补佳乐在妇科领域中的应用new

补佳乐在妇科领域中的应用拜耳医药保健有限公司陈敏艳雌激素介绍雌激素之一——补佳乐介绍补佳乐在妇科领域的临床应用补佳乐的副作用和禁忌症总结内容雌激素介绍内源性雌激素外源性雌激素雌激素的生理作用内源性雌激素人体自身分泌的雌激素内源性雌激素来源和分类C27胆固醇孕烯醇酮17α－羟孕烯醇酮17α－羟孕酮孕酮C21脱氢表雄酮雄烯二醇C19雄烯二酮雌酮(E1)睾酮17β－雌二醇(E2)代谢产物雌三醇(E3)内源性雌激素约95%雌激素在血循环中与特异的SHBG或白蛋白相结合，仅4－5％呈游离状态游离状态和与白蛋白结合的部分雌激素发挥生物效应雌激素经肝脏代谢，其代谢速度与SHBG结合容量呈反比，大部分经肾脏排泄，少部分经胆道入肠腔，吸收入肝进行肠肝循环，极少经粪便排泄E2（100％）E1（30－50％）E3（10％）内源性雌激素的生物活性内源性雌激素外源性雌激素药物制剂来源的雌激素外源性雌激素分类天然雌激素类：基本上是体内分泌的天然雌激素制剂，包括雌二醇、雌酮、雌三醇半合成雌激素类：是在甾体激素的基本结构上经过人工方法去丢某些基团或增加某些基团而合成的具有雌激素活性的药物合成雌激素类：也称为非甾体雌激素。此类药物的基本结构并非甾体的框架结构，但它们具有雌激素活性外源性雌激素戊酸雌二醇：商品名补佳乐，即雌二醇的戊酸酯，是长效雌二醇衍生物17β－雌二醇：商品名诺坤复，是微粒化的天然17β－雌二醇妊马雌酮：商品名倍美力，是从孕马尿中提取的水溶性天然结合型雌激素，其中含50－65％的雌酮硫酸钠和20－35％孕烯雌酮硫酸钠苯甲酸雌二醇：是雌二醇的苯甲酸酯，作用时间维持2－5天，是油溶剂，仅供肌肉注射环戊丙酸雌二醇：长效雌激素制剂，是雌二醇的环戊丙酸酯，作用比戊酸雌二醇强而持久，维持3－4周以上雌三醇：是体内雌二醇的代谢产物，对阴道和宫颈管具有选择性，对子宫内膜无影响天然雌激素类外源性雌激素炔雌醇：也称乙炔雌二醇，是口服强效的雌激素制剂，作用约为己烯雌酚的20倍左右或雌二醇的7－8倍，常作为复方口服避孕药的雌激素成分尼尔雌醇：是雌三醇衍生物，为长效口服雌激素，特点与雌三醇相同，即能选择性作用于阴道及宫颈管，而对子宫内膜作用小半合成雌激素类外源性雌激素己烯雌酚，也称为乙菧酚：作用较强，是以往常用的雌激素制剂之一，近年因恶心、呕吐等副反应已较少使用氯烯雌醚：雌激素活性比乙烯雌酚弱，仅为后者的1/10，但作用持久，耐受性较好合成雌激素类外源性雌激素雌激素的生理作用增加子宫血供，使子宫肌层增厚，提高肌层对缩宫素的敏感性，促进子宫内膜的修复，增殖促进宫颈管分泌腺体增多，利于精子的存活和穿透促进输卵管肌层发育及收缩，利于受精卵运行，促进输卵管管腔上皮细胞分泌增多及纤毛生长促进阴道粘膜增厚和成熟，角化细胞增多，细胞内糖原储存，在乳酸杆菌作用下，阴道内PH值呈酸性，促使大、小阴唇色素沉着，脂肪沉积促使卵泡早期发育，协同FSH促使卵泡膜细胞和颗粒细胞合成LH受体，促进颗粒细胞增殖分化对下丘脑、垂体具有正负反馈的双重生理调节作用雌激素的生理作用－生殖系统雌激素的生理作用代谢：促进肝内多种蛋白（SHBG，CBG，肾素底物即血管紧张素原等）合成，促进水钠潴留，促使体内脂肪呈女性化分布，刺激肝内胆固醇代谢酶的合成，改善血脂骨骼：促进儿童期长骨生长，加速骨骺闭合。直接促进成骨细胞功能，抑制破骨细胞分化及功能，抑制骨吸收和骨转换。可通过促进1,25－(OH)2VitD3的合成而增加肠钙吸收，促进降钙素合成，对抗甲状旁腺素作用，保持骨量雌激素的生理作用－其他靶器官1雌激素的生理作用乳腺：促使乳腺基质和腺管生长发育，可刺激垂体泌乳素分泌，促进乳汁生成心血管：通过改善血脂成分，抑制动脉粥样硬化斑块形成，扩张血管，改善血供脑：促进神经细胞的生长，分化，存活与再生，促进神经胶质细胞发育及突触形成，促进乙酰胆碱、多巴胺、5－羟色胺等神经递质的合成皮肤：使真皮增厚，结缔组织内胶原分解减慢，使表皮增殖，皮肤弹性和血供改善雌激素的生理作用－其他靶器官2雌激素的生理作用补佳乐介绍补佳乐的来源补佳乐的化学结构补佳乐的代谢过程补佳乐的药代动力学补佳乐的特点雌二醇来源于天然植物：谷固醇，胆固醇来源于大豆的加工薯蓣皂苷元来源于大豆和薯蓣大豆薯蓣补佳乐——外源性天然雌激素补佳乐介绍补佳乐的化学结构OHOO微粒化、酯化的雌二醇溶解更迅速，吸收更好在体内平稳转换，对肝脏的影响小，副反应更少在雌二醇的17位加上了戊酸补佳乐介绍补佳乐的代谢过程E2VE1CO2H2OE3E2V++补佳乐介绍补佳乐的药代动力学18位绝经后妇女每天一次服药2mg戊酸雌二醇后，血浆中雌二醇及雌酮水平。DataonfileatScheringAG(ResearchReportNo.A633)40035030025020015010050001224血浓度(pg/ml)雌酮雌二醇治疗前治疗后补佳乐介绍补佳乐的特点总结补佳乐从植物中提取，是天然的外源性雌激素，与人体自身产生的雌激素极其相似补佳乐是微粒化和酯化的雌二醇，溶解性更好，吸收更好补佳乐在雌二醇的17位加上了戊酸，使得雌激素的口服吸收得以实现补佳乐介绍补佳乐在妇科领域的临床应用功血下丘脑、垂体、卵巢性闭经ART中应用子宫切除术后围绝经期的HRTGnRH－a使用时的反添加性幼稚宫腔粘连或内膜损伤稽留流产及流产后的内膜修复其他补佳乐治疗功血治疗环节：止血调整周期作用机制修复内膜，迅速止血大剂量可改善凝血功能作用机制与孕激素联合使用模拟正常生理月经周期进行调节补佳乐的临床应用——功血补佳乐止血－1单雌激素止血：（适用于雌激素水平低下，内膜较薄的青春期功血）补佳乐4-6mgq8hpo；血止3天后减量，所减剂量不超过原剂量的1/3，每3天减1/3量直至维持量1－2mg；维持量治疗直至血止后20天，当Hb提高至90g/l以上可加用孕激素撤退停药，同时补铁以纠正贫血补佳乐的临床应用——功血补佳乐止血－2单雌激素止血：03691220补佳乐6mg4mg3mg2mgMPA10mgqd出血补佳乐的临床应用——功血补佳乐止血－3雌孕激素联合止血：（小剂量雌激素可增加子宫内膜雌孕激素受体，减少孕激素所需剂量，并增强凝血功能）03691220妇康片8＃q8h补佳乐2mgqd出血8＃q12h6＃q12h4＃q12h补佳乐的临床应用——功血补佳乐调整月经周期调整周期：模拟正常生理周期，促使恢复正常月经的内分泌调节，促进排卵功能的建立和恢复；直接作用于内膜，控制出血，预防内膜增生或癌变—雌孕激素序贯疗法—雌孕激素联合疗法补佳乐的临床应用——功血雌孕激素序贯疗法适用于内源性雌激素水平较低的患者。补佳乐1－2mgqdpo×21天MPA6－10mgqd×后10-14天月经周期51626MPA6－10mg补佳乐1－2mg补佳乐的临床应用——功血雌孕激素联合疗法适用于雌激素水平偏高，内膜偏厚，止血周期撤退性出血较多的患者补佳乐2mgqdpo×21天MPA6mgqd×21天月经周期51626MPA6mgqd补佳乐2mgqd补佳乐的临床应用——功血下丘脑、垂体、卵巢性闭经下丘脑、垂体性闭经：即低促性腺素性腺功能低落，病变在中枢（如垂体肿瘤，席罕综合症）卵巢性闭经：即高促性腺素性腺功能低落，病变在卵巢（如卵巢早衰）雌孕激素序贯疗法模拟人工周期补佳乐的临床应用——闭经雌孕激素序贯疗法模拟人工周期雌孕激素序贯疗法模拟人工周期的作用：1）维持女性生殖健康和全身健康，包括神经系统、心血管、骨骼、皮肤、血脂代谢等2）维持女性性征和月经周期3）维持子宫发育，为诱发排卵做受孕准备补佳乐的临床应用——闭经ART中的应用－1辅助生育技术（ArtificialReproductionTechnologyART）包括：人工授精（ArtificialInsemination，AI）和体外受精—胚胎移植（InVitroFertilization—EmbryoTransfer，IVF-ET）及其衍生技术ART的一般过程：超排卵卵母细胞和精子的收集体外受精－胚胎移植移植术后的处理补佳乐的临床应用——ART克罗米酚是诱发排卵的药物，在超排卵环节中具有一定的作用克罗米酚化学结构与雌激素相似，可与下丘脑的雌激素受体结合，解除内源性雌激素对下丘脑的负反馈抑制，释放GnRH，垂体分泌FSH与LH，刺激卵泡发育克罗米酚具有弱的抗雌激素作用，与宫颈管的雌激素受体结合，影响宫颈粘液，精子不宜生存与穿透；同理，影响卵管蠕动，及宫内膜发育，不利胚胎着床因此，在使用克罗米酚同时加用雌激素可改善宫颈粘液，利于精子穿透补佳乐1mgqdpoART中的应用－2补佳乐1mgqd补佳乐的临床应用——ART胚胎移植前的子宫内膜准备，维持内膜环境与胚胎发育同步化（内膜厚度考虑在8mm以上）－雌激素逐渐增量方案－雌激素恒定剂量方案ART中的应用－3补佳乐的临床应用——ART补佳乐逐渐增量方案：ART中的应用－42mgqdpo连续1-8天4mgqdpo第9-11天6mgqdpo第12天开始实际应用时需参考内膜厚度来调整剂量补佳乐的临床应用——ART补佳乐恒定剂量方案：ART中的应用－5实际应用时需参考内膜厚度来调整剂量3-4mgbidpo×2－4周取卵前1天加用孕酮补佳乐的临床应用——ART胚胎移植后：ART中的应用－6应用时需参考雌激素水平调整剂量补佳乐3mgbidpo，同时合用孕激素，妊娠90天起逐步撤退激素治疗。补佳乐的临床应用——ART10％10％是绝对必要的子宫切除：恶性肿瘤或产科急症大出血其它包括子宫内膜炎、子宫脱垂、子宫肌腺病等中国妇产科杂志2008第1期1/3是子宫肌瘤90％以上是子宫良性病变中国目前子宫肌瘤患者就有近3200万人子宫切除的原因：子宫切除术后的应用－1补佳乐的临床应用——子宫切除据不完全资料统计，全世界每年的子宫切除手术约500万例以上050100年手术例数中国美国台湾100万左右（万）60万近3万子宫切除术是仅次于剖腹产术的最常见妇产科手术中国年手术例数居世界之首的数据《中国妇产科临床杂志》2008年01期中国妇女的子宫切除率为281万/13亿，约为0.22%子宫切除术后的应用－2补佳乐的临床应用——子宫切除•美国：大部分患者年龄在35–54岁，高峰年龄段为35－44岁•中国：从30岁左右女性到六七十岁的老人,多集中在30～50岁的数据中华医药信息网行子宫切除术的患者年龄：子宫切除术后的应用－3补佳乐的临床应用——子宫切除子宫切除后对身体的影响：子宫切除术可破坏子宫，输卵管，卵巢之间血管网的完整性，可引起卵泡退化，激素减少或失调，导致卵巢功能不全，产生类似更年期综合征的症状。如潮热，多汗，烦躁，失眠，阴道干涩，性交疼等尽管子宫全切术后绝大多数患者有正常的卵巢功能，但术后卵巢功能早衰的临床症状也确实存在子宫切除术后的应用－4补佳乐的临床应用——子宫切除子宫切除术后的应用－5综合以上因素可见子宫切除术后及时的补充雌激素非常必要的补佳乐1~2mgqdpo不间断用药补佳乐1－2mgqd补佳乐的临床应用——子宫切除围绝经期是卵巢功能逐渐衰退到功能衰竭的过程，逐渐出现了低雌孕激素，高促性腺激素的一种状态，并伴随出现了围绝经期综合症症状及远期的心血管、骨骼、血脂、泌尿生殖道等方面的影响－具备完整子宫的HRT－子宫切除术后的ERT围绝经期的HRT－1补佳乐的临床应用——围绝经期具备完整子宫的HRT周期序贯法(要求保留月经者)：补佳乐1-2mgqdpo×21d孕激素qd×后10-14d补佳乐1－2mgqd1d21d孕激素×10－14d停药7天围绝经期的HRT－2补佳乐的临床应用——围绝经期具备完整子宫的HRT周期联合法(子宫内膜较厚,要求保留月经者)：补佳乐1-2mgqdpo×21d孕激素qd×21