拟胆碱药

第二节拟胆碱药定义：是一类作用与Ach相似或与胆碱能神经兴奋效应相似的药物。分类：按其作用方式不同可分为（1）直接作用于胆碱受体药M胆碱受体激动药:如毛果芸香碱（2）胆碱酯酶抑制药：如新斯的明、毒扁豆碱学习目标解释毛果芸香碱对眼的作用、用途和用药注意19:46毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）【药理作用】选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显。一、M胆碱受体激动药19:46环状肌（瞳孔括约肌）（胆碱能神经支配）辐射肌（瞳孔开大肌）（去甲肾上腺素能神经支配）1．对眼的影响（1）缩瞳毛果芸香碱19:46毛果芸香碱19:46（2）降低眼内压：缩瞳→虹膜向眼中心拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水易于入血循环→眼内压降低。（3）调节痉挛：兴奋M-R→睫状肌向眼中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度加大→调节于近视。毛果芸香碱19:462.促进腺体分泌：汗腺和唾液腺大量分泌。3.兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。毛果芸香碱19:461、青光眼闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）【临床应用】2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。3、口腔干燥4、对抗阿托品中毒的M样症状毛果芸香碱19:46目标检测单项选择题1．治疗青光眼的首选药是()A．吡斯的明B．加兰他敏C．新斯的明D．毛果芸香碱E．毒扁豆碱2．毛果芸香碱对眼的作用是()A．瞳孔缩小眼压升高B．瞳孔缩小眼压降低C．瞳孔散大眼压降低D．瞳孔散大眼压升高E．以上都不是3．毛果芸香碱不具有的药理作用是()A．降低眼压B．收缩骨骼肌C．收缩胃肠平滑肌D．减慢心率E增加腺体分泌DBB19:46学习目标1．解释新斯的明的作用、用途及用药注意2．比较其他易逆性胆碱酯酶抑制药的特点3．描述有机磷酸酯类中毒的机理及表现4．解释有机磷酸酯类中毒解毒药的作用特点、用药注意二、抗胆碱酯酶药19:46抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为：①易逆性抗胆碱酯酶药—新斯的明②难逆性抗胆碱酯酶药—有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药19:46新斯的明（neostigmine）（一）易逆性胆碱酯酶抑制药【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。19:46（–）Ach胆碱+乙酸AchE新斯的明使Ach↑↑抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。【药理作用】新斯的明（neostigmine）19:46机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放Ach。1.兴奋骨骼肌作用强大。2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。新斯的明（Neostigmine）19:46【临床应用】1.治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）2.治疗术后腹气胀和尿潴留3.治疗阵发性室上性心动过速4.非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。【不良反应】较少，过量会加重肌无力症状，应注意。M样症状可用阿托品对抗。新斯的明（Neostigmine）19:46毒扁豆碱（依色林，Eserine）作用特点：1.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。2.易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。3.毒性大19:46二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类包括：(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion，1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷（malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏（DDVP）、敌百虫（dipterex）(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋（tabun）和梭曼（soman）等有机磷进入体内引起中毒19:46胃肠道吸收呼吸道吸收皮肤黏膜吸收【中毒途径】【中毒机制】有机磷酸酯类与AchE结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。有机磷中毒及解毒药19:46【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加；呼吸困难甚至肺水肿；恶心、呕吐、腹痛和腹泻；小便失禁；心率减慢、Bp下降。（2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。1、急性毒性（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹。有机磷中毒及解毒药19:462、慢性中毒：神经衰弱和其他。【中毒类型】轻度中毒：只有M样症状。中度中毒：M样症状并出现N样症状重度中毒：M、N样症状，并有中枢症状。有机磷中毒及解毒药19:461.清除毒物:清洗皮肤；洗胃；导泻。2.应用特效解毒药3.对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。M受体阻断药阿托品胆碱酯酶复活药【解救原则】有机磷中毒及解毒药19:46有机磷中毒及解毒药应用阿托品的原则：及早、足量、反复使用，达阿托品化阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。阿托品的作用1、阻断M受体，对抗M样症状2、通过血脑屏障，对抗中枢症状19:46胆碱酯酶复活药碘解磷定（派姆PAM）氯磷定（PAM-Cl）肟类化合物有机磷中毒及解毒药因M受体阻断药对N样症状无效也不能恢复胆碱酯酶的活性，所以中、重度中毒必须与胆碱酯酶复活药合用19:46氯磷定（PAM—Cl）水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。【药理作用】1.氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒），使AchE游离（复活）。2.直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯磷定，由尿排出。【使用原则】及早、足量、反复用药有机磷中毒及解毒药19:461.对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。2.迅速制止肌颤，对中枢神经系统（CNS）中毒症状也有效，对M、N1样症状疗效较差。3.不能直接对抗已积聚的ACh。【临床应用】有机磷中毒及解毒药19:46【不良反应】副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。特点：①药理作用与PAM相似，水溶性大，溶液稳定，副作用小。②可静注或肌内给药，给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为首选药。有机磷中毒及解毒药19:46目标检测一、填空1．新斯的明可使骨骼肌，主要用于治疗。2．胆碱酯酶抑制药可分为和两类。3．有机磷中毒的机制是抑制酶，其中毒的解毒药有和两类。二、单项选择题1．使用新斯的明后，受其影响最明显的部位是（）A．心脏B．支气管C．腺体D．骨骼肌E．眼睛2．新斯的明的适应症不包括（）A．支气管哮喘B．非去极化型肌松药中毒C．腹气胀D．尿潴留E．重症肌无力收缩力增强重症肌无力可逆性难逆性胆碱酯M受体阻断药胆碱酯酶复活药DA19:463．治疗手术后腹气胀和尿潴留最好选用（）A．阿托品B．加兰他敏C．新斯的明D．毛果芸香碱E．毒扁豆碱4．有机磷中毒所致的肌束颤动，下列何药可迅速缓解（）A．氯解磷定B．阿托品C．毛果芸香碱D．新斯的明E．托吡卡胺5．对硫磷中毒时洗胃不能用（）A．高锰酸钾溶液B．温水C．生理盐水D．碳酸氢钠溶液E．以上均不是CAA19:466．有机磷酸酯类中毒症状中，不属于M样症状的是（）A．瞳孔缩小B．腹痛腹泻C．小便失禁D．肌束颤动E．流涎流泪流汗7．阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症状是（）A．支气管痉挛B．胃肠平滑肌痉挛C．呼吸困难D．骨骼肌震颤E．唾液分泌DD19:46