抗高血压药251.交感神经2.血管紧张素II3.血管、心脏4.血容量血压升高的机制:1.利尿药2.交感神经抑制剂3.血管紧张素II抑制剂4.钙通道阻滞药5.血管扩张药物第1节抗高血压药物分类第2节常用抗高血压药常要降压药物有哪些种类?1.利尿药2.钙拮抗药3.Beta受体拮抗药4.ACE抑制药5.血管紧张素受体阻断药孙逸仙纪念医院(中山二院)氢氯噻嗪吲哒帕胺一、利尿药氢氯噻嗪吲哒帕胺螺内酯呋塞米氢氯噻嗪:利尿强不良反应多短效吲哒帕胺:扩血管强不良反应少长效高血糖高血脂高尿酸三无目的:评价吲哒帕胺、双氢氯噻嗪对高血压1级疗效并且比较.方法69名高血压1级患者,分别随机分成2组.35名服吲哒帕胺2.5mg1日1次,34名服双氢氯噻嗪25mg1日3次,疗程均为8周.结果两组降压有效率相近88.57%、85.29%,动态血压显示吲哒帕胺控制24小时血压明显较双氢氯噻嗪为优,不良反应发生率吲哒帕胺组少.结论吲哒帕胺是治疗高血压1级安全有效的降压药物.1.降压作用强,利尿作用弱2.减少血管平滑肌细胞的钙内流3.降低血管对SNS的超敏感性4.促进PGE2和PGI2的合成5.对心脏、肾脏影响小或无6.不影响血脂及血糖的代谢吲哒帕胺的降压机制可能:COX1-3COX2COX1吲哒帕胺的不良反应:1.较少见的有:腹泻、头痛、食欲减低、失眠、直立性低血压。2.少见的有:皮疹、瘙痒;低血钠、低血钾、低氯性碱中毒。二、钙通道阻断药硝苯地平3次/d尼群地平1-2次/d拉西地平/氨氯地平1次/d长效中效短效硝苯地平Nifedipine1.口服后30-60分钟起效(维持4-8h,快好?)2.从L-型钙通道外侧进入钙通道发挥阻滞作用3.扩张痉挛血管作用强,心脏抑制作用弱(平滑肌内钙少)4.反射性引起心率加快心输量增加3.肾素增多【药理作用】1.高血压2.重型心绞痛:尤其变异型心绞痛3.高血压伴变异型心绞痛?伴糖尿病?伴哮喘?伴高血脂?【硝苯地平的用途】1.水肿2.头晕;头痛;恶心;乏力和面部潮红(10%)。3.心悸;鼻塞4.少见贫血;白细胞减少;血小板减少5.本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹。偶致高血糖【硝苯地平的AD】推荐:缓释片1.有起效慢,作用时间长2.对心脏无明显影响4.缓慢扩张肾动脉5.减少心绞痛的发作次数6.减轻或逆转左室肥厚7.适用于治疗高血压氨氯地平Amlodipine1.交感神经兴奋2.肾素水平提高3.心率增快4.头痛、脸红钙通道阻滞药留下的问题??美托洛尔1.非选择性Beta-R阻断药2.作用:收缩压下降15-20%舒张压下降10-15%三、β受体阻断药普荼洛尔Propranolol普荼洛尔降压机制?1.降低心输出量2.抑制肾素分泌3.阻断中枢的某些β受体而降压4.阻断突触前膜β2,减少NE释放5.增加前列环素的合成【普萘洛尔的临床应用】1.各种程度高血压2.高血压伴新输出量高或肾素高?3.高血压伴心绞痛、偏头疼或焦虑症?普萘洛尔的AD:1.心动过缓,高血脂(beta3)2.气道阻力增加HP伴CHFHP伴哮喘HP伴房室传导阻滞或病窦综合征禁忌证选择性β1受体阻滞药:1.阿替洛尔Atenolol2.美托洛尔Metoprolol降压作用强不良反应少抑制肾素分泌血脂不增高1.心脏抑制2.肾素减少拉贝洛尔Labetalol卡维地洛CarvedilolBlockerofα1andβreceptors降压显著血脂影响小高血压1.血容量2.血管3.心脏4.SNS5.肾素-血管紧张素利尿药钙通道阻滞剂β受体阻断剂?D+C?B+D?B+C?血管紧张素IIAT1AT2血管紧张素IACE升压降压三、血管紧张素I转化酶抑制剂卡托普利Captopril依那普利Enalapril贝纳普利Benazepril前体药物-COOH,无-SH-SH:灭活ACE;清除自由基过敏短效长效更长卡托普利的药理作用?1.抑制AngII生成扩张血管,抑制醛固酮释放减少血容量,降低血压抑制心血管重构2.保存缓激肽活性(B2-R)促进NO、PGI2合成扩张血管,降血压,抑制血小板聚集,抑制心血管重构3.保护血管内皮细胞4.抗心肌缺血、保护心肌:B2-R,-SH5.增敏胰岛素受体卡托普利的不良反应?1.首剂低血压2.干咳3.高血钾4.低血糖5.禁用于双侧肾动脉狭窄患者6.中性粒细胞减少7.嗜酸性颗粒细胞增多8.味觉异常9.血管神经性水肿;对胎儿有害依钠普利Enalapril1.ACE抑制作用10倍于卡托普利2.起效缓慢,作用持久(24h)3.无-SH,因而不过敏,无味觉异常4.干咳发生率高赖诺普利:作用强,长效贝纳普利:作用更强,长效福新普利:头疼,不干咳复方卡托普利片卡托普利+氢氯噻嗪普利类能和钙通道阻滞剂合用?普利类留下的问题:干咳五、AT1受体阻断药氯沙坦(1-2次/d)缬沙坦(1次/d,起效4-6h达峰)伊白沙坦(1次/d,起效3-4h达峰)坎替沙坦(1次/d)【AT1受体阻断药的药理作用】1.AT1阻断,AngII增多;AT2被AngII激动2.血压下降,抑制心血管重构3.对抗醛固酮,保钾利尿4.和氢氯噻嗪合用效果好?5.不引起体位性低血压,比氨氯地平好?与肝脏功能几乎没有关系AT1受体阻断药的不良反应和禁忌症?1.少数患者眩晕2.哺乳妇、孕妇和肾动脉狭窄者禁用3.避免补钾以及与保钾利尿药合用氯沙坦:第3节其它经典抗高血压药物一、中枢性降压药延髓孤束核的α2受体延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉降低血压口干、困倦有关第一代:可乐定,激动上述α2和I1第二代:莫索尼定,I1选择性高,不良反应少二、血管扩张药与钙通道阻滞药的差别?为什么不良反应多?硝普钠(怕光)SodiumNitroprussideNO,血管舒张因子小动脉小静脉舒张血压下降1.高血压急症2.手术控制血压四、α1肾上腺素受体阻断药哌唑嗪Prazosin特拉唑嗪Terazosin多沙唑嗪Doxazosin肾素增加?血溶量增加血压下降心率几乎不改变?首剂现象微量泵输注硝普钠治疗高血压病急性心力衰竭的护理第4节高血压治疗的新概念1.有效治疗与终生治疗2.保护靶器官3.平稳降压4.联合用药Beta受体阻断药+钙通道阻滞药?ACEI或ARB+钙通道阻滞药?ACEI或ARB+利尿剂?利尿剂+钙通道阻滞剂?