化，这种变化主要是量的变化。因此，菌群失调也称比例失调。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•根据失调的程度可以分为以下3度：①一度失调：由于某种原因，一部分菌群受抑制．却促进了另一部分菌群的生长，结果造成了某些部位的正常菌群在组成上和数量上的异常变化，这种变化称为比例失调。—度失调是可逆的；PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•②二度失调：比例失调后．即使诱因去除，仍然保留原来的失调状态，菌群由生理性组合转变为病理性组合。二度失调是不可逆的。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•③三度失调：原来的菌群大部分被抑制，只有少数菌群成员占绝对优势状态。临床上多呈急性病状态，且病情凶险。如艰难梭菌引起的假膜性肠炎等。三度失调亦称菌群交替症或二重感染(superinfction)。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•（2）定位转移亦称易位，是指微生物由原籍生境转移到外籍生境或本来无微生物生存的位置上的一种现象。•（3）宿主转换亦称易主，是一种种属宿主的正常滋生物群成员转移到另一种种属宿主体内的现象。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建二.常见（条件）致病菌PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建格兰氏阳性球菌•（一）葡萄球菌(staphylococcus)•1.凝固酶阳性葡萄球菌•金黄色葡萄球菌•（1）不产酶：对青霉素敏感•（2）产酶：对甲氧西林敏感（MSSA）（3）青霉素结合蛋白改变：对甲氧西林耐药（MRSA）PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•2.凝固酶阴性葡萄球菌(coagulasenegativestaphylococcus,CNS)表皮葡萄球菌（大多多重耐药MRSE）腐生葡萄球菌溶血葡萄球菌PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•（二）链球菌(Streptococcus)1.按是否溶血分类部分溶血：Α链球菌（草绿色链球菌）溶血：Β链球菌（溶血性链球菌）不溶血：Χ链球菌PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建根据抗原结构不同分类：分成A、B、C、D、E、F、G、H．K、L、M、N、0、P、Q、R、S、T等18个群(其中未用I和J这两个字母作分类代号)。对人类致病的90％为A群，A群链球菌也称化脓性链球菌。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•肺炎链球菌(streptococcuspneumoniae)•目前耐药肺炎球菌感染发生率越来越高PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•（三）肠球菌(Enterococcus)•临床上对人类致病的主要为粪肠球菌和屎肠球菌。本菌可以引起心内膜炎，胆囊炎，脑膜炎，尿路感染及伤口感染等多种疾病。肠球菌细胞壁坚厚,通透性较低，对许多抗生素表现为固有耐药。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建格兰氏阴性球菌•（一）淋病奈瑟氏菌（淋球菌）•（二）脑膜炎奈瑟氏菌（脑膜炎双球菌）PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建格兰氏阳性杆菌•（一）棒状杆菌属：白喉棒状杆菌•（二）李斯特菌属：产单核细胞李斯特菌•（三）炭疽杆菌PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建格兰氏阴性杆菌•（一）嗜血杆菌属：流感、副流感嗜血杆菌•（二）军团菌属：嗜肺军团菌•（三）弯曲杆菌属：空肠、大肠弯曲菌•（四）螺旋菌属：幽门螺旋菌PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•（五）弧菌属：霍乱弧菌•（六）假单胞属：铜绿假单胞菌、嗜麦芽寡养假单胞菌（嗜麦芽黄单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌）•（七）不动杆菌•（八）产碱杆菌PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•（九）肠杆菌科1.肠杆菌属：产气、阴沟、聚团2.埃希菌属：大肠埃希菌3.志贺菌属：痢疾杆菌4.克雷伯菌属：肺炎克雷伯杆菌5.沙门菌属：伤寒、副伤寒沙门菌、肠炎沙门菌PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•6.枸橼酸杆菌属•7.摩根菌属•8.变形菌属：奇异变形杆菌•9.沙雷菌属•10.耶尔森菌属：鼠疫耶尔森杆菌（鼠疫杆菌）•11.致病杆菌属：发光致病杆菌PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•（一）无芽孢厌氧菌无芽胞厌氧菌在机体的正常状况下一般不致病，且是机体抗感染的重要生物学屏障。它们在正常人肠道中占绝对优势，能维持肠道内菌群间的正常生态平衡，只是当平衡改变形成菌群失调时才可致病。此外，当机体的全身或局部抵抗力降低时，此类细菌亦有致病的可能性。PDF文件使用pdfFactoryPro试用版本创建•1.格兰氏阳性无芽孢厌氧球菌（1）消化球菌属：黑色消化球菌（2）消化链球菌属•2.格兰氏阴性无芽孢厌氧球菌（1）韦荣球菌属（2）氨基酸球菌属（3）巨大球菌