副肿瘤风湿样综合征

副肿瘤风湿样综合征主要内容概述：肿瘤与风湿副肿瘤关节病肿瘤相关性肌炎副肿瘤性血管炎肿瘤相关性低磷骨软化病总结血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征掌跖筋膜炎伴多关节炎肥大性骨关节病副肿瘤多关节炎OneCase•患者，女性，26岁•发热、皮疹、关节肿痛2周。•查体：颜面斑丘疹样红斑、双手对称性多关节肿胀、压痛。•实验室检查：WBC9*10^9/LHb90g/LPLT70*10^9/LESR88mm/hACL阳性、C3、C4下降ANA1:320阳性、Sm、SSA、SSB、ds-DNA阴性RF、冷球蛋白（-）•糖皮质激素治疗后部分缓解，继而出现全血细胞减少•诊断SLE？骨髓活检：Burkitt淋巴瘤4肿瘤与风湿(一）肿瘤与风湿（二）肿瘤与风湿（三）肿瘤与风湿（四）•抗核抗体阳性率7.7%~55.5%，平均27.7%；多见于结肠癌、乳腺癌、肺癌、淋巴组织增生滴度1:80~1:640特异性抗体少见•ANA阳性肿瘤患者风湿症状更常见肿瘤与抗核抗体主要内容概述：肿瘤与风湿副肿瘤关节病肿瘤相关性肌炎副肿瘤性血管炎肿瘤相关性低磷骨软化病总结血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征掌跖筋膜炎伴多关节炎肥大性骨关节病副肿瘤多关节炎肥大性骨关节病（Hypertrophicosteoarthropathy）•19世纪末在慢性肺病患者中发现管状骨增厚第一次描述Hypertrophic(pulmonary)osteoarthropathy•现在明确肿瘤患者亦可出现•肺腺癌多见，6-12%；小细胞癌少见•临床表现：胫骨、股骨疼痛杵状指（趾）相邻关节的关节痛或滑膜炎棘皮症•血沉↑•X线：骨膜增生、新骨形成0.8%•ECT或PET：信号增强肥大性骨关节病发病机制假说生长激素纤维母细胞生长因子血小板衍生因子血管内皮生长因子肥大性骨关节病---治疗•切除肿瘤、放化疗•迷走神经切除术•NSAIDs对骨膜炎和疼痛有效；与原发性HOA一样；循环中PGE2升高•阿托品•唑来磷酸盐：VEGF•生长激素抑制剂类似物—奥曲肽副肿瘤多关节炎•通常累及大关节，非侵蚀性、不对称•偶累及手关节：晚发RA、RS3PE、PMR相鉴别①老年（年龄＞65.5岁）突发非对称性关节炎②RF、抗CCP抗体阴性③一般情况较差，如体重下降、乏力、纳差、发热副肿瘤关节炎•121例•平均年龄54.2岁•男女1.7:1•CRP、ESR↑•RF（+）27.2%•ACPA5/65（10.7%）•抗核抗体阳性19%副肿瘤关节炎发病机制不清楚早期认为循环免疫复合物肿瘤交叉抗原---肿瘤组织和滑膜中分离到T细胞受体γ基因重排治疗:NSAIDs和激素治疗反应差免疫抑制剂不能缓解外科手术和化疗有效大部分病例肿瘤复发不伴随关节炎复发副肿瘤多关节炎血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征（RS3PE）•5项小型病例研究89例RS3PE：肿瘤22例（24.7%）•VEGF↑---滑膜血管增生、血管通透性增高•MMP3水平升高---与实体瘤的浸润、关节的破坏相关•糖皮质激素治疗反应佳推荐小剂量强的松＜10mg/d与血液系统肿瘤和转移瘤鉴别掌跖筋膜炎伴多关节（PFAPS）•肩手综合征/反射性交感神经营养不良综合征•Dupuytren'scontracture•CA125、CA199升高•RF弱阳性、ACPA（-）主要内容概述：肿瘤与风湿副肿瘤关节病肿瘤相关性肌炎副肿瘤性血管炎肿瘤相关性低磷骨软化病总结血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征掌跖筋膜炎伴多关节炎肥大性骨关节病副肿瘤多关节炎副肿瘤性血管炎144篇文献---------•多数是个例报道，少数为病例系列报道。•主要为实体瘤和血液系统肿瘤•平均年龄75.4岁（27-86岁）•实体瘤主要为非小细胞肺癌32肾癌20结肠腺癌18乳腺癌11•77%血管炎早发或同时存在于肿瘤发现或复发时最常见的血管炎为•LCV43•HSP24•PAN22•MPA9•WG19•CSS1•GCA20Paraneoplasticvasculitisinpatientswithsolidtumors:reportof15cases•15年内相继诊断血管炎596例•56人发现肿瘤60例次9.3%血液系统17实体瘤43•肿瘤与血管炎时间时间关系早于21同时10晚于29•肿瘤和血管炎发现间隔在12月内（15/56）9/276（3.2%）LCV2/31（6.6%）HSP•1/86(1.2%)PANorANCA相关3/204（1.5%）GCAROSERSOLANS-LAQUÉ,Paraneoplasticvasculitisinpatientswithsolidtumors:reportof15cases,JRheumatol2008;35:294–304主要内容概述：肿瘤与风湿副肿瘤关节病肿瘤相关性肌炎副肿瘤性血管炎肿瘤相关性低磷骨软化病总结血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征掌跖筋膜炎伴多关节炎肥大性骨关节病副肿瘤多关节炎肿瘤相关性肌炎（CAM）•临床特点：100年前第一例胃腺癌患者活检发现与皮肌炎相关最密切（SIRs3.8-7.7）无肌病性皮肌炎相关多发性肌炎（SIRs1.7-2.15）与包涵体肌炎相关性弱•皮肌炎---卵巢、胰腺、胃、结肠直肠癌、非何杰金淋巴瘤•多发性肌炎---肺癌、膀胱癌、非何杰金淋巴瘤•鼻咽癌（亚洲人群）肿瘤相关性肌炎---病理生理•结直肠患者的健康肌肉中发现高水平的Mi-2、Jo-1、Ku抗体肿瘤交叉免疫•Anti-p155儿童和成人皮肌炎•Anti-p155/1403年内诊断为恶性肿瘤的患者阳性率64.9%•Meta分析CAM敏感性78%特异性89%•TIF-α（转录调节因子）泛素化降解肿瘤抑制蛋白p53抗TIF-α抗体---CAM•Anti-MJ结合核基质蛋白NXP2仍需大规模的研究证实肿瘤相关性肌炎---治疗•CAM激素治疗通常有效•皮损顽固•5年生存率较原发性肌炎差56%VS92%•53%术后、放疗、化疗后缓解；有些病例肿瘤无复发时肌炎复发主要内容概述：肿瘤与风湿副肿瘤关节病肿瘤相关性肌炎副肿瘤性血管炎肿瘤相关性低磷骨软化病总结血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征掌跖筋膜炎伴多关节炎肥大性骨关节病副肿瘤多关节炎肿瘤相关性低磷骨软化病（TIO）•1947年McCance首先发现•15岁少女骨痛、步伐失调、低磷血症、大剂量维生素D治疗无效，股骨肿瘤去除后缓解•主要表现为病理性骨折、肌无力、身材变矮、低磷血症、高尿磷、正常或低水平的1,25（OH）2D3、40岁前不常见、与其他原因的骨软化病相似•需排除先天性或获得性高尿磷：儿童期出现症状（维生素D抵抗性佝偻病）•纤维母细胞生长因子（FGF23）•来源40%骨骼、55%软组织；好发部位：四肢下端•肿瘤切除后TIO预后极好•所有症状消失•FGF23正常•找不到肿瘤怎么办---双磷酸盐、活性维生素D?主要内容概述：肿瘤与风湿副肿瘤关节病肿瘤相关性肌炎副肿瘤性血管炎肿瘤相关性低磷骨软化病总结血清阴性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征掌跖筋膜炎伴多关节炎肥大性骨关节病副肿瘤多关节炎提示潜在肿瘤可能的风湿病样表现50岁以上，突然发病的非常见的关节炎或弥漫性全身骨痛慢性难以解释的血管炎难治性筋膜炎雷诺现象对血管扩张剂无反应迅速进展的肢体坏疽肌无力综合征（Lambert-Eatonmyasthenicsyndrome)Paraneoplasticsyndromesinrheumatology肿瘤，一个闻者色变的字眼风湿，一个远未被知晓的神秘领域我们，任重道远……Thankyou!