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第四十六章深部感染真菌致病性深部感染真菌条件致病性深部真菌学习重点白假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉菌的生物学特性、致病性、微生物学检查包括致病性深部感染真菌是指能侵袭深部组织和内脏的致病性真菌感染来源外源性，主要存在于土壤、空气、水体、粪便中如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等感染途径呼吸道、消化道、粘膜和伤口主要菌种荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌、巴西副球孢子菌均为双相性真菌在我国极为少见，仅有个别病例报道机会致病性真菌（opportunisticfungi）多数是宿主正常菌群的成员机体免疫力降低时致病有逐渐增加趋势主要菌种有白假丝酵母菌、新生隐球菌、曲霉、毛霉、肺孢子菌等第一节白假丝酵母菌白假丝酵母菌的生物学性状G+菌体圆形，直径3～6μm以出芽方式繁殖，形成假菌丝和厚膜孢子假菌丝和厚膜孢子是鉴定的依据培养呈类酵母型菌落念珠菌属（Candida)270多种，对人致病有7种其中白假丝酵母菌（C.albicans)最常见近年来都柏林丝酵母菌（C.dublinniensis)等耐药菌株增多白假丝酵母菌的致病性人腔道内的正常菌群为最常见机会致病性真菌致病作用细胞壁糖蛋白—黏附作用假菌丝-插入细胞膜代谢产物—抑制免疫活性细胞产生酯酶等类-破坏细胞致病特点条件致病：粘膜感染鹅口疮，阴道炎内脏感染：支气管炎、肺炎、食管炎、肠炎、关节炎、膀胱炎、肾盂肾炎、败血症等中枢神经感染：脑膜（脑）炎、脑脓肿过敏反应：白假丝酵母菌疹、哮喘等引起不同类型假丝酵母菌病皮肤感染好发于皮肤皱褶处-湿疹样微生物学检查直接镜检皮屑加10%KOH消化后直接镜检浓汁、痰等标本经G染色检查圆形厚膜孢子或假菌丝假菌丝多-为致病状态的标志分离培养沙氏培养基25℃培养形成类酵母样菌落鉴别鉴定芽管形成试验厚膜孢子形成试验第二节新生隐球菌Cryptococcusneoformans生物学性状圆形酵母样细胞，直径4~12μm,外周有肥厚的荚膜，以出芽方式繁殖，但不形成假菌丝致病性多为外源性感染呼吸道吸入孢子是主要感染方式肺部感染－－引起肺炎，预后良好可播散至脑－引起脑膜炎，预后不良微生物学检查直接镜检用墨汁负染色法，见到有肥厚的荚膜的典型菌体即可诊断培养用沙氏培养基，形成酵母型菌落抗原、抗体检测核酸检测第三节其它感染性真菌曲霉菌毛霉菌一、曲霉菌Aspergillus生物学性状为多细胞性真菌，足细胞，顶囊致病性直接感染--呼吸系统曲霉菌病真菌球型、肺炎型、肺肉芽肿型超敏反应过敏性支气管肺曲霉菌病、全身性曲霉菌病毒素中毒与致癌黄曲霉毒素与肝癌发病有关二、毛霉菌Mucor广泛存在于自然界中常引起食物霉变为机会性致病菌经唾液流入上颌窦或脑部引起脑膜炎，导致病人死亡马尔尼菲青霉(Penicilliummarneffei)马尔尼菲青霉菌病在艾滋病流行之前，马尔尼菲青霉病报道极少在艾滋病流行之后，是东南亚地区及中国南部艾滋病患者最重要的机会性感染之一马尔尼菲青霉菌病由于临床表现无特征性，常易误诊其最常见的临床表现是发热和体重下降(约75%患者)2/3患者有皮肤表现，50%患者有肺部症状；50%患者有真菌血症其他表现贫血、淋巴结病，肝大伴或不伴有脾大皮肤损害一般多发生在面部、躯干和四肢其形态可各种各样，不具特异性，红斑、丘疹及结节,有的中心凹陷,呈传染性软疣样改变，还可有座疮样及毛囊炎样损害确诊需作真菌培养此真菌特征为温度依赖双相性在37℃培养或组织中呈酵母型在细胞外真菌较长呈腊肠状常弯曲，有横隔，25℃培养呈菌丝型，并产生红色色素扩散入培养基中温度依赖双相菌27度培养的菌落图4在沙堡培养基中,25℃培养菌落呈暗红色,绒毛状,可见红色色素扩散入培养基(左);37℃培养菌落呈灰白色,光滑,无色素产生(右)图5显微镜下ａ25℃培养菌丝体分支分隔，有典型的帚状枝分生孢子双轮生稍不对称×200;ｂ37℃培养酵母样细胞呈圆形、椭圆形或长管状可见横壁ＨＥ×1000图6扫描电镜a.25℃，可见分支分隔菌丝,有帚状枝,分生孢子呈双轮生,多数对称（×3000）b.酵母细胞37℃，呈卵圆形或圆柱形（×3000）巨噬细胞内P.marneffei组织内p.marneffei组织内p.marineffei（渡银染色）骨髓穿刺网状细胞和中性细胞浆内充满大量酵母样菌体,大量在细胞外,其大小不一,有的菌体肥大,有的较小,有的荚膜清晰,有的不清晰,形态呈多形性,圆形、椭圆形、细长形或马蹄形,有的有清晰的横隔骨髓活检可见酵母细胞壁着色良好呈深褐色或黑色，横壁处着色更深（Ｇｒｏｃｏｔｔ染色×700）治疗最常用的为两性霉素B早期治疗疗效佳ThatisallByby白假丝酵母菌孢子与假菌丝白假丝酵母菌－厚膜孢子与假菌丝白色念珠菌厚膜孢子白色念珠菌菌落(沙保氏培养基第4天)典型的类酵母菌落出芽繁殖：孢子伸长成芽管，不与母细胞分离，形成假菌丝