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2020/2/101八、农药中毒概述：农药(pesticides)：是指用于防止、控制或消灭一切虫害的化学物质或化合物。《中华人民共和国农药管理条例》定义：用于预防、消灭或者控制危害农业、林业的病、虫、草和其他有害生物以及有目的的调节植物、昆虫生长的化学合成或者来源于生物、其他天然物质的一种物质或者几种物质的混合物及其制剂。2020/2/102卫生部统计资料：1992-1996年：我国共发生农药中毒247349例，死亡24612人；WHO对199个国家统计：每年发生50万起农药中毒事故，涉及200万人，4万人死亡，75.4%是有机磷中毒。2020/2/1032020/2/104【农药的范围】①预防、消灭或控制病、虫(包括昆虫、蜱、螨)、草和鼠、软体动物；②预防、消灭或控制仓储病、虫、鼠和其他有害生物；③调节植物、昆虫生长的；④用于农业、林业产品防腐或者保鲜的；⑤蚊、蝇、蜚蠊、鼠和其他有害生物的；⑥危害河流堤坝、铁路、机场、建筑物和其他场所的有害生物的。2020/2/105【接触途径】生产、运输、保存、使用污染的产品、水体、土壤2020/2/106【分类】⑴单独使用时称农药单剂；将两种以上农药混合配制或混合使用则成为农药混剂(我国混配农药使用非常普遍)。⑵作用方式：触杀剂、胃毒剂、熏蒸剂毒剂、内吸毒剂。⑶靶生物划分：①杀虫剂②杀菌剂③除草剂④杀鼠剂⑤杀螨剂⑥杀螺剂⑦杀卵剂⑧杀线虫剂⑨生长调节剂2020/2/1072020/2/108《中华人民共和国农药管理条例》国家实行农药登记制度：国家实行农药生产许可制度国家实行农药经营管理制度国家实行农药使用范围的限制2020/2/109【禁止使用的农药】(1)敌枯双：致畸，皮炎(2)二溴氯丙烷：致突变和致癌，男性不育，残留(3)普特丹：致畸(4)培福朗：急性毒性高并有慢性毒性问题(5)18％蝇毒磷乳粉：高毒农药(6)六六六和滴滴涕：高残留(7)二溴乙烷：人、畜致癌，精(卵)子遗传失常(8)杀虫脒：致癌作用(9)氟乙酰胺：对人畜剧毒(10)艾氏剂和狄氏剂：属有机氯农药(11)汞制剂：毒性高，人体易蓄积(12)毒鼠强：属高毒急性毒性类毒鼠药(13)甘氟：有机剧毒品(14)5种有机磷农药：甲胺磷、对硫磷、甲基对硫磷、久效磷、磷胺2020/2/1010【农药中毒的预防】1.严格执行农药管理的有关规定：产品登记、生产许可、专营制度；2.宣传、落实预防中毒的管理办法，开展安全使用农药教育，提高防毒知识与个人卫生防护能力；3.改进农药生产工艺及施药器械；4.遵守安全操作规程：在运输、营销、配药、喷药、施药等各个环节；5.医疗保健、预防措施：定期体检和健康指导（每天施药不宜超过6小时，连续施药3-5天要休息1-2天）；6.其他措施：组织专业施药队伍、研究低毒农药取代高毒农药等。2020/2/1011有机磷酸酯类农药【理化特性】有机磷农药的基本化学结构如下:P＝O或P＝S2020/2/1012白色结晶，工业品为淡黄色或棕色油状液体，大蒜或韭菜臭味，沸点一般都很高；在常温有蒸气逸出→中毒；一般难溶于水，易溶于芳烃、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂；加热到200℃以下即发生分解，甚至爆炸；大部分易在水／碱中发生水解→分解无毒(敌百虫遇碱→敌敌畏，毒性↑)在氧化剂作用或生物酶催化作用下容易被氧化。2020/2/1013【毒理】皮肤吸收是职业性中毒的主要途径；通过血液及淋巴循环，分布于肝，肾、肺、脾，可通过血脑屏障，有的能通过胎盘屏障；代谢：大多在肝脏进行⑴氧化（毒性增强）⑵水解（毒性减弱）排出：有机磷代谢转化后，一般数日内可排完；大部分通过肾脏排出，少部分随粪便排出。2020/2/1014【毒作用的主要机制】抑制胆碱酯酶（ChE)活性，使之失去分解乙酰胆碱（Ach）的能力，导致乙酰胆碱在体内聚积，而产生相应的功能紊乱。有机磷进入体内后，迅速与体内胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，而使之失去分解乙酰胆碱的能力，致胆碱能神经末梢乙酰胆碱大量蓄积，产生强烈的毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状。2020/2/10152020/2/1016【毒作用的非主要机制】1、直接作用于胆碱能受体：2、抑制其它酯酶：3、直接作用心肌细胞，导致心肌受损：4、周围神经及脊髓长束的轴索变性，引起迟发性神经病变；5、中间肌无力综合症：2020/2/1017乙酰胆碱是胆碱能神经的化学递质胆碱能神经包括：1）大部分中枢神经纤维2）交感：节前、小部分节后（汗腺分泌神经及横纹肌血管舒张神经）3）副交感：节前、后纤维4）运动神经毒蕈碱样作用(M样作用)：兴奋乙酰胆碱M受体（副交感神经节后纤维）。烟碱样作用(N样作用)：在自主神经节、肾上腺髓质和横纹肌的运动终板上，乙酰胆碱N受体，小剂量兴奋，大剂量抑制、麻痹。2020/2/1018【临床表现】1．急性中毒(1)毒蕈碱样症状：早期就可出现①腺体分泌增强：口腔、鼻、气管、支气管、消化道多汗、流涎、口鼻分泌物增多及肺水肿；②平滑肌痉挛：气管、支气管、消化道及膀胱逼尿肌导致呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、腹泻及大小便失禁；③瞳孔缩小：（虹膜括约肌收缩）针尖样；④心血管抑制：心动过缓、血压偏低及心律失常。2020/2/1019(2)烟碱样作用：血压↑，心动↑，肌束震颤、肌肉痉挛→肌无力、肌肉麻痹；(3)中枢神经系统：早期头晕、头痛、倦怠、乏力，后烦躁不安、言语不清，意识障碍；严重者脑水肿，癫痫样抽搐、瞳孔不等大、呼吸中枢麻痹致死；(4)其他：出现并发症(中毒性肝病、急生坏死性胰腺炎、脑水肿、中毒性心肌损害、中间肌无力综合症、迟发性神经病变)。2020/2/10202．慢性中毒主要有类神经症，可能对免疫系统功能、生殖功能的不良作用；3．致敏作用和皮肤损害：支气管哮喘、过敏性皮炎等。2020/2/1021【诊断】接触反应：具有下列表现之一①全血或红细胞胆碱酯酶活性70％，尚无明显中毒的临床表现；②有轻度的毒草碱样自主神经症状和(或)中枢神经系统症状，全血胆碱酯酶活性70％；2020/2/1022急性中毒分级标准(1)急性轻度中毒：M50～70％(2)急性中度中毒：M+N30～50％(3)急性重度中毒：肺水肿、脑水肿、昏迷、呼吸麻痹30％(4)中间肌无力综合征：(5)迟发性神经病：感觉、运动型周围神经病。2020/2/1023慢性中毒诊断标准（有下列症状之一者）①有神经症状、轻度毒蕈碱样症状、烟碱样症状中两项，胆碱酯酶活性在50％(脱离接触后一周内连续3次50％)；②上述症状一项，胆碱酯酶活性在30％以下(脱离接触后一周内连续3次50％)。2020/2/1024【处理原则】1．急性中毒(1)清除毒物：脱离现场，衣服，肥皂水→皮肤、头发、指甲；清水或2％碳酸氢钠溶液→眼；(2)特效解毒药：阿托品：阿托品化，防止阿托品中毒；胆碱酯酶复能剂(如氯磷定、解磷定)(3)对症治疗：保持呼吸通畅，维持心肺功能；(4)劳动能力鉴定：1)观察对象：1～2周，复查全血胆碱酯酶活性，对症处理。2)急性中毒：三个月内不接触，迟发性神经病变，调离。2020/2/10252．慢性中毒脱离接触，对症处理和支持疗法。症状、体征基本消失，血液胆碱酯酶活性恢复正常后1～3月，可安排原来工作。如屡次发生或病情加重→调离。2020/2/1026拟除虫菊酯类农药【理化性质】人工合成，结构上类似天然除虫菊素，粘稠状，黄或黄褐色，少数为白色结晶；乳油制剂；难溶于水，不易挥发，在酸性条件下稳定，遇碱易分解。2020/2/1027【毒理】拟除虫菊酯类农药多为中等毒性(含氰基，Ⅱ型)和低毒类(不含氰基，I型)；呼吸道、皮肤及消化道吸收，皮肤吸收较多见；体内被肝脏的酶水解及氧化，随尿、粪便排出；与有机磷有协同作用；属于神经毒物。2020/2/1028【临床表现】1．急性中毒：职业中毒症状一般较轻皮肤粘膜刺激症状：4～6小时，面部异常感觉、眼部刺激、皮疹等；全身症状：最迟48h后出现，头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、食欲不振、肌束震颤、口腔分泌增多,大量口服中毒症状较重、出现快；2．变态反应：溴氢菊酯2020/2/1029【诊断分级】(1)观察对象：烧灼感、针刺感或紧麻感，皮肤、粘膜刺激症状，无明显全身症状。(2)轻度中毒：明显全身症状，头痛、头晕、乏力、食欲不振以及恶心，精神萎靡、呕吐、口腔分泌物增多或肌束震颤。(3)重度中毒：（有下列一项者）①阵发性抽搐；②意识障碍；③肺水肿。2020/2/1030【处理原则】1、脱离现场，清洗皮肤：2、无特效解毒药品，以对症及支持治疗为主；2020/2/1031氨基甲酸酯类农药合成农药，具有速效、内吸、触杀、残留期短及对人畜毒性低的特点，广泛使用；常用的有：呋喃丹、西维图等【理化性质】白色结晶，易溶于有机溶剂，难溶于水；在酸性溶液中相对稳定，遇碱易分解，温度升高降解加速。2020/2/1032【毒理】属中、低毒类；急性毒作用机制是抑制体内的乙酰胆碱酯酶；与乙酰胆碱酯酶的结合是可逆的。2020/2/1033【临床表现】与有机磷农药中毒相似，一般症状较轻。【处理原则】阿托品是治疗的首选药物。