5.-乐瑞卡治疗PHN和纤维肌痛临床研究

仅限内部培训使用普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床研究介绍*PHN：postherpeticneuralgia仅限内部培训使用1普瑞巴林(每日两次)治疗带状疱疹后神经痛(PHN)及疼痛相关睡眠障碍的疗效与耐受性：13周、随机研究CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.3普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛：一项随机安慰剂对照研究Neurology.2003;60(8):1274-1283.2普瑞巴林缓解带状疱疹后神经痛(PHN)患者疼痛、改善相关睡眠障碍和情绪障碍：一项随机安慰剂对照研究结果Pain.2004;109(1-2):26-35.仅限内部培训使用普瑞巴林(每日两次)治疗带状疱疹后神经痛(PHN)及疼痛相关睡眠障碍的疗效与耐受性：13周、随机研究CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.仅限内部培训使用研究设计1周基线期13周双盲治疗期(1周滴定期+12周固定剂量治疗期)1周随访期一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、固定剂量、多中心、3期研究CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.带状疱疹后神经痛(PHN)患者n=435随机分组n=370意向性治疗人群n=368安慰剂组n=93普瑞巴林150mg/d组n=87普瑞巴林300mg/d组n=98普瑞巴林600mg/d组n=90•肌酐清除率(CLcr)＞60mL/min患者接受普瑞巴林600mg/d治疗•肌酐清除率(CLcr)30ml/min且≤60ml/min患者接受普瑞巴林300mg/d治疗用药方案说明•年龄≥18岁•带状疱疹皮疹痊愈后疼痛持续＞3个月•基线和随机时视觉模拟评分≥40mm•随机前至少有4天疼痛日记的平均每日疼痛评分≥4主要入组标准注：治疗方案为每日2次仅限内部培训使用评估指标主要疗效评估指标•终点平均疼痛评分基于过去7天疼痛日记，采用11分数字评分量表(NRS)，0=无痛，10=最痛•疼痛缓解患者比例与基线相比，患者平均疼痛评分缓解≥30%和≥50%的患者比例•每周平均疼痛评分次要疗效评估指标安全性评估指标•终点和每周平均睡眠干扰评分基于每日睡眠干扰日记，采用11分数字评分量表(NRS)，0=疼痛不干扰睡眠，10=疼痛完全干扰睡眠•患者总体印象变化(PGIC)评估患者总体健康状况变化的患者评估量表，（7分评估量表，1=显著改善，7=显著恶化•报告的不良事件被评估为轻度、中度或重度•实验室检查•体格和神经系统检查•12-导联心电图CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.仅限内部培训使用两组患者人口统计学和基线临床特征相似特征安慰剂n=93普瑞巴林组150mg/天，n=87300mg/天，n=98600mg/天，n=90性别，n(%)男性40(43)36(41.4)54(55.1)38(42.2)女性53(57)51(58.6)44(44.9)52(57.8)年龄，岁平均(SD)70.9(10.4)70.5(9.3)70.7(11.9)70.7(10.6)中位72.073.073.072.5基线平均疼痛评分平均(SD)6.85(1.49)6.44(1.58)6.72(1.41)6.65(1.44)中位76.576.936.71PHN持续时间(月)平均(SD)43.3(44.8)36.3(43.1)48.2(53.1)34.1(37.3)中位31222922.5肌酐清除率，mL/min平均(SD)76.8(31.68)74.34(21.13)75.33(26.26)76.34(25.9)中位687170.572.5CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.仅限内部培训使用普瑞巴林各组终点平均疼痛评分和睡眠干扰评分均显著改善安慰剂(n=93)普瑞巴林150mg/d(n=87)普瑞巴林300mg/d(n=98)普瑞巴林600mg/d(n=98)安慰剂(n=93)普瑞巴林150mg/d(n=87)普瑞巴林300mg/d(n=98)普瑞巴林600mg/d(n=98)*P＜0.01vs.安慰剂******终点平均疼痛评分终点平均睡眠干扰评分CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.最小二乘均值(LSM)仅限内部培训使用普瑞巴林显著改善PHN患者疼痛和基线相比，每周平均疼痛评分的变化与安慰剂组相比，开始治疗的第1周，普瑞巴林各组每周平均疼痛评分均显著改善，并持续整个研究的13周治疗期CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.仅限内部培训使用普瑞巴林各组平均疼痛评分缓解≥50%或≥30%的患者比例显著高于安慰剂安慰剂(n=93)普瑞巴林150mg/d(n=87)普瑞巴林300mg/d(n=98)普瑞巴林600mg/d(n=98)与基线相比，平均疼痛评分改善的患者比例(%)安慰剂(n=93)普瑞巴林150mg/d(n=87)普瑞巴林300mg/d(n=98)普瑞巴林600mg/d(n=98)******平均疼痛评分改善≥50%平均疼痛评分改善≥30%CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.RobertH,etal.JPain.2008;9(2):105-121.*P＜0.001vs.安慰剂组疼痛评分较基线降低≥30%以上即定义为有重要临床意义的改善；疼痛评分较基线降低≥50%即定义为全面改善。仅限内部培训使用普瑞巴林显著改善PHN患者疼痛相关睡眠障碍CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.与安慰剂组相比，开始治疗的第1周，普瑞巴林各组每周平均睡眠干扰评分均显著改善，并持续整个研究的13周治疗期治疗时间(周)每周平均睡眠干扰评分**************P≤0.01普瑞巴林各组vs.安慰剂组仅限内部培训使用普瑞巴林治疗的不良反应大多为轻-中度患者百分比(%)CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.最常报告的治疗相关的不良反应为头晕、嗜睡和外周水肿大多数不良反应为轻度或中度仅限内部培训使用总结•普瑞巴林每日两次显著改善PHN患者疼痛，且耐受良好•普瑞巴林显著改善PHN患者疼痛相关睡眠障碍•早在治疗的第1周，就可以观察到普瑞巴林的治疗效果，并持续整个研究的13周治疗期CurrMedResOpin.2006;22(2):375-384.仅限内部培训使用普瑞巴林缓解带状疱疹后神经痛(PHN)患者疼痛、改善相关睡眠障碍和情绪障碍：一项随机安慰剂对照研究结果Pain.2004;109(1-2):26-35.仅限内部培训使用研究设计1周基线期8周双盲治疗期(1周滴定期+7周固定剂量治疗期)开放治疗期在欧洲和澳大利亚53个中心进行的随机、双盲、安慰剂对照研究Pain.2004;109(1-2):26-35.带状疱疹后神经痛(PHN)患者n=307随机分组/意向性治疗人群n=238安慰剂组n=81普瑞巴林150mg/d组n=81普瑞巴林300mg/d组n=76主要排除标准因PHN接受加巴喷丁1200mg/天治疗无效或因PHN接受神经毁损或神经外科治疗的患者•年龄≥18岁•带状疱疹皮疹痊愈后疼痛持续＞6个月•7天基线期至少完成4天疼痛日记且平均每日疼痛评分≥4•基线和随机时简化McGill疼痛调查表（SF-MPQ）视觉模拟疼痛评分≥40mm主要入组标准注：治疗方案为每日3次仅限内部培训使用评估指标主要疗效评估指标•终点平均疼痛评分研究中最后7天疼痛NRS日记的平均分次要疗效评估指标安全性评估指标•平均睡眠干扰评分•患者和医生总体印象变化(PGIC)和基线相比，患者或医生的总体印象变化，采用7分制量表，1=显著改善，7=显著恶化•SF-36健康调查表测量8项健康指标，包括生理功能，因身体导致的主要限制、社会功能、躯体疼痛、精神健康、因情感问题导致的主要限制、活力、一般健康和整体健康认知•SFMPQ的VAS•不良事件的数据分为轻度、中度或重度•实验室检查数据•体格检查和神经系统检查•12-导联心电图Pain.2004;109(1-2):26-35.仅限内部培训使用两组患者人口统计学和基线临床特征相似特征安慰剂n=81普瑞巴林组150mg/天，n=81300mg/天，n=76性别，n(%)男性37(46)39(48)31(41)女性44(54)42(52)45(59)年龄，岁平均(SD)73.2(10.3)71.3(10.1)71.9(10.3)中位747374肌酐清除率，mL/min平均(SD)60.5(18.5)62.9(20.3)58.9(21.0)中位58.060.054.5PHN持续时间(月)平均(SD)44.8(46.3)40.9(41.8)40.7(42.1)中位322930.5基线平均疼痛评分平均(SD)6.6(1.6)6.9(1.7)7.0(1.6)中位6.77.17Pain.2004;109(1-2):26-35.仅限内部培训使用普瑞巴林各组终点平均疼痛评分和睡眠干扰评分均显著改善Pain.2004;109(1-2):26-35.普瑞巴林150mg/天(n=81)普瑞巴林300mg/天(n=76)安慰剂(n=81)普瑞巴林150mg/天(n=81)普瑞巴林300mg/天(n=76)安慰剂(n=81)****最小二乘均值(LSM)*P＜0.01vs.安慰剂终点平均疼痛评分终点平均睡眠干扰评分仅限内部培训使用普瑞巴林显著改善PHN患者疼痛Pain.2004;109(1-2):26-35.************************************P0.05；**P0.01vs.安慰剂组与安慰剂组相比，开始治疗的第1周，普瑞巴林各组每周平均疼痛评分均显著改善，并持续整个研究的8周治疗期每周平均疼痛评分的最小二乘均值(LSM)仅限内部培训使用普瑞巴林显著改善PHN患者疼痛相关睡眠障碍与安慰剂组相比，开始治疗的第1周，普瑞巴林各组每周平均睡眠干扰评分均显著改善，并持续整个研究的8周治疗期Pain.2004;109(1-2):26-35.每周平均睡眠干扰评分的最小二乘均值(LSM)**************************************P0.01vs.安慰剂组仅限内部培训使用普瑞巴林显著改善疼痛相关的情绪障碍和安慰剂相比，普瑞巴林可以显著改善SF-36健康调查表精神健康维度评分与安慰剂组相比，普瑞巴林组精神健康维度评分最小二乘均值差异150mg/d普瑞巴林组300mg/d普瑞巴林组*P=0.043vs.安慰剂**Pain.2004;109(1-2):26-35.仅限内部培训使用普瑞巴林300mg/天组PGIC改善的患者比例显著高于安慰剂Pain.2004;109(1-2):26-35.*P=0.002vs.安慰剂组*患者比例无变化加重改善安慰剂普瑞巴林150mg/天普瑞巴林300mg/天患者总体印象变化（PGIC）仅限内部培训使用普瑞巴林两个剂量组耐受性均良好•最常发生(任何普瑞巴林组发生率≥10%)的不良反应包括头晕、嗜睡、外周水肿、头痛和口干•不良反应的发生和剂量相关•大多数不良反应为轻度或中度普瑞巴林150mg/天、普瑞巴林300mg/天、和安慰剂组头晕的中位持续时间分别为9天、21天和18天三组嗜睡的中位持续时间为32-35天不良反应发生率(%)Pain.2004;109(1-2):26-35.仅限内部培训使用总结•普瑞巴林每日三次显著改善PHN患者疼痛，且耐受良好•普瑞巴林显著改善PHN患者疼痛相关睡眠障碍•普瑞巴林300mg/天显著改善患者总体印象•早在治疗的第1周，就可以观察到普瑞巴林的治疗效果，并持续整个研究的8周治疗期Pain.2004;109(1-2):26-35.仅限内部培训使用普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛：一项随机安慰剂对照研究Neurology.2003;60(8):1274-1283.仅限内部培训使用研究设计1周基线期8周双盲治疗期(剂