抗蠕虫药

第十四章、抗蠕虫药前言•畜禽蠕虫病是危害畜牧生产的一类常见病和多发病，它不仅造成畜禽的生产性能下降或引起死亡，而且某些人畜共患的蠕虫病还能危及人体健康。因此，防治畜禽寄生虫病，对于发展畜牧业生产和保障人民健康具有重要意义。第一节、概述•（1）定义抗蠕虫药（Anthelmintics）是指能驱除或杀灭畜禽体内寄生虫的药物，亦称驱虫药。•（2）分类蠕虫可分为线虫、吸虫和绦虫三大类。一、抗蠕虫药的作用机理•（1）抑制虫体内的酶•抑制虫体内酶的活性，而使虫体的代谢发生障碍。•例如左旋咪唑、硝硫氰胺和硝氯酚能抑制虫体内琥珀酸脱氢酶的活性，阻断延胡索酸还原为琥珀酸，减少能量的产生；•噻苯哒唑等抑制延胡索酸还原酶，阻碍虫体对葡萄糖的利用；•新肿凡纳明能与虫体内含有巯基的酶相结合；•有机磷酸酯类能与胆碱酯酶结合，阻碍乙酰胆碱的降解，使虫体内乙酰胆碱蓄积增多，引起虫体兴奋痉挛，最后麻痹死亡。•（2）干扰虫体的代谢•直接干扰虫体内的物质代谢，影响其代谢的正常进行。•例如苯并咪唑类抑制虫体微管蛋白合成，影响酶的分泌，抑制对葡萄糖的利用，引起死亡；•三氮脒能抑制基体DNA合成而抑制原虫生长繁殖；•氯硝柳胺能干扰氧化磷酸化过程，影响ATP合成，使涤虫缺乏能量，头节脱离排出体外；•有机氯类杀虫剂能干扰虫体内的肌醇代谢。•（3）影响虫体内受体的作用•作用于虫体内的受体，影响虫体内递质与受体的正常结合。•例如哌嗪等能阻断虫体神经肌肉接头处的胆碱受体，阻碍神经冲动的传导，而使虫体麻痹；•噻嘧啶等能与虫体的胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似的作用，且其作用较乙酰胆碱强而持久，最终引起虫体肌肉剧烈收缩，导致痉挛性麻痹。二、抗蠕虫药分类•根据抗蠕虫药主要作用对象和蠕虫分类，抗蠕虫药可分为•驱线虫药（Antinematodaldrugs）•驱绦虫药（Anti－cestodaldrugs）•驱吸虫药（Anti－flukedrugs）第二节驱线虫药•1．阿维菌素类•2．咪唑类•3．四氢嘧啶类•4、苯骈咪唑类•5、有机磷酸酯类•6．其它驱线虫药1、阿维菌素类一、链霉菌中灰色链霉菌（Streptomycesavermitilis）发酵产生一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物。二、目前已经商品化阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素和埃普利诺菌素。优异的驱虫活性和较高的安全性，被视为目前最优良最广泛销量最大的广谱高效安全和用量小的理想抗内外寄生虫药。三、药动学高脂溶性，具有较大的表观分布容积和缓慢的消除过程。不同制剂配方、不同给药方式、不同种类动物和不同饲养的方式等因素均会影响药动学过程。四、药理作用增强无脊椎动物神经突后膜对cl离子通透性，从而阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹，动物死亡。（1）增强无脊椎动物外周神经抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放；（2）引起抑制神经递质谷氨酸控制的氯离子通道开放；五、选择性及安全性（1）哺乳动物外周神经递质主要为乙酰胆碱，中枢为GABA，而该类药无法通过血脑屏障；（2）尚未在哺乳动物体内发现谷氨酸控制的氯离子通道；因此，该药对无脊椎动物具有较高的选择性，而对于哺乳动物寄主具有较好的安全性。对吸虫和涤虫无效，因为体内缺乏GABA传导介质及谷氨酸控制的氯离子通道有关。六、耐药性（1）虫体对药物摄入减少；（2）代谢增强；（3）氯离子通道受体改变•阿维菌素Avermectin本品为强力、高效、广谱的肠道驱线虫药，对牛、羊、猪、马、犬、兔等动物的多种线虫如蛔虫、蛲虫、旋毛虫、钩虫、肾虫及心状丝虫、肺线虫均有良好的作用，是极佳的驱线虫抗生素。对螨虫、虱子等也有良好效果；对吸虫与绦虫无效。作用机制可能是致使虫体麻痹、死亡。本品可口服、肌内注射、皮下注射及透皮涂擦等途径给药。用于治疗各种肠道线虫及体表的虱、螨及蝇等引起的感染。用量少，用量过大易引起不良反应。英国种牧羊犬应慎用。中毒时阿托品有一定疗效。•伊维菌素Ivermectin•本品为人工半合成阿维菌素衍生物，含双氢的阿维菌素B1a应在80％以上，含双氢阿维菌素B1b在20％以下。其它性状同阿维菌素。•【作用与应用】•与阿维菌素相同。•【不良反应】•同阿维菌素，毒性作用较小。•【应用注意】•见阿维菌素。多拉菌素（Doramectin）•由基因重组的阿维链霉菌新株发酵而得。主要成分是25-环已阿维菌素B1。•新型大环内酯类抗寄生虫药物，对线虫、昆虫和螨均具有高效驱杀作用。•有高效，用量小，安全范围高的特点。•机理同伊维菌素，作用比伊维菌素强，毒性较弱。•皮下注射，一次量，0.2mg/kg体重。2．咪唑类本类药物主要有噻咪唑、左旋咪唑。前者为混旋体（左、右旋体各占一半），后者为左族体，为驱虫的有效成分。因此我国及许多国家多用左旋咪唑，而将噻咪唑淘汰。左旋咪唑Levamisole又称左咪唑，左旋咪唑口服后易从肠道吸收。（1）干扰虫体的能量供应，导致虫体麻痹，被排出体外。（2）本品具有用量小，疗效高，毒性低，副作用小，驱虫范围广等优点。（3）对反刍动物线虫的成虫均有良好效果。猪、鸡、猫、犬的蛔虫及其它肠道线虫成虫的良好效果。对幼虫及童虫驱虫效果没有成虫高。（4）对免疫缺陷和免疫抑制的动物能恢复其免疫功能，对正常机体的免疫功能影响较小，剂量为1/3-1/4的驱虫剂量，剂量过大会引起免疫抑制。3．四氢嘧啶类噻嘧啶Pyrantel又称噻吩嘧啶或抗虫灵（1）单胃动物口服酒石酸噻嘧啶，易充分吸收，反刍动物吸收较少。噻嘧啶双羟萘酸盐难溶于水，肠道吸收少，是良好的肠道驱虫药。（2）本品对马、牛、猪、羊、骆驼、鸡、犬等多种消化道线虫都有良好的驱虫作用。（3）使虫体肌肉收缩而麻痹死亡。•噻嘧啶Pyrantel•又称噻吩嘧啶或抗虫灵•单胃动物口服酒石酸噻嘧啶，易充分吸收，反刍动物吸收较少。噻嘧啶双羟萘酸盐难溶于水，肠道吸收少，是良好的肠道驱虫药。•本品对马、牛、猪、羊、骆驼、鸡、犬等多种消化道线虫都有良好的驱虫作用。•使虫体肌肉收缩而麻痹死亡。•毒性很小，在高于治疗量5-7倍时，未见宿主中毒反应。对孕畜、幼龄动物也无不良临床反应。•莫仑太尔Morantel又称甲噻嘧啶或甲噻吩嘧啶或保康灵。莫仑太尔较噻嘧啶疗效好，用量小，毒性低，安全范围大，驱虫范围与噻嘧啶相近，效力较强。4、苯骈咪唑类(1)对线虫具有较强驱杀作用，对成虫、幼虫和虫卵具有不同程度的作用。但近年来由于阿维菌素类的运用，用量逐渐减少。(2)机理：细胞微管抑制剂。与虫体微管蛋白结合，组织了微观组装的聚合。且虫体微管对药物较宿主敏感，因此毒性小。阿苯达唑Albendazole本品又称丙硫（苯）咪唑和阿咪唑（Valbazen）（1）内服后仅部分药物在胃肠道内被吸收。首过效应较强，肝脏中代谢产物具有抗蠕虫活性。（2）广谱、高效、低毒的驱虫药，对线虫、吸虫、绦虫均有效。（3）毒性低，适口性差，混饲给药应少添多喂。芬苯达唑Fenbendazole（1）本品又称苯硫咪唑，内服仅少量吸收。（2）广谱驱虫药物。对畜禽大多数消化道线虫及某些吸虫、绦虫有效，还有极强的杀虫卵的效果。奥芬达唑Oxfendazole（1）本品从胃肠道吸收较迅速，临床上可用于驱除马、牛、羊、猪消化道线虫，对成虫和幼虫均有效，也可用于驱除猪肺线虫。（2）奥芬达唑的驱消化道线虫效果大多优于噻苯达唑。对绦虫、吸虫作用较差。（3）应用时应注意，本品若与驱吸虫药溴代水杨酰苯胺配伍应用，可导致牛流产和绵羊死亡。5、有机磷酸酯类（1）有机磷酸酯类中一些低毒的化合物可用于驱虫，其中有敌百虫、哈洛克酮、敌敌畏、库马磷等。（2）我国应用较多的是敌百虫（猪的肠道线虫）和哈洛克酮（牛羊的肠道线虫）。（3）抑制虫体内乙酰胆碱酯酶活性，导致乙酰胆碱蓄积，肌肉麻痹致死。•敌百虫Dipterex（1）性质不稳定，宜新鲜配制。遇碱性水溶液，可变成敌敌畏，增加毒性。（2）本品驱虫范围广泛，即可杀灭畜禽体外寄生虫，又能对体内寄生虫有效。（3）气雾剂可治疗羊鼻蝇蛆，溶液可用于牛皮蝇蛆病、马鼻蝇病。内服用于猪的肠道线虫。（4）作用机理：与虫体内胆碱酯酶相结合，使之失去水解乙酰胆碱的作用而导致虫体内乙酰胆碱蓄积，引起虫体兴奋、痉挛、麻痹而死亡。（5）阿托品是有效的解毒剂，严重时，与胆碱酯酶复活剂合并应用。哈洛克酮Haloxon（1）又称海罗松，适口性好，可加拌于饲料混饲。（2）为反刍动物最安全的有机磷酸酯驱虫药。可用于驱除牛、羊皱胃和小肠寄生线虫。（3）马、猪、鸡等的中毒剂量与治疗剂量非常接近，鹅非常敏感，故不宜应用。6．其它驱消化道线虫药•哌嗪Piperazine拘檬酸盐（驱蛔灵）（1）极易吸收。（2）本品主要用于驱除畜禽体内蛔虫、尖尾线虫和食道口线虫，以驱蛔虫作用最强。可用于马、牛、羊、猪、犬、猫及鸡等动物的驱蛔虫药，对其它消化道线虫作用差或无效。（3）本品毒性较小，用治疗剂量的4倍时，犊牛、猪可呈现精神沉郁、腹泻等反应，再加大剂量，猪及犬可产生呕吐，腹泻，其它无明显毒副作用。第二节驱绦虫药（1）用于驱绦虫的药物除阿苯达唑、硫氯酚和吡喹酮外，常用的药物还有氯硝柳胺、槟榔碱、丁萘眯、双氯酚等多种药物。（2）疗效高，毒性小，使用安全的首选药物应是氯硝柳胺和硫氯酚。•氯硝柳胺Niclosamide（1）本品又称灭绦灵，在消化道内极少吸收。（2）为一种杀绦虫药，驱绦范围广、效果好、毒性低使用安全等优点。（3）抑制虫体线粒体内的氧化磷酸化过程而干扰绦虫的三羧酸循环，使乳酸发生蓄积而发挥作用。（4）还具有杀钉螺的作用，螺卵也具有杀灭作用。•丁萘脒Bunamidine（1）有两种盐有较好的抗绦虫特性，盐酸丁萘脒，可广泛用于驱除猫和犬的绦虫。羟萘酸丁萘脒，为驱除绵羊和山羊的驱绦虫药。两者都是杀虫药。（2）盐酸丁萘脒片在胃内溶解后，立即对十二指肠及小肠寄生线虫产生作用。被吸收药物到达肝脏，几乎全部被代谢，进入血循环系统的药物极少。羟萘酸丁萘脒，不溶于水，其它同盐酸盐。（3）对口腔粘膜有刺激性，能吸收并可增加毒性作用，故不宜用粉剂或溶液剂口服，一般使用片剂。吡喹酮（Praziquantel）（1）内服吸收迅速，分布于各组织，肝肾含量最高，能透过血脑屏障。首过效应强，门静脉浓度高于血液浓度。内服生物利用度低。（2）较理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫和驱吸虫药。对血吸虫具有5-HT样作用，引起虫体痉挛性麻痹，同时改变肌浆网膜对钙离子通透性，内流增加，导致麻痹。（3）毒性极低，应用安全，高剂量偶有血清谷丙转氨酶升高现象。第三节驱吸虫药•抗消化道及其它吸虫的药物是指驱除消化道中肝片吸虫、前后盘吸虫、姜片吸虫、双腔吸虫、前殖吸虫和肺吸虫的药物。•家畜吸虫病中，以肝片吸虫病普遍而危害较重。硝氯酚Nitroclofene又称拜耳-9015。（1）牛、羊内服后，药物经24～48h，血中药物浓度方见高峰（2）硝氯酚对牛、羊及猪的肝片吸虫的成虫有良好驱虫效果，对童虫也有一定疗效。驱除童虫时，随其剂量的增加，驱虫效果增强，但安全指数下降。（3）为低毒较理想的驱虫药。其驱虫机理，可能是抑制虫体内琥珀酸脱氢酶的活性，使虫体内能量供应枯竭，虫体麻痹死亡。碘醚柳胺（Rafoxanide）（1）小肠入血，广泛与血浆蛋白结合，半衰期长，对未成熟虫体和胆管内虫体起驱杀作用。（2）世界广泛用于抗牛羊片形吸虫，机理不清。双酰胺氧醚（Diamphenethide）（1）胆囊浓度较高。（2）肝药酶代谢成一种胺代谢物而发挥作用，未成熟虫体寄生于肝实质内，且具有较高代谢浓度，杀虫效果好。进入胆管代谢浓度低且易破坏，对于胆管内寄生效果不好。•海托林Hetolin（1）本品为双腔吸虫有效驱虫药，主要用于驱除牛的双腔吸虫，绵羊的矛形双腔吸虫。（2）主要用于牛、绵羊的吸虫（3）本品用于牛、绵羊驱虫时，未见有中毒反应，对孕畜、胎儿也无不良影响。超过治疗剂量3～4倍时，可见有中毒反应，表现不安，呼吸迫促等。（1）血吸虫病为人畜共患的寄生虫病，家畜中耕牛易患。（2）药物治疗上主要有：（3）锑制剂：酒石酸锑钾和次没食子酸锑钠（4）主要介绍：非锑制剂等药物：六氯对二甲苯（血防846）和吡喹酮等。第四节、